1952年生于尼塔瓦大區(qū)。豪薩族。曾在法國學(xué)習(xí)，獲數(shù)學(xué)和基礎(chǔ)應(yīng)用專業(yè)碩士學(xué)位、概率與統(tǒng)計(jì)學(xué)博士預(yù)備文憑以及礦業(yè)土木工程師證書。1980-1985年任尼日爾國家礦業(yè)局主任，1985年起任國家礦業(yè)公司秘書長。1990年參與組建尼日爾爭(zhēng)取民主和社會(huì)主義黨，長期擔(dān)任黨主席。

1993年2月，尼日爾進(jìn)行了歷史上第一次多黨議會(huì)和總統(tǒng)選舉，伊素福的民主和社會(huì)主義黨獲得了13個(gè)席位，他自己也贏得一個(gè)席位。民社黨和其他反對(duì)派政黨合組“變革力量聯(lián)盟”，這個(gè)聯(lián)盟在議會(huì)當(dāng)中占到了多數(shù)席位，伊素福在總統(tǒng)選舉中贏得了15.92%的選票，無緣末輪選舉，變革力量聯(lián)盟轉(zhuǎn)而支持排名第二的馬哈曼·奧斯曼。在3月27日的末輪選舉當(dāng)中，奧斯曼擊敗了國民社會(huì)發(fā)展運(yùn)動(dòng)候選人坦賈·馬馬杜，由于變革力量聯(lián)盟在議會(huì)中占多數(shù)，伊素福成為新任尼日爾總理。

1994年9月，總統(tǒng)奧斯曼頒布政令，削弱總理職權(quán)，作為總理的伊素福憤然辭職，他的民社黨也退出了聯(lián)合政府，這使得聯(lián)合政府失去了議會(huì)的多數(shù)席位，尼日爾不得不在1995年1月重新舉行議會(huì)選舉。伊素福與之前的對(duì)手國民社會(huì)發(fā)展運(yùn)動(dòng)結(jié)成了聯(lián)盟，在選舉當(dāng)中獲得了議會(huì)簡(jiǎn)單多數(shù)席位，伊素福當(dāng)選為議長，這樣，他和政見不同的總統(tǒng)形成了共治局面，隨著政府與議會(huì)矛盾的加深，尼日爾政局陷入僵局，1996年1月，伊素福要求最高法院解除總統(tǒng)奧斯曼的職務(wù)，在混亂之中，易卜拉欣·巴雷·邁納薩拉將軍發(fā)動(dòng)政變，推翻了奧斯曼總統(tǒng)，伊素福、總統(tǒng)奧斯曼和總理哈馬·阿馬杜一同被捕，一直被軟禁到4月份，還被迫在電視臺(tái)上發(fā)表講話稱，是不合理的政治制度導(dǎo)致了政變的發(fā)生，今后將支持政治制度的改革。

在1996年7月的，邁納薩拉精心導(dǎo)演的為了使自己總統(tǒng)職位合法化的總統(tǒng)選舉中，邁納薩拉獲得了壓倒性勝利，伊素福排名第四，只拿到7.6%的選票。伊素福和其他三位候選人在投票開始的第二天被軟禁了兩個(gè)星期，此后，他拒絕同邁納薩拉會(huì)面，還向高等法院上訴要求取消總統(tǒng)結(jié)果，但遭到駁回。隨后民社黨組織示威游行。7月26日，伊素福再次被捕，8月12日被釋放。1997年1月11日，再一次要求民主的游行之后，伊素福和奧斯曼、坦賈三人再次被逮捕。

1999年4月，邁納薩拉在政變中被殺，同年底尼日爾再次舉行總統(tǒng)選舉，伊素福排名第二，進(jìn)入末輪選舉，他得到了其他幾位第一輪被淘汰的候選人的支持（包括前總理阿爾加比德），坦賈·馬馬杜得到了奧斯曼的支持。最終，伊素福被坦賈擊敗，伊素福宣布承認(rèn)競(jìng)選失敗，并向坦賈表示祝賀。同時(shí)在議會(huì)選舉中，伊素福保住了自己的席位。

在2004年總統(tǒng)選舉中，伊素福再次被坦賈擊敗，但是35%的得票率對(duì)于伊素福來說已經(jīng)很不容易，因?yàn)樵谑纵啍∵x的候選人全部轉(zhuǎn)向了坦賈。在12月的議會(huì)選舉中，伊素福再次保住了自己的席位。

2009年，民社黨強(qiáng)烈反對(duì)坦賈總統(tǒng)關(guān)于修憲以便使自己能夠繼續(xù)參加大選的提議，6月4日，作為“保衛(wèi)民主陣線”的領(lǐng)導(dǎo)人，2009年6月4日，伊素福宣布將于7日舉行大游行，抗議坦賈試圖通過公投修憲，使得自己“能夠永遠(yuǎn)執(zhí)政，建立u2018王國u2019”。

6月27日，坦賈宣布擁有緊急權(quán)力，伊素福呼吁軍方忽略坦賈的命令，希望國際社會(huì)前來干預(yù)，6月30日，伊素福被軍警逮捕，1個(gè)小時(shí)以后被釋放，7月1日，尼日爾舉行全國大罷工。

2009年8月4日，公投舉行，盡管反對(duì)黨一再呼吁抵制，公投最終通過了坦賈的提議。伊素福隨后宣布，“反對(duì)黨將會(huì)抵抗這場(chǎng)由坦賈總統(tǒng)導(dǎo)演政變，以免他在我們的國家建立獨(dú)裁政權(quán)”，9月14日，伊素福被指控“濫用資金”，后被保釋，伊素福流亡國外，10月29日，坦賈對(duì)伊素福和哈馬·阿馬杜發(fā)布了全球通緝令，30日，伊素福從尼日利亞返回首都尼亞美以便“與司法機(jī)構(gòu)合作”。

2010年2月，坦賈被軍事政變推翻，新政府宣布將籌備2011年總統(tǒng)選舉，還政于民。2010年10月，伊素福被民社黨提名為2011年總統(tǒng)選舉候選人，很多觀察家認(rèn)為，伊素福很有可能在這場(chǎng)競(jìng)選中獲勝。

2011年4月，優(yōu)素福在大選中戰(zhàn)勝對(duì)手奧馬魯，成功當(dāng)選尼日爾總統(tǒng)。

2016年3月連任尼日爾總統(tǒng)。

2018年8月31日，國家主席習(xí)近平在人民大會(huì)堂會(huì)見尼日爾總統(tǒng)伊素福。

2019年5月22日，應(yīng)中國國家主席習(xí)近平邀請(qǐng)，尼日爾共和國總統(tǒng)穆罕默杜·伊素福于5月26日至30日對(duì)中國進(jìn)行國事訪問。

2020年3月4日，中國駐尼日爾大使張立軍會(huì)見尼日爾總統(tǒng)伊素福，轉(zhuǎn)交習(xí)近平主席感謝信，感謝尼日爾對(duì)中國抗擊新冠病毒肺炎疫情的聲援。伊素�？偨y(tǒng)就中國在疫情防控方面所取得的重大積極成效向習(xí)近平主席和中國政府表示熱烈祝賀，高度贊賞中國抗擊疫情的堅(jiān)定決心和面對(duì)疫情所展現(xiàn)出的強(qiáng)大組織動(dòng)員力。

2020年6月2日，中國駐尼日爾大使張立軍會(huì)見尼日爾總統(tǒng)伊素福，雙方就加強(qiáng)疫情防控雙邊合作等交換意見。

2020年6月17日，尼日爾總統(tǒng)兼西非國家濟(jì)共同體主席伊素福參加了中非團(tuán)結(jié)抗疫特別峰會(huì)的線上會(huì)議，并發(fā)表講話。伊素福表示西非國家經(jīng)濟(jì)共同體成員國贊賞并擁護(hù)中非合作論壇框架下的中非伙伴關(guān)系，正是這樣的伙伴關(guān)系促成了中非團(tuán)結(jié)應(yīng)對(duì)疫情的行動(dòng)。他認(rèn)為，中國政府在這場(chǎng)與新冠疫情的斗爭(zhēng)中取得了非凡的成績(jī)，這增強(qiáng)了非洲伙伴們對(duì)中國的尊重和欽佩之情。

2020年3月27日，尼日爾總統(tǒng)伊素福發(fā)表公告說，為應(yīng)對(duì)新冠肺炎疫情，全國即日起進(jìn)入衛(wèi)生緊急狀態(tài)。