瑪麗·德·吉斯是吉斯公爵克洛德·德·洛林的長(zhǎng)女。1534年8月4日她與路易·德·奧爾良在盧浮宮結(jié)婚。兩人的婚姻非常滿好。1535年10月30日他們的兒子弗朗西斯出生。1536年她在巴黎參加了蘇格蘭國(guó)王詹姆斯五世（即她后來(lái)的丈夫）與法國(guó)國(guó)王女兒的婚禮。

1537年6月9日她的丈夫逝世，她成為21歲的寡婦。同年8月4日她的次子路易出生。同年7月詹姆斯的妻子也逝世。詹姆斯希望繼續(xù)通過(guò)婚姻與法國(guó)保持良好關(guān)系。詹姆斯通過(guò)他的舅舅英國(guó)國(guó)王亨利八世向法國(guó)國(guó)王弗朗索瓦一世傳話表示對(duì)瑪麗·德·吉斯感興趣。弗朗索瓦一世把詹姆斯求婚的事告訴了瑪麗的父親。一開始瑪麗不愿出嫁，因?yàn)樗�不想離開法國(guó)，此外她的次子出生后不久就死了。但是在父親的催促下她還是同意了。

1538年5月18日兩人在巴黎圣母院結(jié)婚�；楹蟋旣惒坏貌话阉�的兒子留在法國(guó)。1540年2月22日她在蘇格蘭被加冕為蘇格蘭王后。她有兩個(gè)兒子，但是均早幺。1542年12月8日瑪麗一世出生，六天后詹姆斯逝世，出生才六天的瑪麗一世成為蘇格蘭女王。

瑪麗·德·吉斯將她的女兒送往法國(guó)去與后來(lái)的法國(guó)國(guó)王弗朗索瓦二世結(jié)婚。1554年她開始替她的女兒執(zhí)政。在她執(zhí)政期間蘇格蘭最大的問(wèn)題是宗教沖突，她尤其與蘇格蘭的新教徒?jīng)_突。1560年她在愛(ài)丁堡城堡逝世。她死后被葬在蘭斯。