何潤東在安大略藝術(shù)設(shè)計學(xué)院美術(shù)專業(yè)念大二時，回臺灣過暑假而被音樂制作人發(fā)現(xiàn)并進(jìn)入演藝圈。1994年，何潤東客串電影《 梁�！�，飾演亭望春正式出道。

1999年，參演電影《緣分2000》，飾演Peter Ho；6月份由其參演的電影《 真心話》上映；同年在電視劇《 臥虎藏龍》中飾演羅小虎。2000年，參演電視劇《 奇跡》，飾演趙成真；同年由其參演的電影《 暗斗》和《 月亮的秘密》上映。

2001年，參演電視劇《 風(fēng)云雄霸天下》，飾演步驚云；參演電影《 古惑仔6勝者為王》，飾演雷復(fù)轟。2002年，參演電影《 軍火》，飾演 肖�。煌�年在電影《 密情追蹤》，飾演麥龍；同年在電視劇《 十八羅漢》中

飾演惠海；參演青春偶像劇《 雪地里的星星》，飾演Peter；參演電視劇《 玉觀音》，飾演毛杰；參演古裝劇《 四大名捕斗將軍》，飾演追命。

2003年，參演古裝劇《 荊軻傳奇》，飾演高漸離；參演青春偶像劇《 一米陽光》，飾演金正武；參演偶像劇《 情定愛琴海》中飾演黎耀翔；參演電影《 假面騎士》，飾演LEO。

2004年，參演電視劇《 夜半歌聲》，飾演宋丹萍；參演歷史劇《 中華英雄》，飾演華英雄；參演電視劇

《 中華小當(dāng)家》，飾演蘭飛鴻；參演古裝歷史劇《 秦王李世民》，飾演李世民；參演電視劇《 風(fēng)云2》，飾演步驚云；參演日文電影《 鬼來電2》，飾演陳雨亭。

2005年，參演青春偶像劇《 巴黎童話》，飾演齊翔；參演偶像劇《 白屋之戀》，飾演尹童；參演電視劇

《 乒乓》，飾演凌云；參演古裝武俠劇《 斷腸劍》，飾演南宮進(jìn)；參演電視劇《 后天美女》，飾演盧醫(yī)生。

2006年，參演電視劇《 精武飛鴻》，飾演翟楓；參演古裝歷史劇《 少年楊家將》，飾演楊四郎；參演古裝言情劇《 梁山伯與祝英臺》，飾演梁山伯；參演電影《 陸小鳳傳奇》，飾演西門吹雪。

2007年，參演電視劇《 上海潮》，飾演曹飛；參演電影《 基因決定我愛你》，飾演食蟻獸。2008年，參演古裝歷史劇《 三國》，飾演呂布；參演電影《 非常完美》，飾演常瑞。

2009年，參演青春偶像劇《 泡沫之夏》，飾演歐辰；參演電影《 西藏往事》，飾演江措；參演電影《 我的美女老板》，飾演楊雄。

2010年，參演電視劇《 星愿同行》，飾演尹可為；參演電視劇《 無懈可擊之美女如云》，飾演卓原。

2011年參演電視劇《真心按兩次鈴》，飾演任家楷；10月份由其主演的電影《 遍地狼煙》上映。

2012年，參演青春偶像劇《 璀璨人生》，飾演章赫凡；參演電視劇《 姐姐立正向前走》，飾演歐陽城；參演古 裝歷史劇《 楚漢傳奇》，飾演項羽；參演《 小時代》，飾演宮洺。

2013年，參演電視劇《 樂俊凱》，飾演樂俊凱。

2014年，參演電視劇《 芙蓉錦》，飾演高仲祺；參演電影《 西游記之大鬧天宮》，飾演二郎神；參演電影《 英雄之戰(zhàn)》，飾演Jason。

2015年參演電視劇《 美麗的秘密》、《 馬上天下》。同時與張鈞甯主演的電影《 我的男友和狗》將于6月19日上映。同年參演電影《 三少爺?shù)膭Α�，與 林更新合作。9月28日超級探險懸疑動作自制大劇《藏地密碼》開機，何潤東飾演男主角卓木強巴。

2015年12月17日，由宋茜、何潤東主演的電視劇《美麗的秘密》在京舉辦發(fā)布會，該劇將于12月21日在樂視網(wǎng)和湖南衛(wèi)視同步開播。

2016年3月7日，參演電影《愛情麻辣燙之情定終身》上映。同年，出演電影《鋼刀》。5月，主演的懸疑驚悚3D電影《蜜月酒店殺人事件》上映，在片中飾演一個濫賭成性的醫(yī)生。5月21日，正在熱映的電影《鋼刀》在上海舉辦映后見面會，何潤東亮相。6月，主演的電視劇《玄武》開播。10月，與孫儷、陳曉合作主演近代傳奇劇《那年花開月正圓》，在劇中飾演吳家東院大少爺吳聘。12月，主演的武俠劇《三少爺?shù)膭Α飞嫌场?#160;

2017年1月，主演古裝懸疑情感劇《花謝花飛花滿天》，在劇中飾演花家大公子花滿天。2月，主演的動作電影《游戲規(guī)則》上映，在片中飾演李子豪。同年10月，執(zhí)導(dǎo)電視劇《翻墻的記憶》。

2018年3月16日，參演電視劇《鄧麗君之我只在乎你》。6月，參演改編自同名游戲的電影《征途》。

2015年12月17日，何潤東公布戀情，曬和女友牽手照。并附文：“為什么大家公布戀情都要發(fā)牽手照？！好吧，那我也不例外了…”何潤東的相關(guān)工作人員，雖然確認(rèn)此事，卻不愿透露女方是誰，還調(diào)侃反正不會是網(wǎng)紅。

因何潤東覺得日后會轉(zhuǎn)移重心至家庭后，可能會淡出演藝圈，遂拿出約294萬人民幣（1500萬臺幣）的資金投資他的經(jīng)紀(jì)人洪秀玲開SPA館，為洪秀玲的生計做打算，相當(dāng)夠義氣。

2016年3月7日，何潤東在微博曬出手臂受傷打著石膏的照片，留言稱：“石膏教學(xué)：1.桿面粉2.泡湯3.包起來4.選顏色5.完成作業(yè)自拍�！闭掌�中，他戴著黑色帽子口罩，舉起打著石膏的手臂自拍。

2016年3月10日，何潤東承認(rèn)已在臺北領(lǐng)證完婚，并透露他將于2016年舉辦婚禮，考慮到親朋好友太多故婚禮地點選在臺北本地。

2016年9月1日，何潤東與交往9年并已登記的妻子林靜儀在臺北寒舍艾美酒店補辦婚宴。

2006年2月22日，何潤東參加?xùn)|方衛(wèi)視文藝頻道錄制的《閃電星感動》慈善募款活動，為患有 白血病的7歲小男孩 劉星募捐治療費；同年12月29日，何潤東參加CCTV主辦的“中華情·凝聚愛”大型公益慈善晚會。

2007年4月5日，何潤東將限量1000張改版的《好想對你說》專輯的版稅每張捐出臺幣100元給“兒童福利聯(lián)盟文教基金會”中的家暴兒童；11月25，何潤東向臺灣兒童暨家庭扶助基金會捐款10萬元，并將其單曲《我只在乎你》，售賣所得全數(shù)捐給兒童家庭福利基金會的“給一個溫暖的便當(dāng)”；12月27日，何潤東參加音樂之聲“我要上學(xué)”愛心義賣活動，并現(xiàn)場捐獻(xiàn)五萬元現(xiàn)金，作為“春蕾寄宿制學(xué)�！被�金。

2008年汶川地震時，何潤東飛赴北京為災(zāi)區(qū)人民募集善款，并以個人名義捐款20萬元，同時聯(lián)系其代言商家，號召他們?yōu)闉?zāi)區(qū)捐獻(xiàn)物資；5月20日，何潤東與其他藝人攜籌集到的1600余件衣服、2000余雙鞋、2000余雙襪子抵達(dá)成都，為災(zāi)區(qū)送上溫暖；10月22日，何潤東出席成都慈善拍賣會，最后他共募集到19000多元捐獻(xiàn)給四川地震災(zāi)區(qū)。

2009年8月19日，何潤東捐款50萬給寶來國中，幫助學(xué)校在8月31日前整頓好，讓學(xué)生能如期開學(xué)上課；9月4日，何潤東出席中央人民廣播電臺音樂之聲在北京啟動的“我要上學(xué)”大型主題公益活動。2012年5月18日，何潤東所在的 楚漢傳奇劇組為玉樹學(xué)生募集校車善款；6月5日，何潤東與舒淇一起出席了名為“地球天使守護愛心”的慈善活動。

2018年6月，何潤東發(fā)起了關(guān)愛小耳畸形兒童患者的呼吁，并曬出側(cè)耳傾聽照。

何潤東英俊瀟灑的形象深入人心，“人中呂布”的氣勢盡顯。Peter Ho更顯得意氣風(fēng)發(fā)魅力四射。

何潤東在 青春偶像劇《璀璨人生》中演繹的“悲情版” 高富帥章赫凡，贏得不少觀眾的力贊。他塑造的章赫凡這個角色頗具魅力，雖然經(jīng)歷了各種悲劇，但讓人不得不愛�？梢娡庑螏洑狻⒀菁紜故斓暮螡櫀|在偶像劇男主角中地位依舊穩(wěn)固。