賽門扎生于紐約市皇后區(qū)的一個知識分子家庭，在威斯特徹斯特郡長大。1974年從斯里皮高中畢業(yè)后，進入哈佛大學學習遺傳學。之后到賓夕法尼亞大學進行研究生學習，在賓夕法尼亞兒童醫(yī)院做了博士研究。1986年赴約翰·霍普金斯大學做博士后研究，后成為該校教授。

知名于對生命系統(tǒng)如何利用、調(diào)節(jié)氧氣的研究。他的團隊發(fā)現(xiàn)HIF-1（缺氧誘導因子-1）所調(diào)控的基因能夠作用于線粒體呼吸。它能夠指導細胞對缺氧狀況的特殊反應和心血管系統(tǒng)的變化。在一些癌癥疾病中，能觀察到HIF的過度表達。

2008年，成為美國國家科學院院士。

2010年，獲蓋爾德納國際獎。

2016年，獲拉斯克基礎醫(yī)學研究獎。

2019年10月7日，獲得諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。