出生于中醫(yī)世家，他8歲入私塾讀書，后就讀于銅山縣一高小、銅山師范。民國10年（1912）畢業(yè)后，在本村小學(xué)任校長，一年后丟下教鞭，隨父毛振東在徐州、南京等地學(xué)醫(yī)。19年單獨開業(yè)，先后在毛營子、王寨、蕭城、徐州等地開診所，其間曾隨神針段六（段訓(xùn)禎）學(xué)習(xí)針灸3年。1951年4月，到蕭縣龍城區(qū)衛(wèi)生所工作。1955年秋，調(diào)到蕭縣人民醫(yī)院。曾任縣人民醫(yī)院中醫(yī)科醫(yī)生、縣衛(wèi)生工作者協(xié)會醫(yī)務(wù)副主任、省政協(xié)委員，蕭縣人民委員會委員、蕭縣科普協(xié)會副主任等職。1981年6月去世。

毛延明對中醫(yī)內(nèi)科、兒科、婦科等均有獨到見解，尤以內(nèi)科、婦科見長，對虛癆病、男子不育癥、肝硬化腹水、傷寒、破傷風(fēng)、婦科的調(diào)經(jīng)、崩漏、帶下癥及產(chǎn)后諸病的治療，經(jīng)驗極為豐富。肝硬化腹水病被稱為絕癥，死亡率很高，但毛延明對治療此病卻有獨到之處。他認為，只要辨癥準確，用藥得當(dāng)，攻補適宜，是完全可以治愈的。曾先后有30多名肝硬化腹水患者，經(jīng)他治愈10多年后，身體仍健康無恙。他在治療時囑咐病人：重調(diào)養(yǎng)，食低鹽，厚衣衾，斷妄想，禁憤怒，絕房事，戒辛酒。1963年6月，毛延明根據(jù)多年積累的臨床經(jīng)驗，輯成《類癥醫(yī)案》一書，內(nèi)容包括75種疾病的426個醫(yī)案，書稿在“文化大革命”中被焚毀。