1982年考入中央戲劇學(xué)院表演系，1986年畢業(yè)進入上海人民藝術(shù)劇院擔(dān)任演員。1995年1月，轉(zhuǎn)入上海話劇藝術(shù)中心，2005被評為國家一級演員。

1986年，參演首部電影作品《聊齋之瑞云》；1998年憑借電影《國歌》田漢一角提名第九屆金雞百花電影節(jié)最佳男演員 。

2000年，參演反腐題材電視劇《大雪無痕》出演反一號、副市長周密，這是何政軍第一次飾演反派角色 。

2005年9月，與李幼斌主演的軍旅題材電視劇《亮劍》在央視一套黃金檔播出，何政軍飾演“趙政委”，該劇以平均收視超過8點，最高收視高達11.42點，成為當(dāng)年收視最高的一部戲 。

2007年，在電視劇在《紅顏的歲月》中出演了一位因救女心切而貪污受賄的最終成為階下囚的“王振國” ；4月，聯(lián)手王洛勇，再次出演軍旅題材電視劇《最后的子彈》 ；同年，與孫淳等主演電視《沉默與謊言》，飾演貪官邢東浩。

2012年3月，參演的連奕名執(zhí)導(dǎo)的軍旅情感劇《五湖四海 》播出，何政軍在劇中飾演海外歸來的軍醫(yī)鄭達志 8月，擔(dān)任第一男主角的電視劇《槍神傳奇》在山東、湖北、四川衛(wèi)視黃金檔播出，何政軍飾演兵工專家吳應(yīng)德 。

2014年3月，主演的電視劇《青果巷》在央視八臺黃金檔播出 。

2017年10月11日，參演的電視劇《紅線》開播。11月，參演家庭倫理劇《姥姥的餃子館》。12月，參演電影《嫌疑者說》。

2018年5月28日，參演電影《天下無拐》。7月2日，參演的電影《李保國》在北京全國政協(xié)禮堂舉行首映式。

何政軍的妻子范雨比他小6歲，迄今兩人相濡以沫地生活了10年，女兒叫何雨果，意思是何政軍和范雨的愛情果實。

陽剛的外貌使得何政軍在電視劇中多以“硬漢”形象示人，殊不知在生活中他是一個典型的模范丈夫。由于職業(yè)的關(guān)系，何政軍跟家人聚少離多，為此他總懷著深深的愧疚。19歲的何政軍在1000人同場競爭的情況下，幸運地被中央戲劇學(xué)院入取。1986年畢業(yè)后，他踏進了文娛圈。

28歲那年，他在云南拍戲，結(jié)識了自己生命中的另一半——范雨。何政軍那次在云南拍戲從夏天拍到秋天，兩人的愛情就在這短短的3個月里無聲無息地滋長著。此后，相處兩地的情侶維系感情的方式只有書信和電話，“當(dāng)時我存折里有4萬元，結(jié)果和她談了兩年的戀愛，錢都沒了，全都花在長途電話費

和往返兩地的交通費上了�！焙握�軍透露。范雨笑著說：“所以我們談了2年就急著結(jié)婚了啊!因為沒錢也只好擠在單位的9平方米的宿舍里�！� 范雨說：“在我們家，我們兩個人負責(zé)的活都反了，女人活他干，我干的都是男人的活。他除了會做飯，還會針線活，而家里房子裝修什么的都由我負責(zé)，因為他實在太忙了�！�

女兒出生后，兩人苦思冥想，就是沒想出好名字。范雨解釋：“因為我們兩個的姓合在一起實在太難聽了，‘何范’就是‘盒飯’，反過來，‘范何’就變成‘飯盒’了。最后我們決定給女兒取名‘何雨果’，何政軍和范雨的愛情果實的意思�！�

結(jié)婚至今，兩人已攜手走過10多年。雖然何政軍身處文娛圈，但范雨最放心的一件事就是丈夫的不花心�！霸谌ψ永�，他是出了名的不花心。和我在一起那么多年，他真的很不懂浪漫，也不會說什么甜言蜜語，連一句‘親愛的’他都覺得難以啟齒，所以這點我最放心了�！�

范雨最受不了的就是何政軍不愛逛街�！懊看稳ベI東西，我們都是高高興興出門，火冒三丈回家�！焙握�軍笑著補充：“進第一家店的時候，我陪著她看，進第二家店的時候，我在外面抽煙，到第三家店的時候，我們就會開始吵架，然后不歡而散。”除此以外，何政軍算是個標準的模范丈夫。范雨說：“他的確是個好丈夫、好爸爸，但一定不是個好情人�！�

作為云南女婿，何政軍說他每年春節(jié)都要回昆明給岳父岳母拜年，祝老人家安康長壽。他說，他在云南感覺很舒適，因為是在自己的家里。

何政軍睿智，儒雅，剛毅，內(nèi)斂，超強親和力的銀幕形象給人留下了深刻的印象（大河網(wǎng)評） 。

熟悉何政軍的觀眾，無不認為他一出場就是一個“英雄人物”，他的方型大臉和炯炯雙眸，無不透露著一股英武之氣；何政軍不僅能演正面人物，演反派也有一套，他在《大雪無痕》里，把周密走上犯罪道路的每次思想蛻變都表演得層次分明，絲絲入扣（遼沈晚報評） 。