1952年生于尼塔瓦大區(qū)。豪薩族。曾在法國學習，獲數(shù)學和基礎應用專業(yè)碩士學位、概率與統(tǒng)計學博士預備文憑以及礦業(yè)土木工程師證書。1980-1985年任尼日爾國家礦業(yè)局主任，1985年起任國家礦業(yè)公司秘書長。1990年參與組建尼日爾爭取民主和社會主義黨，長期擔任黨主席。

1993年2月，尼日爾進行了歷史上第一次多黨議會和總統(tǒng)選舉，伊素福的民主和社會主義黨獲得了13個席位，他自己也贏得一個席位。民社黨和其他反對派政黨合組“變革力量聯(lián)盟”，這個聯(lián)盟在議會當中占到了多數(shù)席位，伊素福在總統(tǒng)選舉中贏得了15.92%的選票，無緣末輪選舉，變革力量聯(lián)盟轉而支持排名第二的馬哈曼·奧斯曼。在3月27日的末輪選舉當中，奧斯曼擊敗了國民社會發(fā)展運動候選人坦賈·馬馬杜，由于變革力量聯(lián)盟在議會中占多數(shù)，伊素福成為新任尼日爾總理。

1994年9月，總統(tǒng)奧斯曼頒布政令，削弱總理職權，作為總理的伊素福憤然辭職，他的民社黨也退出了聯(lián)合政府，這使得聯(lián)合政府失去了議會的多數(shù)席位，尼日爾不得不在1995年1月重新舉行議會選舉。伊素福與之前的對手國民社會發(fā)展運動結成了聯(lián)盟，在選舉當中獲得了議會簡單多數(shù)席位，伊素福當選為議長，這樣，他和政見不同的總統(tǒng)形成了共治局面，隨著政府與議會矛盾的加深，尼日爾政局陷入僵局，1996年1月，伊素福要求最高法院解除總統(tǒng)奧斯曼的職務，在混亂之中，易卜拉欣·巴雷·邁納薩拉將軍發(fā)動政變，推翻了奧斯曼總統(tǒng)，伊素福、總統(tǒng)奧斯曼和總理哈馬·阿馬杜一同被捕，一直被軟禁到4月份，還被迫在電視臺上發(fā)表講話稱，是不合理的政治制度導致了政變的發(fā)生，今后將支持政治制度的改革。

在1996年7月的，邁納薩拉精心導演的為了使自己總統(tǒng)職位合法化的總統(tǒng)選舉中，邁納薩拉獲得了壓倒性勝利，伊素福排名第四，只拿到7.6%的選票。伊素福和其他三位候選人在投票開始的第二天被軟禁了兩個星期，此后，他拒絕同邁納薩拉會面，還向高等法院上訴要求取消總統(tǒng)結果，但遭到駁回。隨后民社黨組織示威游行。7月26日，伊素福再次被捕，8月12日被釋放。1997年1月11日，再一次要求民主的游行之后，伊素福和奧斯曼、坦賈三人再次被逮捕。

1999年4月，邁納薩拉在政變中被殺，同年底尼日爾再次舉行總統(tǒng)選舉，伊素福排名第二，進入末輪選舉，他得到了其他幾位第一輪被淘汰的候選人的支持（包括前總理阿爾加比德），坦賈·馬馬杜得到了奧斯曼的支持。最終，伊素福被坦賈擊敗，伊素福宣布承認競選失敗，并向坦賈表示祝賀。同時在議會選舉中，伊素福保住了自己的席位。

在2004年總統(tǒng)選舉中，伊素福再次被坦賈擊敗，但是35%的得票率對于伊素福來說已經(jīng)很不容易，因為在首輪敗選的候選人全部轉向了坦賈。在12月的議會選舉中，伊素福再次保住了自己的席位。

2009年，民社黨強烈反對坦賈總統(tǒng)關于修憲以便使自己能夠繼續(xù)參加大選的提議，6月4日，作為“保衛(wèi)民主陣線”的領導人，2009年6月4日，伊素福宣布將于7日舉行大游行，抗議坦賈試圖通過公投修憲，使得自己“能夠永遠執(zhí)政，建立u2018王國u2019”。

6月27日，坦賈宣布擁有緊急權力，伊素福呼吁軍方忽略坦賈的命令，希望國際社會前來干預，6月30日，伊素福被軍警逮捕，1個小時以后被釋放，7月1日，尼日爾舉行全國大罷工。

2009年8月4日，公投舉行，盡管反對黨一再呼吁抵制，公投最終通過了坦賈的提議。伊素福隨后宣布，“反對黨將會抵抗這場由坦賈總統(tǒng)導演政變，以免他在我們的國家建立獨裁政權”，9月14日，伊素福被指控“濫用資金”，后被保釋，伊素福流亡國外，10月29日，坦賈對伊素福和哈馬·阿馬杜發(fā)布了全球通緝令，30日，伊素福從尼日利亞返回首都尼亞美以便“與司法機構合作”。

2010年2月，坦賈被軍事政變推翻，新政府宣布將籌備2011年總統(tǒng)選舉，還政于民。2010年10月，伊素福被民社黨提名為2011年總統(tǒng)選舉候選人，很多觀察家認為，伊素福很有可能在這場競選中獲勝。

2011年4月，優(yōu)素福在大選中戰(zhàn)勝對手奧馬魯，成功當選尼日爾總統(tǒng)。

2016年3月連任尼日爾總統(tǒng)。

2018年8月31日，國家主席習近平在人民大會堂會見尼日爾總統(tǒng)伊素福。

2019年5月22日，應中國國家主席習近平邀請，尼日爾共和國總統(tǒng)穆罕默杜·伊素福于5月26日至30日對中國進行國事訪問。

2020年3月4日，中國駐尼日爾大使張立軍會見尼日爾總統(tǒng)伊素福，轉交習近平主席感謝信，感謝尼日爾對中國抗擊新冠病毒肺炎疫情的聲援。伊素�？偨y(tǒng)就中國在疫情防控方面所取得的重大積極成效向習近平主席和中國政府表示熱烈祝賀，高度贊賞中國抗擊疫情的堅定決心和面對疫情所展現(xiàn)出的強大組織動員力。

2020年6月2日，中國駐尼日爾大使張立軍會見尼日爾總統(tǒng)伊素福，雙方就加強疫情防控雙邊合作等交換意見。

2020年6月17日，尼日爾總統(tǒng)兼西非國家濟共同體主席伊素福參加了中非團結抗疫特別峰會的線上會議，并發(fā)表講話。伊素福表示西非國家經(jīng)濟共同體成員國贊賞并擁護中非合作論壇框架下的中非伙伴關系，正是這樣的伙伴關系促成了中非團結應對疫情的行動。他認為，中國政府在這場與新冠疫情的斗爭中取得了非凡的成績，這增強了非洲伙伴們對中國的尊重和欽佩之情。

2020年3月27日，尼日爾總統(tǒng)伊素福發(fā)表公告說，為應對新冠肺炎疫情，全國即日起進入衛(wèi)生緊急狀態(tài)。