王志均 - 生平簡(jiǎn)介
王志均,曾用英文名Wang Chih Chin。1910年8月3日出生于山西省昔陽(yáng)縣東寨村一個(gè)中農(nóng)的家庭。因?yàn)樘猩絽^(qū)土地貧瘠,家庭生活十分拮據(jù)。家中有祖母、父母、姐姐、弟弟、妹妹,連他7口人。全家依仗父母務(wù)農(nóng)維持生活。1917~1921年他在本村小學(xué)讀書(shū)。當(dāng)時(shí)中國(guó)處于新舊交替的時(shí)代,尤其在農(nóng)村,讀書(shū)還留有濃厚的舊時(shí)代私塾的特點(diǎn)。學(xué)生除國(guó)文、算術(shù)外,還要念《四書(shū)》,學(xué)古文。幸運(yùn)的是,他所在的村是全縣文化水平最高的村子。全村有大小地主上10戶,前清舉人兩名,還有6個(gè)人曾經(jīng)留日。因?yàn)檫@些人的子弟也要上學(xué),所以本村小學(xué)辦得很好,聘請(qǐng)的教師水平也較高。他當(dāng)時(shí)以為,只要讀好文史兩類書(shū),就會(huì)有出路,將來(lái)就有飯吃。村里那些顯赫的人物給他樹(shù)立了榜樣,他希望自己也有像他們那樣的一天。1922~1924年他在山西省昔陽(yáng)縣第一高小讀書(shū)。但因?yàn)榧邑,他小學(xué)畢業(yè)后沒(méi)有能力升入中學(xué),只好走自修苦讀的路子。他白天在本村初小擔(dān)任副教師(初小教師),晚上和清早努力自學(xué)。這樣過(guò)了一年半的時(shí)間(1925~1926)。
前清舉人王敦臨先生是他的同族祖父,特別賞識(shí)他上小學(xué)時(shí)的好成績(jī)和他好學(xué)苦讀的精神,便經(jīng)常指導(dǎo)他閱讀文史書(shū)籍。他又讀了《古文觀止》、《古文釋義》、《史記》、《綱鑒易知錄》(顧炎武著)以及《王鳳洲綱鑒》等書(shū),從而打下較好的文學(xué)和歷史功底,閱讀文學(xué)和歷史著作成了他一生的業(yè)余愛(ài)好。
一個(gè)偶然的機(jī)會(huì),他聽(tīng)說(shuō)在山西省太谷縣有一所銘賢中學(xué),是由美國(guó)歐柏林學(xué)院(Oberlin College)興辦的教會(huì)學(xué)校,學(xué)費(fèi)低,而且可以工讀。1926年暑假他前去報(bào)考,結(jié)果以特別優(yōu)異的成績(jī)被錄取。這是他一生中最為關(guān)鍵的一步,正是這個(gè)極好的機(jī)遇鑄造了他一生的道路。銘賢中學(xué)經(jīng)費(fèi)充足,設(shè)備也比較好,校園環(huán)境優(yōu)美寧?kù)o,而且有很好的校風(fēng)。許多學(xué)生來(lái)自社會(huì)中下層的家庭,大家都自覺(jué)地勤勉節(jié)儉,求實(shí)上進(jìn),同學(xué)間也互相友愛(ài)。
他在學(xué)校里承蒙國(guó)文教師賞識(shí),幸運(yùn)地被推薦到?庉嫴抗ぷ,主要任務(wù)是幫助整理和謄寫稿件,加注標(biāo)點(diǎn)符號(hào)。這些工作可以拿回宿舍在課余時(shí)間做,所得報(bào)酬足夠充作生活費(fèi)用。除打工外。他還參加學(xué)生會(huì)的工作,曾長(zhǎng)期管理學(xué)生伙食。這些都使他得到社會(huì)活動(dòng)的鍛煉。他就這樣順利完成6年的中學(xué)學(xué)習(xí)。
1932年他高中畢業(yè)。因?yàn)樗咧?年總成績(jī)名列第一,獲得學(xué)校授予的升學(xué)獎(jiǎng)學(xué)金。同年,他考取清華大學(xué)。當(dāng)年清華大學(xué)從5000名考生中錄取了350名。
清華大學(xué)的學(xué)費(fèi)很低,而且貧寒學(xué)生還可以申請(qǐng)緩交。山西省政府為了鼓勵(lì)本省青年在省外國(guó)立大學(xué)學(xué)習(xí),給這些學(xué)生發(fā)放津貼每人每年70元。加上中學(xué)給的獎(jiǎng)學(xué)金50元,他在大學(xué)學(xué)習(xí)的一切費(fèi)用就足夠了。
王志均晚年患冠狀動(dòng)脈硬化性心臟病。2000年12月4日,他因心力衰竭繼發(fā)呼吸衰竭和腎衰竭于北京大學(xué)第三醫(yī)院逝世。
王志均 - 成就
對(duì)促胰液素和促胰酶素的研究
胰液分泌調(diào)節(jié)的研究,曾受到神經(jīng)論觀點(diǎn)的束縛。雖然有人早已發(fā)現(xiàn)將鹽酸注入小腸可引起胰液分泌,但還是將此現(xiàn)象歸因于神經(jīng)機(jī)制。直到1902年,英國(guó)學(xué)者William Maddock Bayliss(1860~1924)和Ernest Henry Starling (1866~1927)發(fā)表論文“Mechanism of pancreatic secretion”(胰腺分泌的機(jī)制)(Journal of Physiology,26;302)證實(shí)鹽酸可刺激小腸粘膜產(chǎn)生促胰液素,該物質(zhì)通過(guò)血液循環(huán)到達(dá)胰腺,刺激胰液分泌。這樣才產(chǎn)生了激素調(diào)節(jié)的新概念。從此,消化液分泌的激素調(diào)節(jié)就成為消化生理的重要研究領(lǐng)域。1943年英國(guó)學(xué)者A.A.Harper和H.S.Raper又從小腸粘膜中提取了另一種調(diào)節(jié)胰液分泌的激素——促胰液素(后來(lái)證明它與膽囊收縮素為同一物質(zhì)),并證明促胰液素和促胰酶素分別調(diào)節(jié)胰液中水和碳酸氫鹽以及胰酶的分泌。他們發(fā)表的論文題為“Pancrozymin,a stimulant of secretion of pancreatic enzyme in extract of small intestine”(促胰酶素,小腸提取物中胰酶分泌的刺激物)(Journal of Physiology,1943,102:115)。在此之前,美國(guó)學(xué)者A.C.Ivy和E.Oldberg證明小腸粘膜提取物中存在膽囊收縮素(A hormone mechanism for gallbladder contraction and evacuation.Am J Physiol,1928,86:599)。
后I.Jorpes和V.Mutt將這些物質(zhì)提純,并闡明其全部氨基酸序列,證明促胰酶素與膽囊收縮素是同一物質(zhì)。但是要進(jìn)一步闡明促胰液素和促胰酶素這兩種激素在食物消化過(guò)程中的生理意義,還必須了解哪些食物進(jìn)入小腸后能引起促胰液素或促胰酶素的分泌,以及神經(jīng)和激素在調(diào)節(jié)胰液分泌中所起作用的大小。要回答上述問(wèn)題,在實(shí)驗(yàn)方法上必須做到:既要讓胰腺保留在動(dòng)物體內(nèi),又要將胰腺豐富的神經(jīng)支配完全切除,還要讓胰液流出體外以便收集和分析。王志均采用給狗自體移植胰鉤部的巧妙方法,達(dá)到了這個(gè)目的。
這要進(jìn)行兩期復(fù)雜的手術(shù):第一期是將帶有胰主導(dǎo)管的胰鉤部和胰頭部的一部分從胰腺切下,移植于皮下,同時(shí)使胰導(dǎo)管與右側(cè)第二乳頭(剪去乳頭尖)相連,以便胰液由此通道流出體外;第二期是切斷移植胰腺與腹內(nèi)連接的所有血管,并安裝十二指腸套管和胃套管,以便通過(guò)前者向腸腔內(nèi)灌注各種實(shí)驗(yàn)物質(zhì),通過(guò)后者將胃液引流出體外以控制實(shí)驗(yàn)條件。他利用上述制備首次詳細(xì)觀察了各種食物在小腸中引起腸粘膜釋放促胰液素和促胰酶素的情況,發(fā)現(xiàn)鹽酸、蛋白質(zhì)分解產(chǎn)物、脂肪和肥皂(油酸鈉)以及糖類食物在小腸內(nèi)對(duì)兩種胃腸激素的釋放產(chǎn)生不同的作用。這項(xiàng)研究成果的重要意義在于第一次較詳細(xì)地闡明了胃腸激素釋放的天然刺激物,從而開(kāi)辟了一個(gè)新的研究領(lǐng)域。自1970年代初放射免疫測(cè)定法建立以來(lái),許多學(xué)者通過(guò)直接測(cè)定血液內(nèi)激素濃度而完全檢驗(yàn)了王志均早年的工作,因此他的論文“Physiological determination of release of secretion and pancreozymin from intestine of dogs with transplanted pancreas”被國(guó)內(nèi)外同行譽(yù)為消化生理的經(jīng)典工作。
消化器官對(duì)代謝的影響
1950年代,王志均對(duì)一個(gè)現(xiàn)象產(chǎn)生濃厚的興趣:給狗僅僅假飼5分鐘,而引起的胃液分泌竟持續(xù)兩個(gè)多小時(shí)。當(dāng)時(shí)他推斷必有體液因素參與調(diào)節(jié),并設(shè)想這種體液因素可能是胰島素。于是他利用食管瘺狗觀察了假飼對(duì)血糖的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)在取消腎上腺髓質(zhì)作用的條件下,假飼果然引起血糖濃度的降低,而且這一反應(yīng)在注射阿托品、切斷雙側(cè)膈下神經(jīng)或胰外來(lái)神經(jīng)后即消失,這說(shuō)明這種反應(yīng)是一種通過(guò)迷走神經(jīng)傳出的神經(jīng)反射活動(dòng)。但這里存在一個(gè)值得進(jìn)一步思考的問(wèn)題:假飼引起的胰島素分泌或血糖濃度的變化不大,這似乎難以解釋假飼后胃酸持續(xù)分泌的現(xiàn)象。這一反應(yīng)的意義何在?他進(jìn)而考慮,消化吸收與物質(zhì)代謝是兩個(gè)緊密關(guān)聯(lián)的生理過(guò)程。進(jìn)食活動(dòng)預(yù)示著將有大量營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)被吸收入血,而血液中的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的濃度在激素,特別在胰島素的調(diào)節(jié)下是相對(duì)恒定的。進(jìn)食活動(dòng)引起的胰島素釋放,無(wú)疑有助于使即將吸收入血流的葡萄糖等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)盡快地得到安置(貯存),從而可防止它們?cè)谘褐械臐舛劝l(fā)生過(guò)大波動(dòng)。這正反映了機(jī)體功能調(diào)節(jié)的精密性和整體統(tǒng)一性。于是,“消化器官活動(dòng)可以通過(guò)神經(jīng)體液途徑影響緊接著的中間代謝過(guò)程”這樣一個(gè)新思路便形成了。
以后,王志均指導(dǎo)他的研究室有計(jì)劃地開(kāi)展了一系列實(shí)驗(yàn)工作,觀察了進(jìn)食活動(dòng),機(jī)械擴(kuò)張胃、小腸區(qū)域和胰管等部位對(duì)糖和脂肪代謝的影響,并對(duì)其神經(jīng)體液機(jī)制和中樞定位進(jìn)行了分析。這項(xiàng)工作進(jìn)行了12年,完成論文20篇,1964年進(jìn)行了初步總結(jié)。美國(guó)學(xué)者H.R.Unger等于1969年提出腸—胰島軸(enteroinsular axis)的新概念,它包括將有關(guān)食物進(jìn)入胃腸道及在其中消化、吸收的信息傳遞給胰島各型細(xì)胞的全部機(jī)制,這與王志均早些時(shí)候提出的觀點(diǎn)是一致的。
王志均這項(xiàng)工作的意義在于如下。第一,首次闡明了胰島激素的神經(jīng)反射性調(diào)節(jié)。1950年代初他便通過(guò)假飼實(shí)驗(yàn)證明了生理性刺激可以反射性地通過(guò)迷走神經(jīng)引起胰島素的釋放。在國(guó)外直到1971年才有人在患肥胖癥的青少年身上進(jìn)行了類似的實(shí)驗(yàn)并得出同樣的結(jié)論。在1964年,他們用選擇性破壞胰島A細(xì)胞和生物鑒定等間接方法,第一次指出胰島A細(xì)胞對(duì)胰島素的釋放受交感神經(jīng)調(diào)節(jié)。國(guó)外學(xué)者到1971~1973年才陸續(xù)報(bào)道用放射免疫測(cè)定法直接測(cè)定血液中的胰高血糖素而得出同樣的結(jié)果。第二,闡明了迷走—胰島素系統(tǒng)和交感—腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)在進(jìn)食活動(dòng)對(duì)糖代謝調(diào)節(jié)中的拮抗作用。
迷走—胃泌素機(jī)制在胃液分泌神經(jīng)反射期中的重要性
傳統(tǒng)的胃腸生理學(xué)曾認(rèn)為,胃液分泌的神經(jīng)反射是一個(gè)由迷走神經(jīng)傳出的純神經(jīng)機(jī)制。但在1930~1940年代,有人指出興奮迷走神經(jīng)可引起胃竇釋放胃泌素。因此神經(jīng)反射期是否也有體液因素參與,這問(wèn)題引起了爭(zhēng)論。
俄羅斯生理學(xué)家巴甫洛夫創(chuàng)造的巴氏小胃,一直是研究胃液分泌神經(jīng)調(diào)節(jié)的一種經(jīng)典制備。但它也存在以下缺點(diǎn):①小胃與主胃隔離后不再接觸食物刺激,時(shí)間久了其分泌功能難免衰退。②小胃分泌的胃液經(jīng)常流失于體外,這會(huì)影響動(dòng)物的健康。③小胃的胃液分泌量少,不易準(zhǔn)確地進(jìn)行測(cè)量和分析。為了克服這些缺點(diǎn),王志均特別設(shè)計(jì)了一種狗胃腸四通瘺,該制備分3部分:胃竇小胃、由胃底和胃體組成的胃瘺和十二指腸瘺。經(jīng)腹壁置入四通套管。套管系銅質(zhì),T字形,有3個(gè)底盤與胃體斷端、胃竇斷端、十二指腸斷端相通,不進(jìn)行實(shí)驗(yàn)時(shí)用管塞將直管塞住,胃腸內(nèi)容物不致外流。實(shí)驗(yàn)時(shí)取出管塞,置入一個(gè)分隔為3個(gè)腔的內(nèi)套管,此管可以截?cái)辔阁w與胃竇以及十二指腸間的通道,還可使三者相互隔離并分別與體外相通,從而得以收集這些部位的分泌物。在這種制備中平時(shí)食物仍能沿正常通道——胃體、胃竇到達(dá)十二指腸,實(shí)驗(yàn)狗的飲食與正常狗無(wú)異。實(shí)驗(yàn)時(shí)則可暫時(shí)截?cái)辔概c十二指腸或胃體與胃竇之間的通路,也可使三者互相隔離并分別與體外相通。這樣可以從全胃而非小胃收集到較多的胃液,而且該制備具有完整的神經(jīng)支配,還可以進(jìn)行胃竇灌流等實(shí)驗(yàn),因此可以取得舊法不能取得的重要實(shí)驗(yàn)結(jié)果。他于1965年在《中國(guó)生理學(xué)報(bào)》發(fā)表題為“迷走—胃泌素機(jī)制在胃液分泌神經(jīng)反射期中的重要性”一文,指出:①切除胃竇后,由假飼及胰島素低血糖引起的總酸排除量較切除胃竇前減少80%以上。②迷走—胃泌素的作用遠(yuǎn)比迷走神經(jīng)的作用為強(qiáng),且兩者間有相互加強(qiáng)的作用。這篇論文無(wú)可爭(zhēng)議地闡明了迷走—胃泌素機(jī)制在胃液分泌神經(jīng)反射期中的重要性,從而對(duì)持續(xù)數(shù)十年的一場(chǎng)爭(zhēng)論作出有力的回答。
王志均 - 人才培育
王志均一生培養(yǎng)的學(xué)生數(shù)千人,特別是培養(yǎng)了120多名消化生理研究人員,這些人分布在全國(guó)各地,成為學(xué)科帶頭人或研究骨干。他對(duì)教學(xué)和人才培養(yǎng)也頗有見(jiàn)解。他的幾篇著作,如“關(guān)于高等學(xué)校的智能培養(yǎng)問(wèn)題”、“關(guān)于培養(yǎng)研究生的幾個(gè)問(wèn)題”、“關(guān)于培養(yǎng)科學(xué)道德問(wèn)題”等,充分反映了他的思想。他經(jīng)常強(qiáng)調(diào)高等教育要把培養(yǎng)智能放在第一位,而把傳授知識(shí)放在第二位。他一貫反對(duì)注入式的教學(xué)法而提倡啟發(fā)式的教學(xué)法。他的講課深入淺出,生動(dòng)活潑,經(jīng)常向?qū)W生介紹有杰出貢獻(xiàn)的前輩科學(xué)家是如何發(fā)現(xiàn)新現(xiàn)象、新規(guī)律的,以培養(yǎng)學(xué)生的獨(dú)立思考能力和創(chuàng)造精神。許多學(xué)生畢業(yè)二三十年后,對(duì)他講過(guò)的一些有啟發(fā)性的故事仍銘記不忘。在研究生培養(yǎng)方面,他強(qiáng)調(diào)培養(yǎng)創(chuàng)新能力,鼓勵(lì)他們尋找研究課題,設(shè)計(jì)科研方案,解決分析研究過(guò)程中出現(xiàn)的新現(xiàn)象和新問(wèn)題,放手讓他們實(shí)踐,再引導(dǎo)他們作出分析和總結(jié)。
他還強(qiáng)調(diào)培養(yǎng)科學(xué)人才時(shí)不僅要重視智力的開(kāi)發(fā),還要特別注重道德的培養(yǎng)。并強(qiáng)調(diào)導(dǎo)師和學(xué)術(shù)帶頭人應(yīng)首先作出榜樣。
1988年他出版了《生命科學(xué)今昔談》,該書(shū)文字雋雅流暢,內(nèi)容包括科學(xué)發(fā)現(xiàn)故事、科學(xué)家小傳、科學(xué)史話以及對(duì)人才的論述等,著重闡述科學(xué)思路與創(chuàng)新、科學(xué)工作者應(yīng)具備的素質(zhì)以及人才培養(yǎng)等。內(nèi)容很具啟迪性,對(duì)青年科學(xué)工作者尤其有教育意義。
他具有很高的聲望,與國(guó)外許多科學(xué)家有良好的關(guān)系,許多人經(jīng)他的推薦和介紹出國(guó)深造。
王志均 - 工作經(jīng)歷
1936年8月~1937年7月 任清華大學(xué)生理學(xué)助教。
1937年1月~1939年6月 在北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院生理系進(jìn)修。
1939年8月~1940年7月 任云南昆明中正醫(yī)學(xué)院生理學(xué)教師。
1940年8月~1941年8月 任貴州鎮(zhèn)寧中正醫(yī)學(xué)院生理學(xué)教師。
1941年8月~1946年7月 任貴州貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)教師。
1946年9月~1950年9月 在美國(guó)伊利諾伊大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究生院學(xué)習(xí),獲哲學(xué)博士學(xué)位。
1950年9月~1953年 任北京大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)副教授、中國(guó)生理學(xué)會(huì)理事。
1953~2000年 任北京醫(yī)學(xué)院(后北京醫(yī)科大學(xué)、北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部)生理學(xué)教授。
1956年 當(dāng)選中國(guó)生理學(xué)會(huì)常務(wù)理事。
1962年 任北京醫(yī)學(xué)院消化生理研究室主任。
1964年 當(dāng)選中國(guó)生理學(xué)會(huì)常務(wù)理事。
1978年 當(dāng)選中國(guó)生理學(xué)會(huì)副理事長(zhǎng),《生理學(xué)進(jìn)展》主編。
1980年 當(dāng)選中國(guó)科學(xué)院院士。
1981~1985年 任中國(guó)生理學(xué)會(huì)副理事長(zhǎng)。
1985~1989年 任中國(guó)生理學(xué)會(huì)理事長(zhǎng)。
1986年 任《生理學(xué)進(jìn)展》名譽(yù)主編。
1989~1994年 任中國(guó)生理學(xué)會(huì)名譽(yù)理事。
1994年 任中國(guó)生理學(xué)會(huì)名譽(yù)理事長(zhǎng)。
2000年12月24日 因冠狀動(dòng)脈性心臟病在北京逝世。
王志均 - 主要論著
1 Wang CC, Grossman MI, Avy AC. Effect of secretin and pancreozymin on amylase and alkaline phophatase secretion by the pancreas in dogs. Am J Physiol, 1948, 154:358~368.
2 Wang CC, Grossman MI. Physiological determination of release of secretion and pancreozymin from intestine of dogs with transplanted pancreas. Am J Physiol, 1951, 164:527.
3 Wang CC, Chou CY. Reflex secretion of insulin after sham feeding. Chin Med J, 1960, 80:109.
4 王志均,張席錦.消化器官對(duì)代謝的影響——十二年工作總結(jié).科學(xué)通報(bào),1964,(8):675.
5 盧光啟,王志均.迷走—胃泌素機(jī)制在胃液分泌神經(jīng)反射期中的重要性.生理學(xué)報(bào),1965,28:398.
6 王志均,盧光啟,潘國(guó)宗.狗胃腸四通瘺的制備方法及其應(yīng)用.中國(guó)生理學(xué)報(bào),1965,28:420~423.
7 王志均,等(北醫(yī)消化研究室).蛋白胨灌流胃竇對(duì)腸內(nèi)糖負(fù)荷產(chǎn)生的高血糖的影響.北京醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),1976,3:168~171.
8 王志均.關(guān)于培養(yǎng)研究生的幾個(gè)問(wèn)題.生理科學(xué)進(jìn)展,1982,13:20.
9 顧順發(fā),王志均.胰島肽對(duì)急性胰腺炎大鼠的細(xì)胞保護(hù)作用.生理學(xué)報(bào),1983,35:219.
10 王志均.關(guān)于高等學(xué)校的智能培養(yǎng)問(wèn)題.生理科學(xué)進(jìn)展,1983,1983,14:376.
11.王志均.關(guān)于培養(yǎng)科學(xué)道德問(wèn)題.北京醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),1984,16:81.