他因在1978年的喜劇《National Lampoon’s Animal House》中飾演巧舌如簧的Eric "Otter" Stratton以及在NBC電視劇《The West Wing(白宮風(fēng)云)》中飾演了副總統(tǒng)的John Hoynes而名聲大噪，另外還飾演了許多眾所周知的名角，包括在動畫電視節(jié)目中飾演了主角的Jonny Quest的聲優(yōu)。

13歲時，馬特森出演了羅伯特喬治楊的CBS思鄉(xiāng)喜劇系列《window on main street》（1961-1962電視季）中的Roddy Miller。1964年，他在動畫節(jié)目中聲優(yōu)出演了Jonny Quest。 他還是原創(chuàng)動畫系列《Space Ghost》的Jace的聲優(yōu)。另外，在電影《Yours,Mine and Ours》中飾演了長子的Mike Beardsley，該劇還成就了Lucille Ball和Henry Fonda.

1969年他加入了NBCThe Virginianwestern系列第八季的演員陣容中，飾演了Jim Horn。他在Night Galley第二季第14集中客串了 "Logodau2019s Heads"。在電視劇Bonanzade完結(jié)季（1972-1973）中飾演了一個試圖在Ben Cartwright的監(jiān)視下，作為Ponderosa Ranch工人的被假釋者Griff King。在1973年他飾演了電影Magnum Force中的一名年輕騎警Phil Sweet。馬特森也出現(xiàn)在了ABC的電視喜劇My Three Sons和Leave It to Beaver。1975,他客串出演了CBS短命家庭電視劇Three for the Road。

1976年秋季，Matheson和Kurt Russell一起共同出演了NBC《The Questin》的第15集,故事講的是兩個年輕人在美國西部尋找他們的囚徒姐姐的下落。1978年,他在National Lampoon’s Animal House和John Belushi飾演對手。在接下來的一年，他在Steven Spielberg’s1941再次和Belushi合作。1984年Matheson出演了喜劇電影Up the Creek和Fletch。

1983年，馬特森還在To Be or Not to Be中飾演了Mel Brooks和Anne Bancroft.

馬特森和Catherine Hicks在1982-1983直播的CBS電視劇Tucker’s Witch中飾演了在Laurel Canyon開偵探事務(wù)所的Rick and Amanda Tucker。

在1989年，當(dāng)National Lampoon面臨財務(wù)削減時，Matheson和商業(yè)伙伴Dan Grodnik一起買下了National Lampoon。他們沒能扭轉(zhuǎn)雜志社的財務(wù)情況，于1991年出售了該雜志。之后，他繼續(xù)出演了超過100部的電視劇和電影。Matheson 在《白宮風(fēng)云》中飾演了回歸角色副總統(tǒng)John Hoynes。他在《白宮風(fēng)云》中的表現(xiàn)為他贏得了兩次艾美獎最佳客串演員的提名。另外，他還在在短命電視劇Wolf Lake中飾演了警長Matthew Donner,他還指導(dǎo)了Third Watch,Ed,The Twilight Zone,Cold Case,Without a Trace,The West Wing,Psych,The Good Guys,Shark,White Collar,Criminal Minds,Suits,和Burn Notice(其中他有出演了一個老是出現(xiàn)的角色)的劇情。

1996年Matheson在A Very Brady Sequel中飾演了一個Carol Brady認為死了的丈夫騙子。2002年Matheson出演電影Van Wilder,飾演了一個父親。Matheson在賽車電影Redline中有出演，還在2008年出演 Volkswagen。

2009年, Matheson指導(dǎo)了Covert Affairs, 該劇2010年首次在USA Network進行了播放。 Matheson還為Fox Network 指導(dǎo)了《The Good Guys(2010)》, "Criminal Behavior" (2010), 為USA Network指導(dǎo)了"WILD CARD" (2011)。 目前他正在Hart of Dixie中飾演Dr. Brick Breel。