明熹宗天啟元年（1621年），王家彥參加鄉(xiāng)試，中舉人。翌年，赴京參加省試，其才華橫溢，文才出眾，一氣呵成，備受主考官贊嘆：博學多才。遂榮登文震孟榜進士。被朝廷派往浙江任開化知縣。農家出身的王家彥，心系民眾，勤政愛民，廉潔奉公，一身正氣，兩袖清風，平民百姓美稱為“神君”。

天啟五年（1625年），王家彥調任金華府蘭溪縣令。到達蘭溪后，王家彥立即帶領衙役下鄉(xiāng)，到處視察民情，發(fā)現(xiàn)縣城破爛不堪，水利失修，百廢待舉，民生凋敝。他馬上下令果斷地革除弊端，減輕賦稅，貢獻家資，大興水利建設，清理護城河，修筑舊城墻。幾年間，蘭溪面貌驟變，煥然一新，百姓擺脫貧窮，生活安康，人們無不稱頌王家彥是清官良臣。明熹宗嘉勉惠政，獎擢刑部給事中，轉戶部左侍郎，復轉都給事中。時值魏忠賢弄權，朝政日非，首席內閣葉向高不堪閹黨攻擊，憤然辭職還鄉(xiāng)。王家彥勸挽無效，置酒席為葉公餞行。

崇禎元年（1628年），明思宗朱由檢登帝位，王家彥與兵部主事錢元愨、工部主事陸澄源各上疏彈劾魏忠賢，揭露其罪狀，遂崇禎帝下旨捕治歸案，魏忠賢畏罪自縊而死。王家彥大義凜然，剛正不阿，無所顧忌。崇禎四年（1631年），又請釋大學士錢龍錫出獄，龍錫也因而得以免死。

崇禎四年（1631年），請求在全國推行按月奏報的條例，再針對許多陳舊陋習，甚至腐敗不堪的現(xiàn)象，王家彥頗有革新的思想，對諸多舊制作了精辟見解。他認為：舊制衛(wèi)所軍由國家供應糧餉。除此之外，沒有多余種類的兵將，一切軍兵都由各衛(wèi)的指揮統(tǒng)轄節(jié)制。每寨都有號船，互相聯(lián)絡呼應，又添設游擊等官。即使是狹小的港灣，也必有兵船防衛(wèi)。如今要想防備海盜，不如恢復舊制，經常訓練，衛(wèi)所的軍兵就會精壯驕悍，否則，即使添設召募更多的兵丁也無益于事，就好比驅趕平民去戰(zhàn)一樣，白白地浪費錢糧，侵擾百姓，沒有什么幫助，賦最終也不會被除盡。朝廷上下都把王家彥的議論視為名言，并且又采納了許多意見或建議。無論是對于軍事上，或者是對待百姓，王家彥始終站在國家和人民利益的高度，審時度勢，高瞻遠矚；始終以廉潔清平的姿態(tài)，反對惡勢力，直言敢諫，不畏權貴闊佬，主張正義，堅持真理，革除弊端。

崇禎九年（1636年），王家彥丁憂在家，服除，補吏科。在諫垣十年，疏劾貪官無數(shù)，均能評列其奸邪專橫罪狀，革除弊端，核查隱瞞資產。王家彥直言不諱，彈劾無所避，權貴斂手。福建劉香圭等，劫掠同安鎮(zhèn)，屢次侵擾省會福州，王家彥上《閩省海防疏》。識者以為至論，震撼朝野。王家彥先后上疏百余條，大抵皆關切利弊，裨補民生。他認為亂本皆是貪官守令腹削民膏，百姓不得衣食，才跑出去為盜。

崇禎十二年（1639年），王家彥起吏科給事中。次年，晉升大理寺丞，一年后又從左少卿升太仆寺少卿。其間。大臣黃道周因建言遣戍，刑部尚書劉澤琛疏救，上屢嚴駁，聲息洶洶。后經黃景昉、蔣德璟、王家彥等多方奔走，延請劉延儒出力，至是，諸各流力慫恿之，婉為開釋，得免死，改永戌。

崇禎十五年（1642年），王家彥擢升少司徒，一年后拜右司馬，協(xié)理京營軍隊政務。北京城受到大清軍的侵擾，皇帝命令他幫助處理籌化軍政事務。授命之日就登上城墻，察視內外城十六城門。在風雪之夜，王家彥提著一盞燈籠，步行巡視城堞，竟然沒有一人知道。第二天，宣布誰守職誰失職，誰勤謹誰懶散，將官兵士都口服心服，于是爭相自勵。剛開始家彥被任命守御阜成門，后來又改守安定門，半年的時間睡在城樓上。京城解圍以后，加官一級。

崇禎十七年（1644年）二月，王家彥被朝廷推為戶部尚書。崇禎帝說：“軍政只有家彥才能治理好，離開他不行�！庇谑翘乩�留任原職。起義軍進逼京城，襄城伯李國楨總督京營，命宦官王德化監(jiān)督內外軍隊。國楨把三大營都拉到城外駐防，而守御城墻的軍隊就更少了。各軍隊出城以后，一見到起義軍便都投降了。投降的軍兵反過來又攻城，城上的軍兵一看是自己人，更加失去守城的決心了。廷臣們被分別安排在各個城門守御，家彥被任命守安定門。號令進退都由宦官指揮節(jié)制，令諸臣不許登城，又把叛變的太監(jiān)杜勛用繩子縋上城來，與他秘密約定而后讓他走了�；实塾H自下令讓兵部尚書張縉彥登城察視，王家彥陪同。中官阻止不準上，王家彥就把皇帝的敕令給他們看，并問杜勛哪里去了，回答說：“離去了�！鼻貢x二位王爺也想登城，王家彥說：“二王既然已經投降賊寇了，就也變成賊了，賊寇怎么能登城呢！”說完跺腳大哭。和張縉彥一起到宮門前請見皇上，得不到允許。黎明時，北京城被攻陷，王家彥跳下城，結果沒有摔死，于是在市民的房子里上吊自殺了。（被）起義軍用火焚毀他的尸體，殘傷了一條胳膊，他的仆人把他其余的肢體收葬了。死后贈太子太保，兵部尚書，謚忠端。清朝賜謚忠毅。

《城頭秋感》詩二首、《王忠端公文集》、《奏疏雜文》、《王忠端公奏論》。

王鴻《甲申祭壇上的孤獨背影》：“這是晚明一位繞不過的歷史名人，一位政績卓著的廉吏賢臣，一位錚錚鐵骨的偉丈夫。

蔣德璟撰王家彥墓銘：初守阜城門久之，移安定門，張肯堂請恤，疏云：公三月初一日守安定門至十九日，賊從別門入，公望闕，叩頭遂自縊，是《傳信錄》之言為有據，惟收公尸者為義士鄭而泉名洤，教諭開之父，三山高兆記其事甚悉，非楊甥也。王家彥天性忠厚，歷官最廉慎，在諫垣救掖善類，鋤抑奸邪，不少假然，據事直陳，不為風聞。死于難，平昔與銅山黃道周交友最厚，及樞還江南，道周撫棺哭之日：開美真可謂得死所者矣！“

張廷玉《明史》。

徐秉義《明末忠烈紀實》。

王臣《莆風清籟集》

計六奇《明季北略》

崇禎十七年撫憲張肯堂在莆田倉后建“世忠祠”，祀宋莆田令王寶隆、侍郎王晞亮、御史王回，尚書王家彥。另一“旌忠祠”建在莆陽府學之西，祀尚書王家彥，其墳墓建在龜湖山北陂（西天尾鎮(zhèn)后卓村西墩）。