人物簡介
1959―1964年中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)生物物理系學(xué)習(xí)
1964―2005年 中國科學(xué)院生物物理研究所研究實(shí)習(xí)員、助理研究員(1979年)、副研究員(1985年)、研究員(1993年)(其間:1979―1981年德國羊毛研究所訪問1981―1982年美國國立健康研究院訪問學(xué)者;1987―1988年美國希望城國立醫(yī)學(xué)中心訪問科學(xué)家;1988―1991年美國食品和藥物管理局訪問科學(xué)家;1991―1993年加拿大阿爾伯特大學(xué)研究助理;1995―2001年亞洲大洋洲生物化學(xué)家和分子生物學(xué)家聯(lián)合會中國代表;1995.05―1995.08德國哥丁根大學(xué)訪問科學(xué)家;1998.02―1998.04香港科技大學(xué)訪問教授;2001.11當(dāng)選為中國科學(xué)院院士;2005.11當(dāng)選為發(fā)展中國家科學(xué)院院士)
2005―2008年 九三學(xué)社中央副主席,中國科學(xué)院生物物理研究所研究員
2008―2013年 十一屆全國政協(xié)副主席,九三學(xué)社中央副主席,中國科學(xué)院生物物理研究所研究員
第十屆全國政協(xié)常委會第八次會議增補(bǔ)為全國政協(xié)委員,十一屆全國政協(xié)副主席。
研究方向
本研究室近十幾年來集中在蛋白質(zhì)折疊研究,在國內(nèi)開辟了分子伴侶和折疊酶研究的新方向。提出“蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶既是酶又是分子伴侶”的假說,為此假說提供了實(shí)驗支持;系統(tǒng)研究了一些分子伴侶和酶的兩種活性的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)和作用機(jī)制,建立了折疊酶幫助蛋白質(zhì)折疊較全面的作用模式。蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶在體內(nèi)的分子伴侶功能已得到國際上越來越多的實(shí)驗證據(jù)。本研究室近年來深入研究蛋白質(zhì)氧化折疊機(jī)制以及分子伴侶在蛋白質(zhì)質(zhì)量控制中的作用。
工作進(jìn)展
1. 報道了用小角X射線散射技術(shù)測定的人蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶全長分子在溶液中四個亞基成環(huán)形排布,而非如美國同行推測的線性排布。該模型解釋了蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶發(fā)揮生物活性合理的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。J. Biol. Chem.(2006)
2. 鑒定到分子伴侶Hsp70通過與帕金森氏病相關(guān)蛋白α-synuclein的不同折 疊中間體相互作用抑制其形成纖維。J. Mol. Biol.(2006)
3. 鑒定到DsbC解折疊中的單體折疊中間體。Biochemistry(USA)(2006)。
4. 確認(rèn)無信號肽的AS在大腸桿菌表達(dá)時轉(zhuǎn)運(yùn)到周質(zhì)腔定位。鑒定其C端99-140是主要的與轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)的序列。J. Bacteriol.(2007)
5. 解析了人ERp44 2.6埃分辨率的晶體結(jié)構(gòu)。EMBO reports(2008)
主要工作
1. 用果蠅模型研究α-synuclein作用機(jī)制和蛋白質(zhì)質(zhì)量控制的作用。
2. 金黃色葡萄球菌核酸酶的單分子折疊研究。
3. 負(fù)責(zé)蛋白質(zhì)氧化折疊的蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶與其氧化酶Ero1的相互作用。
4. ERp44調(diào)控IP3R1的Ca離子通道活性的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)研究。
5.溫度誘導(dǎo)DsbC解聚成單體的氧化酶活性。