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  • 朱既明

    朱既明

    朱既明,病毒學(xué)家,預(yù)防醫(yī)學(xué)家,生物制品專家。研究流感病毒近40年,首次提出病毒的結(jié)構(gòu)圖像,對(duì)流感病毒的理論和應(yīng)用均有發(fā)現(xiàn)和發(fā)明;他成功地研制出高度減毒麻疹活疫苗;推動(dòng)中國(guó)病毒學(xué)研究進(jìn)入分子生物學(xué)時(shí)代。在中國(guó)研制成功中國(guó)第一個(gè)抗生素——青霉素。

    朱既明 - 生平經(jīng)歷

    朱既明,曾用英文名Chu Chi-ming。1917年9月12日(農(nóng)歷7月26日)生于江蘇宜興縣城。自幼家境清貧,其祖父讀書仕進(jìn)無(wú)成,自學(xué)中醫(yī)為親友治病,一生貧困。其父年幼失學(xué),隨其祖父學(xué)中醫(yī),并曾在上海醫(yī)院中見習(xí)西醫(yī)半年,以后全憑刻苦自修,終于成為家鄉(xiāng)小有名氣的醫(yī)生。其父親秉性溫和,也是祖父思想的忠實(shí)繼承者,晚年自號(hào)“安貧”,又自稱“醫(yī)匠”。朱既明從小刻苦奮發(fā),銳意進(jìn)取,以讀書救國(guó)。1931年他在原籍讀完初中。

    1939年朱既明畢業(yè)后隨上海醫(yī)學(xué)院遷昆明,與衛(wèi)生科的同事一起到離昆明不遠(yuǎn)的曲靖縣開辦“衛(wèi)生實(shí)驗(yàn)區(qū)”作為學(xué)生實(shí)習(xí)的場(chǎng)所,同時(shí)在黃子方教授的領(lǐng)導(dǎo)下創(chuàng)辦《中華健康雜志》。他以極大的熱情投入農(nóng)村衛(wèi)生和雜志編輯工作。1940年他接觸了一個(gè)病兵醫(yī)院。該院約收容一二百名以抗日名義被抓來(lái)的壯丁,由于饑餓和虐待而病倒。他們躺在一個(gè)廟宇大殿的稻草里,衣衫襤褸,長(zhǎng)滿虱子,或骨瘦如柴,或浮腫潰爛,天井和廁所里橫七豎八地倒臥著幾個(gè)赤裸的尸體。他和同事們?yōu)椴”季枇藥装贄l毯子,送豆?jié){給他們改善營(yíng)養(yǎng),但不久發(fā)現(xiàn)毯子被官長(zhǎng)收去,豆?jié){被勤務(wù)兵拿走。在事實(shí)教育下朱既明對(duì)國(guó)民黨產(chǎn)生了極大的反感,但又看不到別的出路。于是萌生了不如學(xué)一門科學(xué)獨(dú)善其身的想法。此時(shí)黃子方因胃癌病故,他通過(guò)老師應(yīng)元岳的介紹,進(jìn)入昆明湯飛凡主持的中央防疫處從事生物制品工作,并開始研究微生物學(xué),直到1945年為止。

    1951至1955年他任中央生物制品研究所主任技師、第二研究室主任兼檢定科長(zhǎng)。其間1951~1952年借調(diào)負(fù)責(zé)生物制品檢定所建所工作。這雖然有違其從事科研的初衷,但他欣然承擔(dān)。在這段時(shí)間內(nèi),他又主持制定了中國(guó)第一部《生物制品制造與檢定規(guī)程》,舉辦了兩期生物制品人員訓(xùn)練班。訓(xùn)練班課程中除生物制品和微生物學(xué)免疫學(xué)外,還安排了較多課時(shí)的生物化學(xué)和統(tǒng)計(jì)學(xué),這在當(dāng)時(shí)也是一個(gè)創(chuàng)舉。至今各生物制品所里相當(dāng)一部分骨干是從這兩期訓(xùn)練班出身的。

    1955至1963年朱既明奉調(diào)到衛(wèi)生部長(zhǎng)春生物制品研究所任副所長(zhǎng)、兼病毒研究室主任。當(dāng)時(shí)長(zhǎng)春所是從日偽接管過(guò)來(lái)的單位,中層骨干大部是解放區(qū)招收的知識(shí)青年,工作熱情很高,但文化技術(shù)水平較差。到1950年代中期,該所明顯落后于其他生物制品所,迫切需要提高技術(shù)水平,改變生產(chǎn)面貌,建立科研基礎(chǔ),這任務(wù)比建立檢定所更為艱巨。朱既明覺(jué)得自己義不容辭,知難而進(jìn)。不但完成上述任務(wù),在科研方面也取得了顯著成績(jī)。他領(lǐng)導(dǎo)的科研工作,如甲2型流感病毒和伽瑪抑制素的發(fā)現(xiàn)、小兒腺病毒肺炎的研究、高度減毒麻疹活疫苗的研制成功,都是在這一時(shí)期完成的。在工作中他培養(yǎng)了一批科技與生產(chǎn)管理干部,自己也積累了領(lǐng)導(dǎo)生產(chǎn)與同時(shí)抓科研的可貴經(jīng)驗(yàn)。

    1963年他奉調(diào)回京任中國(guó)科學(xué)院病毒學(xué)研究所副所長(zhǎng);1981~1983年任病毒學(xué)研究所所長(zhǎng)。1980年被選為中國(guó)科學(xué)院生物學(xué)部委員。1984年任中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院科技顧問(wèn)。1985年,任《病毒學(xué)報(bào)》主編、衛(wèi)生部藥品審評(píng)委員會(huì)兼生物制品分委員會(huì)主任委員。1987~1998年任中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院病毒學(xué)研究所名譽(yù)所長(zhǎng)。

    朱既明

    1968至1984年他領(lǐng)導(dǎo)流感病毒變異的研究,先后發(fā)現(xiàn)甲3型和新甲1型流感病毒,并首次發(fā)現(xiàn)自然界大量存在甲型流感病毒的溫度敏感的減毒株。1981~1988年參與領(lǐng)導(dǎo)乙型肝炎哺乳動(dòng)物細(xì)胞基因工程疫苗研究。1984~1993年領(lǐng)導(dǎo)以痘苗病毒為載體的多價(jià)活疫苗研究。1997年被授予美國(guó)微生物學(xué)會(huì)名譽(yù)會(huì)員稱號(hào)。

    朱既明自1950年歸國(guó)后,歷次調(diào)任幾個(gè)單位擔(dān)任領(lǐng)導(dǎo)工作,擔(dān)任這些職務(wù)雖有違他自己從事科研的初衷,但他面對(duì)任命均覺(jué)得自己是義不容辭而欣然接受,并以滿腔熱情投身于所負(fù)責(zé)的工作。1998年1月6日因患膀胱癌于北京逝世。

    朱既明 - 榮譽(yù)

    他多次獲獎(jiǎng)。1989年因哺乳動(dòng)物細(xì)胞分泌乙型肝炎病毒表面抗原基因工程疫苗的研究和試用獲衛(wèi)生部科技成果一等獎(jiǎng)。1991年因甲型流行性感冒病毒自然溫度敏感株的發(fā)現(xiàn)以及研究獲得國(guó)家自然科學(xué)三等獎(jiǎng)。1993年乙型肝炎基因工程疫苗(哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)和痘苗表達(dá))的研制和中試獲國(guó)家科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)。

    1993年因天壇痘苗病毒高效表達(dá)載體的研究及其在基因表達(dá)和基因工程活疫苗研制中的應(yīng)用獲衛(wèi)生部科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)。1996年獲何利科技進(jìn)步醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。1997年因天壇株痘苗病毒高效表達(dá)載體的研究及其應(yīng)用獲國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。1985年被選為英國(guó)皇家內(nèi)科學(xué)院院士。

    朱既明在昆明期間(1943至1945)從事青霉素的研制工作并獲得成功,這是中國(guó)自制的第一個(gè)抗生素。1945年他考取庚子賠款留英,先后在劍橋大學(xué)病理系及倫敦公共衛(wèi)生與熱帶病學(xué)院進(jìn)修,1948年獲得劍橋大學(xué)哲學(xué)博士學(xué)位。其間主要從事病毒血凝機(jī)制、酶與受體的研究。

    朱既明 - 科學(xué)成就

    1、中國(guó)第一個(gè)抗生素——青霉素的誕生

    1929年Fleming發(fā)現(xiàn)青霉菌的產(chǎn)物能抑制金黃色葡萄球菌的生長(zhǎng),直到1939年牛津大學(xué)的Florey等才獲得半提純的青霉素。動(dòng)物試驗(yàn)和臨床觀察證明其毒性很低,對(duì)一系列革蘭氏陽(yáng)性菌感染有很高療效。1944年樊慶生從美國(guó)回到昆明血庫(kù)工作,帶回一箱培養(yǎng)瓶、一些試劑和資料,他主動(dòng)提出與朱既明合作,并每周一天到位處西山的中央防疫處討論工作。這時(shí)條件稍有改進(jìn),朱既明親自動(dòng)手安裝了簡(jiǎn)陋的恒溫室,提純裝置和自制的冷凍干燥機(jī),比較了各種培養(yǎng)和提純條件,一面奮戰(zhàn),一面對(duì)付時(shí)刻威脅著他們的空襲和停電。幾個(gè)月后終于試制出幾批注射用的每支5萬(wàn)單位的棕黃色粉末青霉素,少量臨床試用后證明肌內(nèi)注射無(wú)不良反應(yīng),在多數(shù)病例中有明顯療效。當(dāng)把制品送給牛津大學(xué)的Heatley和美國(guó)威斯康星大學(xué)檢定時(shí),他們都表示驚奇。此后湯飛凡幾次向重慶衛(wèi)生署報(bào)告,請(qǐng)求擴(kuò)大生產(chǎn),但皆未得到支持?谷諔(zhàn)爭(zhēng)勝利后湯飛凡回到北平,就在天壇防疫處建立起第一個(gè)抗生素研究室。中國(guó)著名的抗生素專家童村、馬譽(yù)徽、張為申等都曾先后擔(dān)任過(guò)該室主任。1950年代后期抗生素研究室改組為中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院抗菌素研究所。直到1950年代初天壇抗生素研究室內(nèi)還保存了昆明時(shí)期經(jīng)朱既明制備的5萬(wàn)單位的青霉素。

    2、近40年研究流感病毒

    由于流感病毒不斷發(fā)生或大或小的變異,全世界流感疫苗的研究始終處于艱難的境地,不論是活疫苗或滅活疫苗都不能控制流行,而且需要隨自然界病毒變異而不斷更換毒種。朱既明從1953~1983年始終沒(méi)有離開這一課題。1959 年在長(zhǎng)春建立了滅活疫苗制備工藝。1960年代初期他提出了“雞胚傳代減毒法”,1970年代提出了“溫度敏感株重組法”選育活疫苗毒種,都取得了部分成功,但后一項(xiàng)工作卻導(dǎo)致了自然溫度敏感株的發(fā)現(xiàn)。所謂“溫度敏感株(簡(jiǎn)稱溫敏株)”是指只在39℃以下溫度才能繁殖的病毒,以前只有人工誘變才能產(chǎn)生,其致病性弱于野病毒株,因此溫敏株也是減毒株。1973年朱既明首先發(fā)現(xiàn)了一株甲3型流感病毒的自然溫敏株并將它用于疫苗研究。1977年甲1型病毒重新出現(xiàn)后他和同事們發(fā)現(xiàn)了大量自然溫敏株,用甲1型溫敏株接種人體,證明它們確實(shí)是減毒株,這與“甲1型病毒在完全易感的兒童中也只引起部分人發(fā)病和引起大量隱性感染”的流行學(xué)觀察完全符合。他們進(jìn)一步追查1930~1970年代分離的甲1、甲2、甲3型流感病毒,也發(fā)現(xiàn)許多溫敏株。他們還對(duì)幾株甲1型和甲3型自然溫敏株進(jìn)行了基因缺損定位。這是首次證明自然界存在著毒力強(qiáng)弱不同的流感病毒,說(shuō)明在自然界甲型流感病毒不但經(jīng)常發(fā)生抗原變異,同時(shí)還經(jīng)常發(fā)生毒力變異。這項(xiàng)結(jié)果后來(lái)得到了國(guó)內(nèi)外許多學(xué)者的證實(shí),對(duì)解釋流感的臨床和流行病學(xué)表現(xiàn)有重要意義,并有可能利用自然溫敏株制備疫苗。溫敏株的研究也使朱既明的工作進(jìn)入遺傳學(xué)領(lǐng)域。

    3、研制成功高度減毒麻疹活疫苗

    在1963年選育出反應(yīng)低而抗體陽(yáng)性率和抗體滴度都較高的高度減毒活疫苗毒種(長(zhǎng)47)。后來(lái)上海生物制品研究所又在此基礎(chǔ)上制成滬191毒種。這兩個(gè)毒種自1966年投產(chǎn)后一直沿用至今。由于計(jì)劃免疫的推廣,麻疹發(fā)病率已從1963 年的125/10萬(wàn)降至1986年的50/10萬(wàn),死亡率從1959年的39.7/10萬(wàn)降至1986年的0.08/10萬(wàn)。其后免疫持久性的研究證明,接種后的抗體滴度越高,免疫力也越持久。1966年衛(wèi)生部組織成果評(píng)定時(shí),朱既明又提出消除雞胚細(xì)胞中帶有的雞白血病病毒的問(wèn)題,并組織了病毒所與北京生物制品研究所的協(xié)作,發(fā)展了檢測(cè)技術(shù),準(zhǔn)備進(jìn)一步建立無(wú)白血病雞群?上н@項(xiàng)計(jì)劃被文化大革命時(shí)期打斷而未能完成。這是中國(guó)麻疹活疫苗只能內(nèi)銷不能出口的一個(gè)主要原因,朱既明終生引為遺憾。

    4、推動(dòng)中國(guó)病毒學(xué)研究進(jìn)入分子生物學(xué)時(shí)代

    1978年他趁赴美開會(huì)之際有意識(shí)地考察了美國(guó)部分分子病毒學(xué)機(jī)構(gòu),并開始籌備獨(dú)立的遺傳研究室。1980年,他寫了“病毒與重組DNA”一文,選定了基因工程作為發(fā)展分子病毒學(xué)的核心和突破口,這構(gòu)成了1981~1983年期間朱既明任病毒所所長(zhǎng)期間的業(yè)務(wù)指導(dǎo)思想之一。這篇文章中提出的兩個(gè)研究方向——在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中表達(dá)外源基因和利用病毒作為基因工程載體,后來(lái)這成為病毒遺傳室的兩個(gè)研究主題。那時(shí)侯云德已開始研究在大腸桿菌中表達(dá)干擾素,朱既明一方面為了避免重復(fù)大腸桿菌工作,但更重要的是朱既明深信基因工程必將從細(xì)菌向高等生物發(fā)展,而且這樣做也有利于將病毒學(xué)研究所在病毒學(xué)知識(shí)和細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)方面的專長(zhǎng)結(jié)合起來(lái)。任貴方亦多年與朱既明在此項(xiàng)研究方面進(jìn)行合作并尊之為師。

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