生平經(jīng)歷
王世真,男,1916年3月7日出生于日本千葉,福建福州人。1937年畢業(yè)于清華大學(xué)生物科學(xué)與技術(shù)系,化學(xué)系。1948年 和1949年在美國(guó)衣阿華大學(xué)分別獲化學(xué)碩士、博士學(xué)位。歷任美國(guó)衣何華大學(xué)放射性研究所副研究員,中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)教授,中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院首都核醫(yī)學(xué)中心主任,放射醫(yī)學(xué)研究所副所長(zhǎng),名譽(yù)所長(zhǎng),核醫(yī)學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室學(xué)術(shù)委員會(huì)主任。
1956年他創(chuàng)辦中國(guó)第一個(gè)同位素應(yīng)用訓(xùn)練班,第一批核醫(yī)學(xué)骨干從這里走向全國(guó)。在中國(guó)創(chuàng)建了同位素標(biāo)記物合成、液閃測(cè)量、放免分析、醫(yī)用活化分析、穩(wěn)定核素醫(yī)學(xué)應(yīng)用,放免顯像等技術(shù);他在甲狀腺激素(TH)的系統(tǒng)研究中,解開了TH作用機(jī)制的一些不解之迷,取得了令人矚目的成果。他在異軍突起的核素示蹤技術(shù)的研究中,實(shí)現(xiàn)了一個(gè)又一個(gè)突破。70年代末,他就提出在實(shí)驗(yàn)核醫(yī)學(xué)領(lǐng)域內(nèi)以穩(wěn)定核素作為示蹤原子進(jìn)行生物醫(yī)學(xué)及藥學(xué)研究。1982年,他在我國(guó)首先合成了用于研究人體內(nèi)蛋白質(zhì)代謝的穩(wěn)定核素N-15標(biāo)記的甘氨酸,確立了生物樣品穩(wěn)定核素定量的方法,對(duì)中國(guó)核醫(yī)學(xué)的研究與應(yīng)用起了積極的推動(dòng)作用。1986年他與夫人周前被美中核醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)授予“核醫(yī)學(xué)優(yōu)異成就獎(jiǎng)”金牌。在國(guó)內(nèi)外核醫(yī)學(xué)界,他被譽(yù)為“中國(guó)核醫(yī)學(xué)之父”。他主編了《核醫(yī)學(xué)與核生物學(xué)》、《中國(guó)醫(yī)學(xué)百科全書》核醫(yī)學(xué)卷、“核技術(shù)及其在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用叢書”等12冊(cè)專著,發(fā)表近200篇學(xué)術(shù)論文。
1980年當(dāng)選為中國(guó)科學(xué)院學(xué)部委員(后改稱院士)及生物學(xué)部常委,1998年轉(zhuǎn)為資深院士。40多年來王世真教授為推動(dòng)我國(guó)核醫(yī)學(xué)的發(fā)展貢獻(xiàn)了全部精力。他曾執(zhí)筆擬定我國(guó)十二年科技遠(yuǎn)景規(guī)劃中第9項(xiàng)重點(diǎn)任務(wù)—同位素在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用。此后,他還多次參加了國(guó)內(nèi)外同位素應(yīng)用規(guī)劃的討論和制定。1956年在軍委衛(wèi)生部領(lǐng)導(dǎo)下,創(chuàng)辦了我國(guó)第一個(gè)同位素應(yīng)用訓(xùn)練班。
1973年受衛(wèi)生部委托又主持“同位素新技術(shù)經(jīng)驗(yàn)交流學(xué)習(xí)班”,其教材《同位素技術(shù)及其在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用》獲全國(guó)科學(xué)大會(huì)成果獎(jiǎng)。此二班為全國(guó)各地培養(yǎng)了大批核醫(yī)學(xué)學(xué)科帶頭人;貒(guó)前,他是國(guó)際上合成放射性標(biāo)記物的早期工作者之一。
回國(guó)后,又合成了中國(guó)第一批標(biāo)記物。他領(lǐng)導(dǎo)的研究室先后合成了近200種放射性藥物及生物醫(yī)學(xué)所需的示蹤劑,其中不少屬創(chuàng)新產(chǎn)品,為同位素推廣應(yīng)用創(chuàng)造了必要條件,并為國(guó)家節(jié)約大量外匯。例如,1959年他合成的[6-I131]碘代膽固醇,經(jīng)驗(yàn)證表明,它優(yōu)于國(guó)外同類產(chǎn)品的腎上腺顯像劑。從1946年開始,他對(duì)甲狀腺激素(TH)進(jìn)行了大量系統(tǒng)性研究,包括TH有關(guān)代謝物的標(biāo)記,TH類似物的合成及活性研究,TH對(duì)脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、核酸代謝的影響,藥物對(duì)TH的作用,TH對(duì)微生物的作用以及激素間的相互作用等,提出許多獨(dú)到的新觀點(diǎn)。他還在穩(wěn)定核素的標(biāo)記制備、測(cè)試及臨床應(yīng)用這一新領(lǐng)域進(jìn)行了一系列研究。他用雙標(biāo)記呼氣試驗(yàn)快速鑒別胰源及腸源脂粒,實(shí)驗(yàn)表明該法優(yōu)于國(guó)外單標(biāo)記法。他還用氘標(biāo)記數(shù)種中藥有效成分及質(zhì)譜分析,研究藥物動(dòng)力學(xué)及代謝,為應(yīng)用核技術(shù)研究中醫(yī)藥開辟了一條新途徑。在我國(guó),液閃測(cè)量、放免分析、醫(yī)用活化分析、放免顯像、受體分析、酶放射測(cè)定等核醫(yī)學(xué)技術(shù)也都是在他領(lǐng)導(dǎo)下創(chuàng)建并推廣的。目前他正在協(xié)助周前教授建立一個(gè)具有先進(jìn)水平的PET中心,使中國(guó)的核醫(yī)學(xué)迎頭趕上世界步伐。
人物逝世
王世真同志,因病醫(yī)治無效,于2016年5月27日16時(shí)16分去世,享年100歲。
科學(xué)成就
為中國(guó)醫(yī)學(xué)事業(yè)作出極大貢獻(xiàn)
1、有關(guān)甲狀腺素的研究
從1940年代開始,王世真對(duì)甲狀腺素做了大量系統(tǒng)性的研究工作。
1950年和1951年,他首先發(fā)表了兩類甲狀腺素類似物的結(jié)構(gòu)。其中一類具有擬甲狀腺素的活性,另一類具有抗甲狀腺素的作用。他對(duì)這些化合物進(jìn)行了一系列的結(jié)構(gòu)改造,并對(duì)這些化合物的結(jié)構(gòu)與功能之間的關(guān)系進(jìn)行了詳盡的研究。他的這些工作在開創(chuàng)了一個(gè)新的研究領(lǐng)域——結(jié)構(gòu)和功能關(guān)系的研究。
為了深入研究甲狀腺素的作用機(jī)制,他于1952年研創(chuàng)出14C標(biāo)記的甲狀腺素,這個(gè)化合物的制備后來被作為國(guó)家級(jí)文獻(xiàn)保存在美國(guó)文件研究所(ADI)。此外,他還制備了131I標(biāo)記的二碘酪氨酸、三碘甲狀腺原氨酸和甲狀腺素。
王世真在甲狀腺素生物學(xué)作用的研究方面做了多方面的工作。其中包括甲狀腺素對(duì)各種酶的作用,對(duì)代謝的影響,對(duì)微生物的影響,對(duì)外分泌激素的影響以及甲狀腺素與其他激素(如腎上腺素、腎上腺皮質(zhì)激素)的相互作用等。通過這些研究,他提出了許多有獨(dú)到見地的新的論點(diǎn)。例如,他利用14C-酪氨酸示蹤的方法研究甲狀腺素的生物合成。結(jié)果發(fā)現(xiàn),酪氨酸不但能夠轉(zhuǎn)變?yōu)榧谞钕偎,也能夠轉(zhuǎn)變?yōu)榧谞钕僦械牡饣野彼。碘化酪氨酸的確是甲狀腺素生物合成的中間物,當(dāng)時(shí)流行的觀點(diǎn)僅僅把碘化酪氨酸當(dāng)作碘的攜帶體,他證明這種觀點(diǎn)是不正確的。他還發(fā)現(xiàn)甲狀腺素在體外可以改變大鼠腦線粒體單胺氧化酶(MAO)的活性,這種改變與激素濃度有關(guān)。當(dāng)時(shí)一般認(rèn)為甲狀腺素的作用機(jī)制是激素與細(xì)胞核上的受體結(jié)合,增加基因信息的轉(zhuǎn)錄,誘導(dǎo)特定蛋白質(zhì)的合成,產(chǎn)生激素的生理效應(yīng)。但他在采用純線粒體組分進(jìn)行實(shí)驗(yàn),而不涉及細(xì)胞核受體及蛋白質(zhì)合成體系時(shí),仍可見到激素對(duì)酶的影響。因此他認(rèn)為甲狀腺素可以通過細(xì)胞核以外的其他途徑產(chǎn)生作用。此外,他還提出了不同劑量的甲狀腺素具有雙向性作用的觀點(diǎn)。他的這些觀點(diǎn)對(duì)進(jìn)一步深入研究甲狀腺素的作用機(jī)制有重要意義。
貢獻(xiàn)卓越
2、標(biāo)記化合物的研究和制備
早在1950年代,王世真留美時(shí)就標(biāo)記合成了14C-天門冬氨酸、14C-甲狀腺素等許多新的標(biāo)記化合物,這些標(biāo)記化合物也是世界上最早一批放射性標(biāo)記化合物之一;貒(guó)以后,他在國(guó)內(nèi)首先開展了放射性標(biāo)記化合物的研制工作。他先后研制出14C-甲酸、14C-標(biāo)記的多種氨基酸、14C-腺嘌呤和一系列131 I標(biāo)記的標(biāo)記化合物,如鄰碘馬尿酸、二碘熒光素、甲狀腺素及其衍生物等。除此之外,他還為中國(guó)培養(yǎng)了第一批放射性標(biāo)記化合物工作者。特別是他在中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射醫(yī)學(xué)研究所任標(biāo)記化合物研究室主任期間,在他的領(lǐng)導(dǎo)下,從1959年到1979年共合成、生產(chǎn)了總計(jì)多達(dá)100多種的標(biāo)記化合物,極大地促進(jìn)了中國(guó)許多基礎(chǔ)與臨床學(xué)科科研工作的開展。
3、實(shí)驗(yàn)核醫(yī)學(xué)與臨床核醫(yī)學(xué)的結(jié)合
早在1970年代末,王世真就提出在實(shí)驗(yàn)核醫(yī)學(xué)的領(lǐng)域內(nèi)開展以無放射性的穩(wěn)定同位素作為示蹤原子來進(jìn)行臨床醫(yī)學(xué)的研究。1982年,在王世真的領(lǐng)導(dǎo)下,他的實(shí)驗(yàn)室首先制備出了15N標(biāo)記的甘氨酸,同年用氣相色譜/質(zhì)譜/計(jì)算機(jī)(GC-MS)聯(lián)用儀進(jìn)行生物樣品中放射性核素的定量,并將此法正式用于人體的代謝研究。以此為開端,他們用穩(wěn)定放射性核素標(biāo)記多種氨基酸,以此種示蹤的方法較系統(tǒng)地進(jìn)行了對(duì)慢性腎功能衰竭以及白血病患者中蛋白質(zhì)、氨基酸代謝紊亂的研究,并針對(duì)其代謝特點(diǎn)開展了用必需氨基酸治療的研究。除此之外,他們還相繼開展了穩(wěn)定放射性核素標(biāo)記化合物的研究、雙標(biāo)記呼氣實(shí)驗(yàn)、藥物代謝等方面的研究工作。
在20世紀(jì)與21世紀(jì)之交,他主要從事標(biāo)記奧曲肽(octreotide)的合成。過去此顯像劑為荷蘭獨(dú)家生產(chǎn),F(xiàn)該劑應(yīng)用很廣泛,適用于許多腫瘤的診斷。此外,他還籌建了正電子發(fā)射X線體層攝影(PET PECT)中心,F(xiàn)在該中心的圖像水平不亞于國(guó)外先進(jìn)水平。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也在進(jìn)行。