薩爾-克魯格曼：毀譽集一身的乙肝疫苗之父

在美國醫(yī)學(xué)院的必修課中，薩爾·克魯格曼(Saul Krugman)這個名字至少會出現(xiàn)兩次:一次作為乙肝病毒的發(fā)現(xiàn)者和乙肝疫苗的發(fā)明者，在病毒學(xué)或流行病學(xué)課上被追思緬懷;另一次，則是作為有爭議的醫(yī)學(xué)實驗的主要負(fù)責(zé)人，在醫(yī)學(xué)倫理課上被激烈討論。

薩爾·克魯格曼1911年出生于紐約布朗克斯，父母是“十月革命”前后涌入美國的俄國移民。因為家境貧寒，克魯格曼的求學(xué)之路相當(dāng)曲折，直到1939年才在弗吉尼亞醫(yī)學(xué)院拿到醫(yī)學(xué)學(xué)位。1941年，克魯格曼加入空軍，成為南太平洋戰(zhàn)區(qū)的一名隨機外科醫(yī)生，直到1946年2月才回到紐約。從貝爾維尤醫(yī)院一名不拿薪水的實習(xí)醫(yī)生做起，到1960年，因為出眾的業(yè)務(wù)水平，他已經(jīng)成為這家醫(yī)院的兒科主任，并擔(dān)任紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)院的教授和系主任。

為薩爾·克魯格曼帶來最大榮譽和最大爭議的，是他從50年代中期開始的一系列與傳染病有關(guān)的工作。建成于30年代的楊柳溪州立學(xué)院是一所專門收容精神病人的精神病院。由于經(jīng)費削減、收容者眾多、管理不善，這里的條件極其惡劣，成為麻疹和肝炎等眾多惡性傳染病的淵藪。時任議員的羅伯特·肯尼迪在一次演講中，曾將這里比成“蛇窟”。

為了解決楊柳溪州立學(xué)院傳染病泛濫的問題，院方找到薩爾·克魯格曼和他的好朋友羅伯特·瓦爾德(Robert Ward)。之后不久，瓊·吉列思(Joan Giles)也加入這一隊伍。在進行了細(xì)心的臨床和流行病學(xué)研究后，薩爾·克魯格曼和他的同事發(fā)現(xiàn)，新入院的精神病人一入院，很快就會感染上肝炎，除非是此前就已經(jīng)感染過。而且，雖然看起來都是一樣的肝病，事實上，它們卻是由兩種不同的病毒所引起。以前人們以為的“復(fù)發(fā)”，其實是再次感染了不同的病毒�？唆敻衤鼘⑦@一發(fā)現(xiàn)寫成論文，發(fā)表在1967年5月的《美國醫(yī)學(xué)聯(lián)合會雜志》上，這就是病毒學(xué)歷史上具有里程碑意義的《傳染性肝炎:兩種臨床上、流行病學(xué)上和免疫學(xué)上都截然不同的感染》。

薩爾·克魯格曼繼續(xù)尋找可能治療或預(yù)防這兩種不同肝炎，尤其是潛伏期更長、長期預(yù)后不佳的后一種肝炎——今天我們所稱的乙型肝炎——的方法。在一次試驗中，薩爾·克魯格曼將乙肝病人的血清用10倍的水稀釋，在98攝氏度下加熱1分鐘，結(jié)果他驚奇地發(fā)現(xiàn)，血清中的病毒被殺死了，但抗原似乎還有活性。他因此猜想，將這種血清制品注射到未感染過乙肝病毒的人體內(nèi)，或許可以起到免疫作用。

他在楊柳溪州立學(xué)院開始了大規(guī)模人體試驗。主要的試驗對象，是院中和新入院的患有精神病的兒童。在試驗中，克魯格曼及其同事給29名兒童注射了用上述辦法滅活的帶病毒血清，然后加以觀察。證據(jù)顯示，這些血清中的乙肝病毒并沒有全部被殺死，因為一部分試驗對象因此感染上了乙肝病毒。而在那些沒有感染的兒童中，為了測試注射滅活血清是否能產(chǎn)生免疫以及免疫效果如何，克魯格曼又給他們注射了完全沒有加熱滅活的乙肝病人血清。結(jié)果顯示，59%的試驗對象獲得了完全的免疫。

1971年7月，薩爾·克魯格曼將這一試驗結(jié)果正式發(fā)表。以感染者血清制備疫苗的方法此后被進一步完善，并從小規(guī)模實驗室制備走向商業(yè)化生產(chǎn)。1981年，第一種經(jīng)過FDA許可的血清乙肝疫苗在美國上市，數(shù)以千萬人因此而不再被乙肝病毒所威脅。

然而，以精神不健全的兒童為試驗對象、并給其注射明知可能導(dǎo)致傳染的含病毒血清的做法，也給薩爾·克魯格曼招來許多批評。而后，又有人調(diào)查出，盡管克魯格曼與這些兒童的家長簽訂了知情同意書，告知試驗內(nèi)容，但在實際操作中，很多家長被告知，如果不參加人體試驗，他們的孩子就不能在精神病院中繼續(xù)住下去。盡管沒有證據(jù)顯示克魯格曼授意這樣去做，作為試驗負(fù)責(zé)人，他無疑要為這些有悖醫(yī)學(xué)倫理的做法承擔(dān)責(zé)任。

1995年10月26日，薩爾·克魯格曼因腦血栓在佛羅里達(dá)州去世。-