1986年，楊新鳴出演了個(gè)人首部電影《野山》，從而步入影視圈。該片獲得第六屆中國(guó)電影金雞獎(jiǎng)最佳故事片獎(jiǎng)，楊新鳴在片中飾演農(nóng)民阿承。

1993年，楊新鳴和嚴(yán)順開合作，在春節(jié)聯(lián)歡晚會(huì)上表演小品《張三其人》，小品反映了當(dāng)時(shí)的一些底層人物生活百態(tài)，獲得了良好的口碑。此后，楊新鳴參演了多部小品。

1994年，主演劇情電影《綁架童心》，和雷漢、宮傲合作，在片中飾演父親。

1996年，楊新鳴和李丁、劉淑萍等人合作，二度登上央視春節(jié)聯(lián)歡晚會(huì)。表演了小品《一個(gè)錢包》，扮演了一位陜西游客。

1999年，楊新鳴和仲星火、梁麗等人合作，出演了由萬(wàn)盛華執(zhí)導(dǎo)的電視劇《九九臘月紅》，該劇獲得天馬獎(jiǎng)優(yōu)秀電視劇一等獎(jiǎng)。

2001年，楊新鳴首度出演話劇，和魏清芬主演紀(jì)實(shí)話劇《命斷贛江》，該劇取材于原江西省副省長(zhǎng)胡長(zhǎng)清受賄案，楊新鳴飾演男主角胡長(zhǎng)清，并憑借該劇獲得陜西省第三屆藝術(shù)節(jié)表演一等獎(jiǎng)。

2005年，楊新鳴主演由王小琮執(zhí)導(dǎo)的話劇《郭雙印連他鄉(xiāng)黨》，該劇以陜西農(nóng)村優(yōu)秀共產(chǎn)黨員郭秀明的事跡為素材創(chuàng)作。他在劇中飾演男二號(hào)村中長(zhǎng)輩梁生茂，并憑此獲得陜西省第四屆藝術(shù)節(jié)表演一等獎(jiǎng)。

2006年，楊新鳴和石國(guó)慶、郭達(dá)合作，主演四十集情景喜劇《西安虎家》，該劇由英達(dá)執(zhí)導(dǎo)，圍繞聚居在一起的兄弟鄰居家庭展開。

2007年，楊新鳴主演了由丁黑執(zhí)導(dǎo)的劇情電影《阿妹的諾言》，在劇中飾演熱心助人的面館王老板，并憑借該片獲得第27屆金雞獎(jiǎng)最佳男配角提名。同年，他還主演了根據(jù)李君紀(jì)實(shí)小說(shuō)《關(guān)中盜墓賊》改編的25集警匪劇《墓道》。

2009年4月，楊新鳴和徐崢、黃渤等人合作，參演由寧浩執(zhí)導(dǎo)的懸疑電影《無(wú)人區(qū)》，在片中飾演加油站的老板。該片于2013年12月3日上映，首日票房2200萬(wàn)人民幣，首周突破1.4億人民幣，楊新鳴憑借該片在影壇嶄露頭角。

2010年，楊新鳴和喬振宇、李博合作，主演了由付小健、趙北光執(zhí)導(dǎo)的劇情電影《鼓王》。楊新鳴在片中飾演彭書記，并于同年6月22日出席影片首映式。

2011年，楊新鳴參演歷史題材電視劇《大秦帝國(guó)之縱橫》，在劇中飾演思想家惠施。該劇講述了商鞅變法后日趨強(qiáng)大的秦國(guó)惠文王時(shí)期的故事，于2013年9月5日在央視播出。同年9月，他參演了由強(qiáng)小路執(zhí)導(dǎo)的革命題材電影《三邊紅日》，并于同月21日出席影片開機(jī)儀式暨新聞發(fā)布會(huì)。11月7日，楊新鳴出席劇情數(shù)字電影《小鎮(zhèn)大法官》在江蘇省新沂市法院舉行的開機(jī)儀式，并在該片中飾演樊遠(yuǎn)平庭長(zhǎng)，該片獲得江蘇省電影政府獎(jiǎng)優(yōu)秀故事片獎(jiǎng)。

2012年9月，楊新鳴出演了由以河南省消防官兵為原型的30集消防勵(lì)志劇《兵王》，該劇改編自李昆創(chuàng)作的同名長(zhǎng)篇小說(shuō)。同年12月9日，該劇正式殺青，并于2014年11月18日首播。12月，出演抗戰(zhàn)題材電視劇《戰(zhàn)長(zhǎng)沙》，該劇改編自卻卻的同名小說(shuō)，楊新鳴在劇中飾演胡長(zhǎng)寧，該劇播出后成為豆瓣電影2014年度榜單評(píng)分最高的中國(guó)內(nèi)地電視劇。

2013年，楊新鳴和馮遠(yuǎn)征合作，出演了由劉惠寧執(zhí)導(dǎo)的38集家庭倫理劇《我的父親母親的婚姻》，在劇中飾演陳同古。同年和朱之文合作，參演了抗戰(zhàn)題材電視連續(xù)劇《長(zhǎng)城紅》，該劇以唐山市豐潤(rùn)縣潘家峪慘案為原型，楊新鳴在劇中飾演栓子的師傅七爺。

2014年，楊新鳴參演武俠電視劇《唐朝少年》，和秦俊杰、徐璽涵合作，飾演男主角水哥的父親。10月6日，他參演的抗戰(zhàn)題材電視劇《北平無(wú)戰(zhàn)事》首播，該劇改編自劉和平同名小說(shuō)，由孔笙、李雪執(zhí)導(dǎo)，獲得“白玉蘭獎(jiǎng)”最佳中國(guó)電視劇獎(jiǎng)。同年，他還參演了由劉惠寧執(zhí)導(dǎo)，鄧超主演的愛情電視劇《相愛十年》。

2015年10月，出演由王大治自編、自導(dǎo)、自演的喜劇電影《非常同伙》，該片于同月7日在陜西省西安市太白山景區(qū)開機(jī)。11月19日，楊新鳴參演的喜劇電影《惡棍天使》曝光了他的角色海報(bào)，他在劇中飾演討債的老丁。該片由鄧超自導(dǎo)自演。同月26日，由孔笙、孫墨龍執(zhí)導(dǎo)，高滿堂編劇，郭濤、袁詠儀等人主演的倫理劇《溫州兩家人》播出，楊新鳴在劇中飾演唐元彪。12月，出演金姝慧執(zhí)導(dǎo)，李光潔、張睿、倪大紅等人主演的紅色剿匪劇《林海雪原》，該片改編自同名小說(shuō)，楊新鳴在劇中飾演轉(zhuǎn)角梁。21日，楊新鳴出席喜劇電影《惡棍天使》在北京舉行的首映發(fā)布會(huì)，該片同月24日在中國(guó)內(nèi)地上映。

2016年4月26日，楊新鳴和靳東、陳喬恩等出席網(wǎng)絡(luò)自制劇《鬼吹燈之精絕古城》的開機(jī)發(fā)布會(huì)，他在劇中飾演考古小分隊(duì)成員陳教授。6月，再度和靳東合作，搭檔靳東、白百何等，出演由正午陽(yáng)光影業(yè)出品的都市行業(yè)劇《外科風(fēng)云》，在劇中飾演急診科主任鐘西北。

2017年4月17日，楊新鳴參演的電視劇《外科風(fēng)云》播出。

2018年6月5日，參演的電視劇《兵王》播出。7月，參演電影《我不是藥神》上映。

楊新鳴是一名外形有親和力的實(shí)力派演員，他對(duì)觀眾來(lái)說(shuō)臉生，但表演很有特點(diǎn)。他多次在春節(jié)及元宵晚會(huì)上演過(guò)小品，在電視劇或電影中，大大小小演過(guò)不少角色。他在《無(wú)人區(qū)》中的表演最為出彩，讓人過(guò)目不忘，多次出演央視小品和電視劇的他在快近花甲之時(shí)，終于被寧浩琢成了器，可謂大器晚成。（鳳凰娛樂(lè)、國(guó)際在線評(píng)）