個(gè)人履歷
1982.1 畢業(yè)于南京藥學(xué)院藥物化學(xué)專業(yè);
1989.7畢業(yè)于中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué),理學(xué)碩士;
1999年7月在中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)獲理學(xué)博士;
1989.8-1995.6中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所助理研究員,副研究員;
1995.6-1997.6日本北里研究所留學(xué)研究員,從事微生物來源CETP抑制劑和選擇性ACAT酶抑制劑等抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物的研究;
1997.7-1998.6日本東京理科大學(xué)綜合研究所特別研究員,從事藥用植物的細(xì)胞培養(yǎng),生物合成及生物堿成分分析等研究;
2005.10~2006.10作為國家公派訪問學(xué)者去日本理化學(xué)研究所基因組科學(xué)研究中心(橫濱),參與了著名的蛋白質(zhì)3000結(jié)構(gòu)分析計(jì)劃項(xiàng)目,主要學(xué)習(xí)蛋白質(zhì)的分離、結(jié)晶和X-射線單晶衍射蛋白質(zhì)三維結(jié)構(gòu)解析,并開展了有機(jī)小分子與靶蛋白的共結(jié)晶,靶蛋白活性中心結(jié)構(gòu)信息等研究;
2007.10-2008.3,在美國Oregon State University大學(xué)化學(xué)系質(zhì)譜中心從事天然活性產(chǎn)物的快速分析研究。
科研情況
自1989開始,司書毅先后參加“七五”、“八五”國家科技攻關(guān)課題和國家自然科學(xué)基金重大項(xiàng)目“云南放線菌前期開發(fā)”,在國內(nèi)率先分離和半合成第一代碳青霉烯類抗生素——硫霉素和亞胺硫霉素和第一代他汀類藥物——Lovastatin。獲得中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)和二等獎(jiǎng)各1次。在篩選分離新型抗病毒抗生素中,獲得廣譜抗病毒抗生索Baffiomycin AI。在日本北里研究所從事微生物來源新型抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物篩選時(shí),分離得到新型血漿膽固醇醋轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(CEPT)抑制劑3個(gè),小鼠巨噬細(xì)胞泡沫化抑制劑及ACAT酶抑制劑8個(gè);貒,協(xié)助甄永蘇院士、張?jiān)虑偎L主持了國家新藥(微生物)篩選實(shí)驗(yàn)室的籌建,啟動(dòng)了我國微生物藥物規(guī);Y選。
2000年1月至2002年12月間作為課題負(fù)責(zé)人主持國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目-《抗腫瘤,抗病毒和心血管藥物篩選模型的研究與應(yīng)用》項(xiàng)目,在國內(nèi)率先提出并開展了高密度脂蛋白受體和清道夫受體為分子靶標(biāo)的新型抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物篩選模型的建立、篩選和活性成分的分離純化研究。
2001-2003年,作為負(fù)責(zé)人之一承擔(dān)國家“863”項(xiàng)目-抗艾滋病毒藥物高通量篩選模型研究,全面推進(jìn)我國抗艾滋病毒體外篩選模型的非同位素化和高通量化。
2002年10月至2005年12月,作為國家十五期間國家重大專項(xiàng)《創(chuàng)新藥物與中藥現(xiàn)代化》新藥篩選平臺技術(shù)研究的分課題負(fù)責(zé)人主持國家抗感染抗炎藥物高效篩選技術(shù)平臺研究,共獲國家資助650萬元。該課題建立了40種分子水平新藥篩選模型,建立起國家藥用微生物菌種庫和微生物發(fā)酵產(chǎn)物樣品庫,入庫微生物菌種48000株,發(fā)酵液提取物54000個(gè),天然產(chǎn)物純品及合成化合物樣品3000個(gè)。利用42種新藥篩選模型完成35多萬樣次的規(guī);咝ШY選,獲得一批篩選陽性樣品,14個(gè)有開發(fā)前景的藥物候選物。使我國的微生物新藥篩選有了長足的進(jìn)步。
十一五國家重大專項(xiàng)“重大新藥創(chuàng)制”藥物篩選單元平臺項(xiàng)目“創(chuàng)新微生物藥物高效篩選與發(fā)現(xiàn)技術(shù)平臺建設(shè)”課題負(fù)責(zé)人,組織實(shí)施了我國規(guī);⑸锼幬锔咄亢Y選。
經(jīng)多年研究,積攢了豐富的理論基礎(chǔ),如:涵蓋微生物藥物高通量篩選,以膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)過程關(guān)鍵受體與蛋白的新型抗動(dòng)脈粥樣硬化篩選模型系統(tǒng)的建立,先導(dǎo)化合物的獲得及分子藥理學(xué)與化學(xué)生物學(xué)研究。以Aurora蛋白激酶為靶的抗腫瘤藥物篩選,微生物產(chǎn)物化學(xué)以及計(jì)算機(jī)輔助虛擬藥物篩選研究等。
學(xué)術(shù)兼職
現(xiàn)任中國藥學(xué)會(huì)抗生素專業(yè)委員會(huì)委員,中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會(huì)發(fā)酵與酶工程委員會(huì)常委,《生物工程學(xué)報(bào)》編委,《Biomed.Environ. Sci.》審稿人等。
主編及主譯書目
《藥物篩選-方法與實(shí)踐》,化學(xué)工業(yè)出版社(北京),2007
《藥學(xué)微生物學(xué)》,化學(xué)工業(yè)出版社(北京),2007
近年發(fā)表文章
1Identification of antituberculosis agents that target ribosomal protein interactions using a yeast two-hybrid system.
Lin Y, Li Y, Zhu Y, Zhang J, Li Y, Liu X, Jiang W, Yu S, You XF, Xiao C, Hong B, Wang Y, Jiang JD, Si S.
Proc Natl Acad SciU S A. 2012 Oct 23;109(43):17412-7
2Structural Basis of Human Transcription Factor Sry-related Box 17 Binding to DNA.
Gao N, Jiang W, Gao H, Cheng Z, Qian H, Si S, Xie Y.
Protein Pept Lett. 2012 Oct 11.
3A series of beta-carboline derivatives inhibit the kinase activity of PLKs.
Han X, Zhang J, Guo L, Cao R, Li Y, Li N, Ma Q, Wu J, Wang Y, Si S.
PLoS One. 2012;7(10):e46546
44862F, a New Inhibitor of HIV-1 Protease, from the Culture of Streptomyces I03A-04862.
Liu X, Gan M, Dong B, Zhang T, Li Y, Zhang Y, Fan X, Wu Y, Bai S, Chen M, Yu L, Tao P, Jiang W, Si S.
Molecules. 2012 Dec 27;18(1):236-43.
5Salvianolic acid B inhibits macrophage uptake of modified low density lipoprotein (mLDL) in a scavenger receptor CD36-dependent manner.
Bao Y, Wang L, Xu Y, Yang Y, Wang L, Si S, Cho S, Hong B.
Atherosclerosis.2012 Jul;223(1):152-9
6IMB2026791, a xanthone, stimulates cholesterol efflux by increasing the binding of apolipoprotein A-I to ATP-binding cassette transporter A1.
Liu J, Zhang Z, Xu Y, Feng T, Jiang W, Li Z, Hong B, Xie Z, Si S.
Molecules. 2012 Mar 7;17(3):2833-54
7Overexpression, purification, crystallization and preliminary crystallographic studies of a hyperthermophilic adenylosuccinate synthetase from Pyrococcus horikoshii OT3.
Wang X, Akasaka R, Takemoto C, Morita S, Yamaguchi M, Terada T, Shirozu M, Yokoyama S, Chen S, Si S, Xie Y.
Acta Crystallogr Sect F Struct Biol Cryst Commun. 2011 Dec 1;67(Pt 12):1551-5.