1872年3月10日，畢世修生于今意大利中部錫耶納省的RaddainChianti城；1887年9月入方濟會，1894年初晉鐸。1894年9月，受方濟會委派來華，于湖北省襄陽縣、南漳縣負(fù)責(zé)傳教工作。1900年擔(dān)任襄陽縣總鐸。

1900年7月初，受北方義和團運動的影響，襄陽縣盛傳天主堂內(nèi)外籍傳教士殺害小孩；1900年7月8日，有鄉(xiāng)民與教民于襄陽天主堂門前發(fā)生糾紛，畢世修遂將鄉(xiāng)民捆送至襄陽縣衙；因?qū)ε袥Q不滿，與縣令李祖蔭在縣衙發(fā)生沖突；外間傳說畢世修袒護教民，引發(fā)民變。群眾相繼搗毀襄陽縣天主堂與黃龍檔天主堂，畢世修在李祖蔭的勸說下，暫避于漢口。

1901年，在法國駐漢口領(lǐng)事的干預(yù)下，清朝政府委托安襄鄖荊兵備道與鄂西北代牧區(qū)簽訂，出示保護教民、教士和教堂，緝拿民變?nèi)藛T，相關(guān)官員撤職查辦。畢世修也回到襄陽總堂，并趁機大力發(fā)展教務(wù)。

1904年5月10日，教廷委任畢世修為天主教鄂西北代牧區(qū)（又稱）主教，（古希臘城市）。1904年10月2日，于接受了天主教鄂東代牧區(qū)主教江成德的祝圣。

畢世修擔(dān)任主教后，一方面提倡“生息”和“開源”，兼并土地，投資不動產(chǎn)，放貸生息等；另一方面，加大向歐美國家募捐的力度。逐步減少對于教廷傳信部的經(jīng)費依賴。

1904年，畢世修在谷城縣沈埡主教座堂開辦道范學(xué)校；1907年，畢世修于改建谷城縣黃山埡堂會為西式教堂。

1908年，因沈埡地處山區(qū)，交通閉塞，畢世修將主教公署以及附屬機構(gòu)遷移至老河口縣城；1911年，派遣意大利司鐸索棟梁于樊城定中街建立教堂；1912年，畢世修由意大利募得23萬法郎，于老河口縣城建立天主教宏慈醫(yī)院；1913年，開辦嘉納女子學(xué)校；1915年，又于仁義街開辦明德高等學(xué)校，縣政府曾贈送“秀啟文明”匾額，用以表彰其辦學(xué)成績；1919年，派遣意大利司鐸林春甫、明德正修建鄖縣天主堂。

1917年9月，護法運動爆發(fā)；1918年1月，北洋政府張懷芝以及湖北督軍王占元所部與護法軍黎天才、王天縱激戰(zhàn)于老河口、襄陽；畢世修曾以社會名流的身份，致電北洋政府總統(tǒng)馮國璋、總理王士珍、陸軍總長段祺瑞；居中調(diào)停南北戰(zhàn)爭。

1920年6月，畢世修前往棗陽縣巡查教務(wù)，6月30日，因病去世；后埋葬于老河口縣城玉皇閣外。