甄永蘇 - 簡介
甄永蘇(1931.11.10-) 中國工程院院士,微生物藥物學(xué)與腫瘤藥理學(xué)專家。
1954年畢業(yè)于中山醫(yī)學(xué)院。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院、中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)醫(yī)藥生物技術(shù)研究所腫瘤研究室主任、研究員、博士生研究生導(dǎo)師。從事微生物來源的藥物研究,主持研制平陽霉素、爭光霉素、光輝霉素、博安霉素等抗腫瘤抗生素。平陽霉素研究獲國家發(fā)明二等獎,被選入國家基本藥物。創(chuàng)建“精原細(xì)胞法”并應(yīng)用于藥物篩選,發(fā)現(xiàn)新型抗癌抗生素C1027(力達(dá)霉素
)。研制抗腫瘤抗體靶向藥物并開展分子小型化研究。以“核苷轉(zhuǎn)運”作為靶點研制新型生化調(diào)節(jié)劑。發(fā)表論文200余篇,獲發(fā)明專利授權(quán)8項。主編《抗體工程藥物》、《抗腫瘤藥物研究與開發(fā)》等專著。曾獲何梁何利科學(xué)與技術(shù)進步獎。
1997年當(dāng)選為中國工程院院士。
甄永蘇 - 職務(wù)
甄永蘇現(xiàn)任中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)醫(yī)藥生物技術(shù)研究所研究員,腫瘤研究室主任;中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)教授,博士研究生導(dǎo)師。1997年當(dāng)選中國工程院院士。他歷任中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)學(xué)術(shù)委員會委員,衛(wèi)生部生物技術(shù)專家咨詢委員會副主任委員,衛(wèi)生部生物技術(shù)領(lǐng)導(dǎo)小組成員,國家新藥研究與開發(fā)專家委員會委員;中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會常務(wù)理事及單克隆抗體專業(yè)委員會主任委員,中國生物工程學(xué)會理事,中國藥理學(xué)會腫瘤藥理專業(yè)委員會主任委員,中華醫(yī)學(xué)會理事,中國抗癌協(xié)會抗癌藥物專業(yè)委員會主任委員;美國癌癥研究學(xué)會會員,美國紐約科學(xué)院會員等。兼任《藥學(xué)學(xué)報》、《中國生物工程學(xué)報》、《中國醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志》(英文)、《中國藥物科學(xué)雜志》(英文)、《癌癥》等學(xué)術(shù)雜志的編委。1988~1997年任北京市第7、8屆政協(xié)委員。
甄永蘇 - 主要成就
腫瘤化療新靶點與生化調(diào)節(jié)藥物的研究
他提出了以“核苷轉(zhuǎn)運”作為腫瘤化療靶點,利用核苷轉(zhuǎn)運抑制劑增強抗癌藥物療效的新策略。首次證明核苷轉(zhuǎn)運抑制劑雙嘧達(dá)莫(潘生。┛稍鰪娍勾x藥的抗腫瘤作用,指出抗代謝藥與核苷轉(zhuǎn)運抑制劑聯(lián)合使用的重要性。
他在研究中發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞對雙嘧達(dá)莫(潘生。┑拿舾行耘c細(xì)胞生長期密切相關(guān),兩性霉素B可使不敏感細(xì)胞恢復(fù)敏感性。他提出了以“核苷轉(zhuǎn)運”為靶點,研制新型藥物。建立了檢測方法,篩選了天然來源的樣品,發(fā)現(xiàn)綠茶多酚、丹酚酸A、大黃素以及霉菌產(chǎn)生的C3368-A、C3368-B等有抑制核苷轉(zhuǎn)運活性,可增強藥物的抗腫瘤作用并可逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的多藥抗藥性。為研制用于治療腫瘤的“生化調(diào)節(jié)劑”開辟了新途徑。由于在該領(lǐng)域的出色工作,他被聘為第8屆(美國,1994)和第9屆(奧地利,1997)“嘌呤和嘧啶人體代謝國際學(xué)術(shù)會議”的國際委員會委員,出席會議并分別在會上作關(guān)于“天然來源的核苷轉(zhuǎn)運抑制劑”以及“核苷類抗生素云南霉素的抗腫瘤作用”的報告。
單克隆抗體導(dǎo)向藥物的研究
單克隆抗體藥物的研究與開發(fā)是醫(yī)藥生物技術(shù)領(lǐng)域備受關(guān)注的課題。1979~1981年間他在美國從事雜交瘤與單克隆抗體(單抗)研究,回國后率先開展抗腫瘤單抗導(dǎo)向藥物研究工作,承擔(dān)了國家科技攻關(guān)課題和863課題。他主持研制了多種單抗,將平陽霉素、博安霉素以及力達(dá)霉素等分別與單抗制成偶聯(lián)物,證明偶聯(lián)物對腫瘤靶細(xì)胞顯示選擇性殺傷,在裸鼠體內(nèi)顯示特異性分布以及對移植的人體癌瘤有顯著療效。他曾應(yīng)第28屆日本癌治療學(xué)會學(xué)術(shù)會議(東京,1990)的大會主席邀請,出席會議并報告。他針對單抗導(dǎo)向藥物存在的問題,明確提出了研制小型、高效偶聯(lián)物的方向。他將單抗與力達(dá)霉素連接,構(gòu)建了高活性的偶聯(lián)物;動物試驗證明使用小劑量即可顯示療效,表明通過降低劑量,有可能減少單抗所致的不良反應(yīng)。他利用抗體Fab片段與力達(dá)霉素首次制成小型、高效的偶聯(lián)物,經(jīng)動物試驗證明有顯著療效,其分子量小于國外報道的用抗體片段制成的小型免疫毒素,在導(dǎo)向藥物的分子小型化方面達(dá)到了新水平。
甄永蘇 - 抗腫瘤抗生素的研發(fā)
抗腫瘤抗生素是微生物來源的抗腫瘤物質(zhì)。由于微生物代謝產(chǎn)物極其豐富多樣,抗腫瘤抗生素是備受重視的研究領(lǐng)域。他于1955年開始從事抗腫瘤抗生素研究,是中國早期開展本領(lǐng)域工作的研究者之一。他建立了新的篩選方法《精原細(xì)胞法》,曾應(yīng)第13 屆國際化療學(xué)術(shù)會議(維也納,1983)主席的邀請,出席會議并在關(guān)于抗癌藥物篩選模型與方法的專題會上做報告。他主持篩選了近10萬個微生物菌株樣品,找到抗腫瘤抗生素30余種,對以下6種進行了研究開發(fā)。
①爭光霉素:他領(lǐng)導(dǎo)的研究組從中國土壤中找到了相關(guān)的產(chǎn)生菌,并確定其產(chǎn)物的抗腫瘤效果;與生產(chǎn)單位合作于1970年研制成功爭光霉素,于1971年通過鑒定投產(chǎn)。
②平陽霉素:是國內(nèi)外首次開發(fā)的、優(yōu)于日本博萊霉素的抗腫瘤抗生素新品種。他研究證明,平陽霉素的肺毒性比博萊霉素低,抗腫瘤作用強,為開發(fā)平陽霉素提供了重要依據(jù)。平陽霉素的臨床研究證明,對頭頸部鱗癌、宮頸癌、絨癌、食管癌等有較好療效,于1978年通過鑒定投產(chǎn)。
③光輝霉素:從中國土壤微生物中找到的抗腫瘤物質(zhì),經(jīng)研究開發(fā),在臨床治療睪丸胚胎癌等有良好療效。于1971年通過鑒定投產(chǎn)。
④博安霉素:他研究證明,博安霉素對在裸鼠異種移植的人體癌瘤有顯著療效。1986年在第14屆國際癌癥學(xué)術(shù)會議上,他作了“博萊霉素A5與博萊霉素A6(博安霉素)對人體癌瘤療效的實驗研究”的報告,被全文收入大會論文集。博安霉素屬于國家一類新藥,經(jīng)臨床研究確定,對頭頸部鱗癌、淋巴瘤等有療效。
⑤力達(dá)霉素(抗癌抗生素C1027):是他利用自行創(chuàng)建的“精原細(xì)胞法”進行大量篩選所發(fā)現(xiàn)的新型烯二炔化合物。研究證明它在體外試驗對癌細(xì)胞有極強殺傷作用,其活力明顯高于阿霉素;動物體內(nèi)試驗有顯著療效。
⑥云南霉素:他承擔(dān)國家自然科學(xué)基金重大項目《云南省放線菌生態(tài)分布及資源前期開發(fā)》的課題,采取新的篩選路線與方法,發(fā)現(xiàn)了新結(jié)構(gòu)的抗腫瘤抗生素云南霉素。
甄永蘇 - 相關(guān)榮譽
他先后承擔(dān)國家科技攻關(guān)項目、國家自然科學(xué)基金重大項目、國家863計劃項目和國家973項目等,取得了顯著成績。至今已發(fā)表科學(xué)論文190余篇,其中以英文發(fā)表共50余篇;檢索《科學(xué)引文索引》(SCI),他發(fā)表的論文被引用共380余次,可見受到國外學(xué)者較為廣泛的引用。
他的科研成果也先后獲得多項獎勵。其中平陽霉素的研究獲國家發(fā)明二等獎,爭光霉素的研究獲全國科學(xué)大會成果獎;有關(guān)抗腫瘤生化調(diào)節(jié)劑和抗腫瘤單抗導(dǎo)向藥物研究分別獲國家教委科技進步一等獎1項、二等獎2項。1986年他獲得國家有突出貢獻的中青年專家稱號。2001年獲《何梁何利科學(xué)與技術(shù)進步獎》。他熱心培養(yǎng)人才。先后培養(yǎng)研究生40余名,其中已獲博士學(xué)位者32人、獲碩士學(xué)位者12 人。1988年、1993年兩次被評為中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)“教書育人、服務(wù)育人”先進個人,1997年被評為北京市先進教師。
甄永蘇 - 主要論著
1 甄永蘇,李學(xué)湯,楊簡.五種抗腫瘤藥物對小鼠各種組織損害作用的比較.藥學(xué)學(xué)報,1965,12(9):606-614.
2 甄永蘇,趙儀英,薛玉川,等.抗腫瘤藥物初篩方法—精原細(xì)胞法和噬菌體法的比較研究.科學(xué)通報,1979,(8):379-384.
3 甄永蘇,李電東,林赴田,等.爭光霉素A5和爭光霉素A2的抗腫瘤作用與毒性研究.藥學(xué)學(xué)報,1979,14(2):83-79.
4 甄永蘇,薛玉川,邵榮光.烯二炔類新抗生素C1027的抗腫瘤作用研究.中國抗生素雜志,1994,19(2):164-168.
13 邵榮光,甄永蘇.新烯二炔類大分子抗腫瘤抗生素C1027的分子構(gòu)成與活性關(guān)系.藥學(xué)學(xué)報,1995,30(5):336-342.
5 甄紅英,薛玉川,甄永蘇.抗腫瘤抗生素C1027抑制血管生成及其抗腫瘤轉(zhuǎn)移作用.中華醫(yī)學(xué)雜志,1997,77(9):657-660.
6 Zhen YS,Qi CQ,Hu JL,et al.Antitumor activity of yunnanmycin,a novel pyrimidine nucleoside antibiotic.Adv Exper Med Biol,1998,431:575-579.
7 李順強,江敏,甄永蘇.抗癌抗生素力達(dá)霉素與抗Ⅳ型膠原酶單鏈抗體的基因工程組裝融合蛋白.藥學(xué)學(xué)報,2000,35(7):488-491。
8 王維剛,張勝華,李毅,等.以Ⅳ型膠原酶為靶點的細(xì)胞內(nèi)表達(dá)單鏈抗體的抗腫瘤作用.中國科學(xué)(C輯),2000,30(2):123-130.
9 劉小云,甄永蘇.力達(dá)霉素構(gòu)建的小型化單克隆抗體免疫偶聯(lián)物的抗腫瘤作用.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報,2001,23(6):563-567.
甄永蘇 - 評價
他熱愛科學(xué),勤奮學(xué)習(xí)與工作,他深知“學(xué)無止境”,對探索未知有強烈的興趣與追求。除努力學(xué)習(xí)掌握自然科學(xué)知識外,他學(xué)習(xí)多種外語,還特別喜愛閱讀歷史、地理等書籍。他在研究工作中,大量閱讀文獻,力求掌握本領(lǐng)域的歷史與現(xiàn)狀。這也為他在科學(xué)研究工作中不斷有所創(chuàng)新打下廣泛、堅實的基礎(chǔ)。
他具有強烈的敬業(yè)精神,克服困難,知難而進。從土壤的微生物篩選出有效的抗腫瘤抗生素是一項艱苦而復(fù)雜的綜合性研究工作。在開展篩選工作早期,他率領(lǐng)的攻關(guān)組大干3年,從全國各地采集土壤樣本,篩選了幾萬個菌種,卻沒能找出一個在臨床上有應(yīng)用價值的抗腫瘤抗生素。但挫折并沒有使他灰心,相反,促使他不斷思索、努力探求,創(chuàng)建方法,經(jīng)過多年的努力,終于尋找到有效的抗腫瘤藥物,投產(chǎn)應(yīng)用于臨床。單克隆抗體導(dǎo)向藥物的研究,由于存在某些困難,國際上曾一度出現(xiàn)低潮;但他從未考慮放棄,而是針對存在的問題,尋求解決的途徑與方法,在研制小型、高效的導(dǎo)向藥物中做出新成績。