簡悅威 - 簡介

簡悅威， 醫(yī)學家。美國國籍。生于香港。簡悅威是國際醫(yī)學界知名的遺傳學和“脫氧核糖核酸”(DNA)專家。1958年獲香港大學醫(yī)學院理學士學位，1980年獲該校理學博士學位。1976年迄今任美國霍華德·休斯醫(yī)學研究所研究員，1983年迄今任美國舊金山加州大學講座教授，1990年迄今兼任香港大學分子生物學研究所所長。英國皇家學會會員（1981），英國皇家醫(yī)師院會員（1983），美國國家科學院院士（1986），第三世界科學院院士，臺灣“中央研究院”院士（1988）。

簡悅威教授是DNA分析的創(chuàng)始人。首先測定α地中海貧血患者的珠蛋白鏈雜交程度以確定α－地貧患者的α－基因缺失情況，發(fā)現(xiàn)鐮狀細胞貧血限制性內(nèi)切酶長度多態(tài)性，并將此應(yīng)用于基因診斷與產(chǎn)前診斷。他是細胞特異性基因轉(zhuǎn)移的創(chuàng)始人，首先實現(xiàn)了紅系細胞特異性基因轉(zhuǎn)移，采用紅細胞生成素多肽與反轉(zhuǎn)錄病毒載體外殼蛋白組成嵌合蛋白，從而實現(xiàn)特異性基因轉(zhuǎn)移，受到國際基因治療領(lǐng)域的廣泛關(guān)注。1996年當選為中國科學院外籍院士。

簡悅威 - 生平

求學不依常規(guī)

簡悅威的成就，有目共睹，而世界性的貢獻，源自日治時代的香港。出身世家的簡悅威，父親是東亞銀行創(chuàng)辦人簡東浦，日占時期停學在家，聘請私人老師上門教授，戰(zhàn)后即進香港華仁書院，于一九五二年畢業(yè)。他的兄姊中，有的做生意，有從事銀行、保險、律師，于是他就在父親的吩咐下選了醫(yī)科，一九五八年內(nèi)外全科醫(yī)學士畢業(yè)時，年僅廿二歲。
但一生都在父親安排下走的簡悅威，這時卻毅然選了不正規(guī)的一條路�！赴凑諅鹘y(tǒng)的路子，我應(yīng)赴英深造，拿皇家醫(yī)學院院士�！顾�說，「然后再回香港開業(yè)，這條路既穩(wěn)當，又掙錢�！�

但心裡的求知欲，迫使他沖出常規(guī)的框框。在米克法茲恩和達安輝兩位教授的影響下，他選擇赴美研究血液學，在布萊姆醫(yī)院加德納研究室，開始一生不倦的醫(yī)學研究。

夭折嬰兒　引發(fā)研究
后來在蒙特利爾的一次會診中，簡悅威遇到一個尚未足月嬰兒，因嚴重貧血而夭折，令他想到甲型地中海貧血癥，而那時人們對這種病所知甚少，他感到追蹤下去會很有意思。透過剖析不同的地中海貧血癥的蛋白質(zhì)合成，發(fā)現(xiàn)這類地中海貧血癥的病人都缺失α-珠蛋白，是首次發(fā)現(xiàn)人類某種疾病源自基因缺失。稍后，基因測試首次用于人體癥狀診斷。再研究下去，一理通百理明，一些致病的基因突變便可以深測得到，基因診斷學正式確立�，F(xiàn)在簡悅威的研究進入應(yīng)用階段，嘗試用母體內(nèi)的胎兒細胞診斷其狀況，并探索利用遺傳學的手段，治療貧血病以至其他遺傳病。

無意出任港大校長
近年幾間大學都禮聘海外的著名華人學者當校長，以簡悅威的成就，自然也受到注意。港大曾先后兩次考慮聘請簡悅威出任校長，一次在上世紀八十年代，一次是一九九四年。不過，若今天再獲邀出任港大校長，他也不會去了�！府敶髮W校長起碼要十年才能干出成績，但十年后，天知道我的身體會怎樣？」他寧可在美國加州大學主持一間實驗室，手下不過十七人，但干的是老本行，一切易于掌握，而且上了軌道，成果較有保證。這也許就是一個科學家的選擇吧。在選定的范圍中努力，從一而終，不會好高騖遠。正如簡悅威在事業(yè)的初期，已選定了血液學，心無旁騖，然后愈鉆愈深。今年回顧奮斗過程，簡悅威只輕描淡寫地說，「路，就是這么走過來了，沒甚么特別�！巩斎�，沒有人會相信一個世界級的學者會是「就這么走過來了」；這除了是謙虛，也是一種深刻的人生態(tài)度的反映。

苦干視作等閑
美國科學界一方面資源豐富，一方面又競爭激烈。創(chuàng)業(yè)之初，他和資深技術(shù)員杜茲以及一位新聘的助手，三人屢敗屢戰(zhàn)，為基金會的撥款埋頭苦干，不分晝夜，杜茲更是終生未婚。這些，就是他口中的「沒甚么特別」。他的輕描淡寫，正是將種種艱辛視作正常，從沒想過放棄，從一而終的，正是這份態(tài)度。除了天賦和后天努力，他一以貫之的人生態(tài)度，正是成功之道。

學術(shù)人生　視為歸宿
簡悅威在布萊姆醫(yī)院還找到人生的另一歸宿。「上班的第一天就遇到了麗莫洛小姐……共事兩年后，我和她開始約會，一九六四年，我們在波士頓結(jié)婚。」這位麗莫洛小姐，就是今年剛好結(jié)合了四十載的簡悅威夫人。果然是科學家，一見鐘情然后從一而終，就如當年他對醫(yī)學研究，對血液學，對基因診斷這門專業(yè)。專心致志，努力不懈，不言放棄，原來是人生之道、成功之匙。

簡悅威 - 獲獎

首屆邵逸夫生命科學獎得主來自一個顯赫家族的簡悅威教授，沒有從政從商，卻醉心于醫(yī)學上的研究工作，40年來得獎無數(shù)，他在遺傳學上的重大發(fā)現(xiàn)和貢獻，為他贏得首屆“邵逸夫獎”中的“生命科學與醫(yī)學獎”，獎金為50萬美元。被譽為“東方諾貝爾獎”的“邵逸夫獎”，由香港影業(yè)巨子邵逸夫設(shè)立，2004年是第一屆，設(shè)有3個類別獎項，以表揚在國際上對科學研究有特殊貢獻成就的人士。第一屆得獎人共有6人，兩人為華裔，包括獲得“數(shù)學科學獎”的幾何學宗師陳省身教授和目前任教于美國加州大學舊金山醫(yī)學院的簡悅威醫(yī)生兼教授。簡悅威將于2004年9月初到香港領(lǐng)獎，并領(lǐng)取“邵逸夫獎”頒發(fā)的巨額獎金。簡悅威2004年6月2日在舊金山加大醫(yī)學院研究室內(nèi)接受訪問時說，雖然過去他得到的重要獎項數(shù)不盡，但這是他至今獲得的金額最大的一筆獎金。 

簡悅威是國際醫(yī)學界知名的遺傳學和“脫氧核糖核酸”(DNA)專家。70年代初期他在地中海貧血癥的研究中，有重大發(fā)現(xiàn)，他發(fā)明了通過“脫氧核糖核酸”遺傳基因的多態(tài)性去診斷病癥，他在研究上的突破，使全球醫(yī)學界應(yīng)用這個方法診斷多種不同的疾病。

簡悅威在醫(yī)學界上的成就，使他先后入選全球多個國家的科學院院士，包括1981年獲選英國皇家科學院院士，他是英國史上第一位入選為英國院士的華裔科學家，他也是美國科學院、中國大陸的中國科學院和中國臺灣的“中央研究院”院士。 
1991年，簡悅威獲得醫(yī)學界崇高的拉斯克獎項，他是當年全球唯一的得獎人。 

簡悅威 - 工作經(jīng)歷

在香港出生長大的簡悅威，來自一個顯赫家族，他的父親簡東浦是香港東亞銀行的創(chuàng)辦人之一，簡東浦共有14個小孩，簡悅威是排第14的老么，他排行第4的哥哥簡悅強爵士是前香港行政局首席非官守議員。  

1958年簡悅威畢業(yè)于香港大學醫(yī)學院，他是他的家族里第一個學醫(yī)的孩子。他來到美國定居、從事醫(yī)學研究工作，完全是一個偶然機會。  

簡悅威回憶說，以前香港是英國的殖民地，當年他在香港大學醫(yī)學院求學時的教授，幾乎都來自英國，他從醫(yī)學院畢業(yè)后，曾在香港瑪麗醫(yī)院擔任醫(yī)生，當時大部分醫(yī)學院學生在畢業(yè)后再到英國深造。  

他說，原來他也計劃到英國，可是，他很想先到美國學習兩三年，然后再到英國，他成功考過美國的醫(yī)生執(zhí)照考試后，1960年到了波士頓，他沒想到來了美國后，就從此定居下來，至今在美已住了44年。  

40多年來，簡悅威同時看病和從事醫(yī)學研究工作，他曾先后在波士頓、匹茲堡、費城醫(yī)療機構(gòu)擔任醫(yī)生。1970年曾在哈佛大學醫(yī)學院和波士頓兒童醫(yī)院任教。1972年，在舊金山加大醫(yī)學院的邀請下來到舊金山任教，他曾主管舊金山總醫(yī)院血液科。  

今年68歲的簡悅威說，他喜歡醫(yī)學研究工作，所以在看病之外，他從未放棄醫(yī)學研究，近年他將大部分時間轉(zhuǎn)移到研究工作及授課上，這是他的興趣，舊金山加大提供一個很好的研究環(huán)境，他從沒有想過離開。  

雖然在美生活已超過40年，但他從沒有間斷過推動海峽兩岸三地的科學和醫(yī)學發(fā)展，他常到中國大陸、臺灣和香港講學，他曾擔任“美洲華人生物科學學會”會長，他是現(xiàn)任香港 “裘槎基金會”主席，與數(shù)學家陳省身一起擔任“求事基金會”科學顧問，這些組織都是旨在幫助中國大陸和香港在醫(yī)學科技上發(fā)展。 

簡悅威 - 血液學

1953年, 沃森和克里克DNA雙螺旋模型的提出標志著分子生物學的誕生, 從而使生命科學研究進入到分子時代, 同時推動了整個生命領(lǐng)域的發(fā)展。進入70年代, 限制性內(nèi)切酶、重組DNA技術(shù)以及Southern印記等的出現(xiàn)使分子生物學技術(shù)進入了一個新階段, 更為重要的是這些技術(shù)還改變了傳統(tǒng)的疾病診斷, 也使遺傳病的診斷進入分子水平, 其中1974年的產(chǎn)前診斷和1978年限制性片段長度多態(tài)性的出現(xiàn)更是推動了該領(lǐng)域的迅猛發(fā)展, 而這些技術(shù)是由華裔遺傳學家簡悅威(Yuet Wai Kan)博士來完成的。

1936年6月11日, 簡悅威出生于中國香港, 父親是香港東亞銀行的創(chuàng)始人, 因此家庭條件非常優(yōu)越。由于第二次世界大戰(zhàn)期間日本占領(lǐng)香港, 因此簡悅威的中學被迫中斷, 直到戰(zhàn)爭結(jié)束后才進入Wah Yan學院并于1952年完成學業(yè)。簡悅威的哥哥和姐姐們當時已進入商業(yè)、銀行業(yè)、保險業(yè)和法律業(yè)等領(lǐng)域, 此時他的父親建議選擇醫(yī)學作為職業(yè), 從這時起簡悅威就開始進入到科學的殿堂。

1958年, 簡悅威從香港大學獲得醫(yī)學學士, 隨后兩年在瑪麗女王醫(yī)院內(nèi)科完成了住院醫(yī)生實習。受到當時香港大學醫(yī)學院兩位著名教授的影響, 簡悅威決定放棄傳統(tǒng)的醫(yī)學道路(臨床醫(yī)生), 而是進入美國開始一些科學研究, 他選擇的方向是血液學。簡悅威首先來到波士頓布瑞格漢姆(Peter Bent Brigham)醫(yī)院, 跟隨加德納(Frank Gardner)進行工作, 在這里真正激發(fā)了簡悅威的科研興趣。簡悅威隨后來到匹茲堡大學跟隨麥耶斯(Jack Myers)進行了一段時期的臨床方面研究, 又來到麻省理工跟隨著名蛋白質(zhì)研究專家英格拉姆(Vernon Ingram)學習血紅蛋白的結(jié)構(gòu)和性質(zhì), 英格拉姆在蛋白質(zhì)研究方面成就卓著,

50年代首次發(fā)展了肽指紋技術(shù), 并首次在蛋白質(zhì)水平上闡述了血紅蛋白的單一氨基酸變異可導致功能的破壞(后來簡悅威則開發(fā)了更簡潔的基因檢測方法), 這段時間的學習使簡悅威對血液病的基礎(chǔ)知識有了深入理解。

簡悅威離開麻省理工后又來到加拿大蒙特利爾, 在這里獲得跟隨勞溫斯坦(Louis Lowenstein)進行血液學訓練的機會, 也正是這次訓練奠定了將來的研究興趣。在蒙特利爾, 簡悅威有機會在臨床上接觸到一個特殊病例, 這是一個存在缺陷的早產(chǎn)兒, 該患兒出生不久就由于嚴重貧血而夭折, 這種疾病在當時被稱為a-地中海貧血, 但只是對該病的臨床表現(xiàn)有一些描述, 而詳細情況及發(fā)病機理卻知之甚少, 因此簡悅威認為對這種病的研究將具有分重要的意義, 這在隨后成為他科研的主要內(nèi)容。簡悅威加入前導師加德納在賓夕法尼亞大學新建的實驗室工作一段時間后, 收到布瑞格漢姆醫(yī)院工作期間的同事內(nèi)森(David Nathan)的邀請, 希望加入到波士頓兒童醫(yī)院內(nèi)森所在的實驗室進行地中海貧血的研究, 對這種疾病已充滿興趣的簡悅威很高興能夠獲得這樣的機會, 因此欣然答應(yīng)。

1970年, 簡悅威成為哈佛醫(yī)學院兒科學的助理教授, 同時還加入波士頓兒童醫(yī)院開始自己對地中海貧血的研究。簡悅威應(yīng)用當時新開發(fā)的技術(shù)研究了不同地中海貧血發(fā)生情況下蛋白質(zhì)合成情況從而幫助確定了地中海貧血的類型, 為進一步對該病的研究奠定了基礎(chǔ)。簡悅威盡管在該領(lǐng)域取得了巨大的成功并且也建立了自己的實驗室基礎(chǔ), 但是1972年還是辭去了這里的工作而接受了位于西海岸的加州舊金山的一個職位, 成為舊金山總醫(yī)院血液科的主任, 同時還作為加州大學舊金山分校醫(yī)學和實驗醫(yī)學系醫(yī)學副教授(最終于1977年成為教授)。

20世紀70年代, 分子生物學的基礎(chǔ)已經(jīng)基本建立, 并且一系列新技術(shù)也層出不窮, 如逆轉(zhuǎn)錄酶和限制性內(nèi)切酶等的發(fā)現(xiàn), 基因工程和Southern印記等的發(fā)明使分子生物學進入到第二個發(fā)展的黃金期, 簡悅威也敏銳地捕捉到這些信息并成功將這些新進展應(yīng)用于自己的科研當中, 從而取得了令人注目的新成就。多則(Andree Dozy)是簡悅威在兒童醫(yī)院工作期間加入實驗室, 并跟隨簡悅威一起來到舊金山工作, 正是在他的協(xié)助下簡悅威的實驗室取得了大量的研究成果。簡悅威在加州大學期間, 有機會跟隨畢紹普(Michael Bishop)和瓦姆斯(Harold Varmus) (兩位科學家由于在原癌基因方面的發(fā)現(xiàn)而分享了1989年的諾貝爾生理與醫(yī)學獎)熟悉了當時才發(fā)現(xiàn)不久的逆轉(zhuǎn)錄酶, 并且將該酶應(yīng)用于地中海貧血病人的基因結(jié)構(gòu)研究, 因此從蛋白質(zhì)水平的研究轉(zhuǎn)向了DNA方面。

簡悅威和多則及其他同事對地中海貧血的研究發(fā)現(xiàn)在新生兒患者血液中往往缺乏球蛋白, 因此他們推測可能是基因的結(jié)構(gòu)缺陷最終導致翻譯過程無法完成所引起, 應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄酶獲得了球蛋白的cDNA, 并使用該cDNA對地中海貧血患者的DNA進行雜交, 發(fā)現(xiàn)其基因確實存在缺失并導致最終的損傷, 這是第一次在人類疾病中發(fā)現(xiàn)的基因刪除現(xiàn)象。

簡悅威和同事還立刻將這個重大發(fā)現(xiàn)應(yīng)用于臨床測試, 不久就遇到一個曾經(jīng)生產(chǎn)過地中海貧血嬰兒的孕婦, 并且懷疑再次分娩出患病嬰兒。簡悅威等使用從孕婦羊水中獲得的細胞進行了DNA測試, 結(jié)果發(fā)現(xiàn)該孕婦這次所懷胎兒不存在球蛋白的基因缺陷, 因此也不會患上嚴重貧血, 可以放心分娩。這是人類第一次應(yīng)用DNA技術(shù)實現(xiàn)疾病診斷, 并且開創(chuàng)了產(chǎn)前診斷的新領(lǐng)域。

簡悅威和同事使用限制性內(nèi)切酶Hpa I對正常人和鐮刀型貧血病人的DNA進行切割, 電泳分離后利用球蛋白cDNA進行檢測。結(jié)果發(fā)現(xiàn)正常人球蛋白基因位于一個大約7.6 kb的片段內(nèi), 與此相對應(yīng)在鐮刀型病人DNA中卻出現(xiàn)一個大約13 kb的大片段, 并且發(fā)現(xiàn)這是由于在鐮刀型貧血病人的球蛋白基因下游序列(編碼區(qū)外側(cè))的一個單核苷酸發(fā)生突變, 從而喪失了Hpa I的切割位點而造成的大片段出現(xiàn), 進一步研究顯示這種突變(又被稱為多態(tài)性)與鐮刀型貧血之間存在極大的相關(guān)性, 不久簡悅威就將該現(xiàn)象應(yīng)用于鐮刀型貧血的產(chǎn)前診斷并獲得成功。

隨后對另外一些鐮刀型貧血的病人DNA研究發(fā)現(xiàn), 大多數(shù)病人都存在該特異片段, 而且其他類型的貧血如地中海貧血也存在基因片段多態(tài)性, 因此根據(jù)不同的多態(tài)性可以對不同的貧血進行診斷。盡管該方法在疾病診斷中存在一定的問題(它沒有直接鑒定靶基因的突變), 但這為RFLP(restriction fragment length polymorphisms)技術(shù)的出現(xiàn)和廣泛應(yīng)用奠定了基礎(chǔ), 并且為疾病相關(guān)的未知功能基因的鑒定提供了重要的方法, 目前被廣泛應(yīng)用于進化和藥理遺傳學等的研究之中。

鐮刀型貧血和地中海貧血的DNA產(chǎn)前診斷為醫(yī)學遺傳學的發(fā)展發(fā)揮了巨大的推動作用, 特別是簡悅威1978年的論文代表了醫(yī)學遺傳學史上具有里程碑意義的發(fā)現(xiàn), 該論文已被引用幾百次以上, 成為該領(lǐng)域的奠基之作。簡悅威由于這一系列的成就而獲得了重大的國際聲譽, 1991年由于在臨床診斷方面的開創(chuàng)性貢獻而獨享了具有美國“小諾貝爾獎”之稱的拉斯克臨床醫(yī)學研究獎。此外簡悅威獲得的榮譽還包括美國血液學協(xié)會的Dameshek獎(1979年), 美國人類遺傳學協(xié)會的艾倫獎(1984年), 加拿大的蓋德納爾國際獎(1984年), 美國的Waterford生物醫(yī)學獎(1987年), 美國內(nèi)科學院獎(1988年), 美國的Warren Alpert基金會獎(1989年), 瑞士的Helmut Horten研究獎(1995年), 中國香港的邵逸夫生命科學和醫(yī)學獎(2004年), 中國生物學家在美協(xié)會授予的終身成就獎(2006年)等。簡悅威1981年當選英國皇家學會會員(這是第一位獲此榮譽的華人), 1986年當選美國科學院院士, 此外還是臺灣中央研究院院士(1988年)和中國科學院外籍院士(1996年)。簡悅威1980年獲得香港大學的醫(yī)學博士, 此外還是多所大學的榮譽博士, 如意大利卡利亞里大學榮譽醫(yī)學博士(1981年), 香港中文大學榮譽理學博士(1981年), 香港大學榮譽理學博士(1987年)。1983年, 簡悅威成為加州大學舊金山分校醫(yī)學系的血液學講座教授, 1984年還成為實驗醫(yī)學系分子醫(yī)學和診斷學部的主任, 并且從1976年開始還成為著名的霍華德休斯醫(yī)學研究所(HHMI)的研究員。簡悅威還是我國多個大學的榮譽教授, 包括香港大學、浙江大學, 原第一軍醫(yī)大學、第四軍醫(yī)大學和西安交通大學等。簡悅威曾擔任美國血液學協(xié)會的主席, 目前還是美國國家科學獎?wù)驴偨y(tǒng)委員會的成員。

1964年, 簡悅威與Alvera Limauro在波士頓結(jié)婚, 目前在舊金山居住。簡悅威還在繼續(xù)著自己的科學研究, 除了進行DNA測試外, 還研究使用不同的遺傳學方法對地中海貧血和鐮刀型貧血等進行診斷, 目前還在開展利用基因治療和干細胞治療來進行人類遺傳性疾病的實驗, 如利用基因療法來糾正鐮刀型貧血。簡悅威由于在醫(yī)學遺傳學領(lǐng)域的卓越貢獻被大家所認識, 因此被認為是獲得諾貝爾獎的熱門人選, 如饒毅教授所預測的21項可能獲得諾貝爾獎的成就中就包含簡悅威的成就(注：該預測部分成果已于2002年、2003年、2006年得到驗證), 同時也被認為是最可能彌補華人科學家未獲得諾貝爾生理與醫(yī)學獎的遺憾�？梢钥隙ǖ氖呛啇偼�的成就絕對值得榮獲諾貝爾醫(yī)學獎, 但考慮到主要集中在技術(shù)應(yīng)用上獲得諾貝爾化學獎也未嘗沒有可能, 尤為一提的是發(fā)明Southern印記的薩瑟恩爵士也未曾獲諾貝爾獎(他獲取化學獎的幾率較高), 他們分享榮譽的可能性很大。自1993年P(guān)CR技術(shù)和核苷酸定向突變獲得諾貝爾化學獎以來, 分子生物學技術(shù)領(lǐng)域還未獲頒獎, 因此這項成就在近幾年獲得諾貝爾獎的幾率極高。無論是否獲獎, 簡悅威教授為遺傳學的發(fā)展做出的卓越貢獻值得大家的了解, 特別是作為華人科學家在分子生物學領(lǐng)域的成就更值得每一個中國人為之驕傲。