甄永蘇 - 簡(jiǎn)介

 甄永蘇（1931.11.10－） 中國(guó)工程院院士，微生物藥物學(xué)與腫瘤藥理學(xué)專家。  

1954年畢業(yè)于中山醫(yī)學(xué)院。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院、中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)醫(yī)藥生物技術(shù)研究所腫瘤研究室主任、研究員、博士生研究生導(dǎo)師。從事微生物來(lái)源的藥物研究，主持研制平陽(yáng)霉素、爭(zhēng)光霉素、光輝霉素、博安霉素等抗腫瘤抗生素。平陽(yáng)霉素研究獲國(guó)家發(fā)明二等獎(jiǎng)，被選入國(guó)家基本藥物。創(chuàng)建“精原細(xì)胞法”并應(yīng)用于藥物篩選，發(fā)現(xiàn)新型抗癌抗生素C1027（力達(dá)霉素

 ）。研制抗腫瘤抗體靶向藥物并開(kāi)展分子小型化研究。以“核苷轉(zhuǎn)運(yùn)”作為靶點(diǎn)研制新型生化調(diào)節(jié)劑。發(fā)表論文200余篇，獲發(fā)明專利授權(quán)8項(xiàng)。主編《抗體工程藥物》、《抗腫瘤藥物研究與開(kāi)發(fā)》等專著。曾獲何梁何利科學(xué)與技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)。 　　

1997年當(dāng)選為中國(guó)工程院院士。

甄永蘇 - 職務(wù)

甄永蘇現(xiàn)任中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)醫(yī)藥生物技術(shù)研究所研究員，腫瘤研究室主任；中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)教授，博士研究生導(dǎo)師。1997年當(dāng)選中國(guó)工程院院士。他歷任中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)學(xué)術(shù)委員會(huì)委員，衛(wèi)生部生物技術(shù)專家咨詢委員會(huì)副主任委員，衛(wèi)生部生物技術(shù)領(lǐng)導(dǎo)小組成員，國(guó)家新藥研究與開(kāi)發(fā)專家委員會(huì)委員；中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會(huì)常務(wù)理事及單克隆抗體專業(yè)委員會(huì)主任委員，中國(guó)生物工程學(xué)會(huì)理事，中國(guó)藥理學(xué)會(huì)腫瘤藥理專業(yè)委員會(huì)主任委員，中華醫(yī)學(xué)會(huì)理事，中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)抗癌藥物專業(yè)委員會(huì)主任委員；美國(guó)癌癥研究學(xué)會(huì)會(huì)員，美國(guó)紐約科學(xué)院會(huì)員等。兼任《藥學(xué)學(xué)報(bào)》、《中國(guó)生物工程學(xué)報(bào)》、《中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志》（英文）、《中國(guó)藥物科學(xué)雜志》（英文）、《癌癥》等學(xué)術(shù)雜志的編委。1988～1997年任北京市第7、8屆政協(xié)委員。

甄永蘇 - 主要成就

腫瘤化療新靶點(diǎn)與生化調(diào)節(jié)藥物的研究

他提出了以“核苷轉(zhuǎn)運(yùn)”作為腫瘤化療靶點(diǎn)，利用核苷轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑增強(qiáng)抗癌藥物療效的新策略。首次證明核苷轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑雙嘧達(dá)莫（潘生丁）可增強(qiáng)抗代謝藥的抗腫瘤作用，指出抗代謝藥與核苷轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑聯(lián)合使用的重要性。

他在研究中發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞對(duì)雙嘧達(dá)莫（潘生�。┑拿舾行耘c細(xì)胞生長(zhǎng)期密切相關(guān)，兩性霉素B可使不敏感細(xì)胞恢復(fù)敏感性。他提出了以“核苷轉(zhuǎn)運(yùn)”為靶點(diǎn)，研制新型藥物。建立了檢測(cè)方法，篩選了天然來(lái)源的樣品，發(fā)現(xiàn)綠茶多酚、丹酚酸A、大黃素以及霉菌產(chǎn)生的C3368-A、C3368-B等有抑制核苷轉(zhuǎn)運(yùn)活性，可增強(qiáng)藥物的抗腫瘤作用并可逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的多藥抗藥性。為研制用于治療腫瘤的“生化調(diào)節(jié)劑”開(kāi)辟了新途徑。由于在該領(lǐng)域的出色工作，他被聘為第8屆（美國(guó)，1994）和第9屆（奧地利，1997）“嘌呤和嘧啶人體代謝國(guó)際學(xué)術(shù)會(huì)議”的國(guó)際委員會(huì)委員，出席會(huì)議并分別在會(huì)上作關(guān)于“天然來(lái)源的核苷轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑”以及“核苷類抗生素云南霉素的抗腫瘤作用”的報(bào)告。

單克隆抗體導(dǎo)向藥物的研究

單克隆抗體藥物的研究與開(kāi)發(fā)是醫(yī)藥生物技術(shù)領(lǐng)域備受關(guān)注的課題。1979～1981年間他在美國(guó)從事雜交瘤與單克隆抗體（單抗）研究，回國(guó)后率先開(kāi)展抗腫瘤單抗導(dǎo)向藥物研究工作，承擔(dān)了國(guó)家科技攻關(guān)課題和863課題。他主持研制了多種單抗，將平陽(yáng)霉素、博安霉素以及力達(dá)霉素等分別與單抗制成偶聯(lián)物，證明偶聯(lián)物對(duì)腫瘤靶細(xì)胞顯示選擇性殺傷，在裸鼠體內(nèi)顯示特異性分布以及對(duì)移植的人體癌瘤有顯著療效。他曾應(yīng)第28屆日本癌治療學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)會(huì)議（東京，1990）的大會(huì)主席邀請(qǐng)，出席會(huì)議并報(bào)告。他針對(duì)單抗導(dǎo)向藥物存在的問(wèn)題，明確提出了研制小型、高效偶聯(lián)物的方向。他將單抗與力達(dá)霉素連接，構(gòu)建了高活性的偶聯(lián)物；動(dòng)物試驗(yàn)證明使用小劑量即可顯示療效，表明通過(guò)降低劑量，有可能減少單抗所致的不良反應(yīng)。他利用抗體Fab片段與力達(dá)霉素首次制成小型、高效的偶聯(lián)物，經(jīng)動(dòng)物試驗(yàn)證明有顯著療效，其分子量小于國(guó)外報(bào)道的用抗體片段制成的小型免疫毒素，在導(dǎo)向藥物的分子小型化方面達(dá)到了新水平。

甄永蘇 - 抗腫瘤抗生素的研發(fā)

抗腫瘤抗生素是微生物來(lái)源的抗腫瘤物質(zhì)。由于微生物代謝產(chǎn)物極其豐富多樣，抗腫瘤抗生素是備受重視的研究領(lǐng)域。他于1955年開(kāi)始從事抗腫瘤抗生素研究，是中國(guó)早期開(kāi)展本領(lǐng)域工作的研究者之一。他建立了新的篩選方法《精原細(xì)胞法》，曾應(yīng)第13 屆國(guó)際化療學(xué)術(shù)會(huì)議（維也納，1983）主席的邀請(qǐng)，出席會(huì)議并在關(guān)于抗癌藥物篩選模型與方法的專題會(huì)上做報(bào)告。他主持篩選了近10萬(wàn)個(gè)微生物菌株樣品，找到抗腫瘤抗生素30余種，對(duì)以下6種進(jìn)行了研究開(kāi)發(fā)。

①爭(zhēng)光霉素：他領(lǐng)導(dǎo)的研究組從中國(guó)土壤中找到了相關(guān)的產(chǎn)生菌，并確定其產(chǎn)物的抗腫瘤效果；與生產(chǎn)單位合作于1970年研制成功爭(zhēng)光霉素，于1971年通過(guò)鑒定投產(chǎn)。

②平陽(yáng)霉素：是國(guó)內(nèi)外首次開(kāi)發(fā)的、優(yōu)于日本博萊霉素的抗腫瘤抗生素新品種。他研究證明，平陽(yáng)霉素的肺毒性比博萊霉素低，抗腫瘤作用強(qiáng)，為開(kāi)發(fā)平陽(yáng)霉素提供了重要依據(jù)。平陽(yáng)霉素的臨床研究證明，對(duì)頭頸部鱗癌、宮頸癌、絨癌、食管癌等有較好療效，于1978年通過(guò)鑒定投產(chǎn)。

③光輝霉素：從中國(guó)土壤微生物中找到的抗腫瘤物質(zhì)，經(jīng)研究開(kāi)發(fā)，在臨床治療睪丸胚胎癌等有良好療效。于1971年通過(guò)鑒定投產(chǎn)。

④博安霉素：他研究證明，博安霉素對(duì)在裸鼠異種移植的人體癌瘤有顯著療效。1986年在第14屆國(guó)際癌癥學(xué)術(shù)會(huì)議上，他作了“博萊霉素A5與博萊霉素A6（博安霉素）對(duì)人體癌瘤療效的實(shí)驗(yàn)研究”的報(bào)告，被全文收入大會(huì)論文集。博安霉素屬于國(guó)家一類新藥，經(jīng)臨床研究確定，對(duì)頭頸部鱗癌、淋巴瘤等有療效。

⑤力達(dá)霉素（抗癌抗生素C1027）：是他利用自行創(chuàng)建的“精原細(xì)胞法”進(jìn)行大量篩選所發(fā)現(xiàn)的新型烯二炔化合物。研究證明它在體外試驗(yàn)對(duì)癌細(xì)胞有極強(qiáng)殺傷作用，其活力明顯高于阿霉素；動(dòng)物體內(nèi)試驗(yàn)有顯著療效。

⑥云南霉素：他承擔(dān)國(guó)家自然科學(xué)基金重大項(xiàng)目《云南省放線菌生態(tài)分布及資源前期開(kāi)發(fā)》的課題，采取新的篩選路線與方法，發(fā)現(xiàn)了新結(jié)構(gòu)的抗腫瘤抗生素云南霉素。

甄永蘇 - 相關(guān)榮譽(yù)

他先后承擔(dān)國(guó)家科技攻關(guān)項(xiàng)目、國(guó)家自然科學(xué)基金重大項(xiàng)目、國(guó)家863計(jì)劃項(xiàng)目和國(guó)家973項(xiàng)目等，取得了顯著成績(jī)。至今已發(fā)表科學(xué)論文190余篇，其中以英文發(fā)表共50余篇；檢索《科學(xué)引文索引》（SCI），他發(fā)表的論文被引用共380余次，可見(jiàn)受到國(guó)外學(xué)者較為廣泛的引用。

他的科研成果也先后獲得多項(xiàng)獎(jiǎng)勵(lì)。其中平陽(yáng)霉素的研究獲國(guó)家發(fā)明二等獎(jiǎng)，爭(zhēng)光霉素的研究獲全國(guó)科學(xué)大會(huì)成果獎(jiǎng)；有關(guān)抗腫瘤生化調(diào)節(jié)劑和抗腫瘤單抗導(dǎo)向藥物研究分別獲國(guó)家教委科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)1項(xiàng)、二等獎(jiǎng)2項(xiàng)。1986年他獲得國(guó)家有突出貢獻(xiàn)的中青年專家稱號(hào)。2001年獲《何梁何利科學(xué)與技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)》。他熱心培養(yǎng)人才。先后培養(yǎng)研究生40余名，其中已獲博士學(xué)位者32人、獲碩士學(xué)位者12 人。1988年、1993年兩次被評(píng)為中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)“教書(shū)育人、服務(wù)育人”先進(jìn)個(gè)人，1997年被評(píng)為北京市先進(jìn)教師。

甄永蘇 - 主要論著

1 甄永蘇，李學(xué)湯，楊簡(jiǎn).五種抗腫瘤藥物對(duì)小鼠各種組織損害作用的比較.藥學(xué)學(xué)報(bào)，1965，12（9）：606-614.

2 甄永蘇，趙儀英，薛玉川，等.抗腫瘤藥物初篩方法—精原細(xì)胞法和噬菌體法的比較研究.科學(xué)通報(bào)，1979，（8）：379-384.

3 甄永蘇，李電東，林赴田，等.爭(zhēng)光霉素A5和爭(zhēng)光霉素A2的抗腫瘤作用與毒性研究.藥學(xué)學(xué)報(bào)，1979，14（2）：83-79.

4 甄永蘇，薛玉川，邵榮光.烯二炔類新抗生素C1027的抗腫瘤作用研究.中國(guó)抗生素雜志，1994，19（2）：164-168.

13 邵榮光，甄永蘇.新烯二炔類大分子抗腫瘤抗生素C1027的分子構(gòu)成與活性關(guān)系.藥學(xué)學(xué)報(bào)，1995，30（5）：336-342.

5 甄紅英，薛玉川，甄永蘇.抗腫瘤抗生素C1027抑制血管生成及其抗腫瘤轉(zhuǎn)移作用.中華醫(yī)學(xué)雜志，1997，77（9）：657-660.

6 Zhen YS，Qi CQ，Hu JL，et al.Antitumor activity of yunnanmycin，a novel pyrimidine nucleoside antibiotic.Adv Exper Med Biol，1998，431：575-579.

7 李順強(qiáng)，江敏，甄永蘇.抗癌抗生素力達(dá)霉素與抗Ⅳ型膠原酶單鏈抗體的基因工程組裝融合蛋白.藥學(xué)學(xué)報(bào)，2000，35（7）：488-491。

8 王維剛，張勝華，李毅，等.以Ⅳ型膠原酶為靶點(diǎn)的細(xì)胞內(nèi)表達(dá)單鏈抗體的抗腫瘤作用.中國(guó)科學(xué)（C輯），2000，30（2）：123-130.

9 劉小云，甄永蘇.力達(dá)霉素構(gòu)建的小型化單克隆抗體免疫偶聯(lián)物的抗腫瘤作用.中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)，2001，23（6）：563-567.

甄永蘇 - 評(píng)價(jià)

他熱愛(ài)科學(xué)，勤奮學(xué)習(xí)與工作，他深知“學(xué)無(wú)止境”，對(duì)探索未知有強(qiáng)烈的興趣與追求。除努力學(xué)習(xí)掌握自然科學(xué)知識(shí)外，他學(xué)習(xí)多種外語(yǔ)，還特別喜愛(ài)閱讀歷史、地理等書(shū)籍。他在研究工作中，大量閱讀文獻(xiàn)，力求掌握本領(lǐng)域的歷史與現(xiàn)狀。這也為他在科學(xué)研究工作中不斷有所創(chuàng)新打下廣泛、堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

他具有強(qiáng)烈的敬業(yè)精神，克服困難，知難而進(jìn)。從土壤的微生物篩選出有效的抗腫瘤抗生素是一項(xiàng)艱苦而復(fù)雜的綜合性研究工作。在開(kāi)展篩選工作早期，他率領(lǐng)的攻關(guān)組大干3年，從全國(guó)各地采集土壤樣本，篩選了幾萬(wàn)個(gè)菌種，卻沒(méi)能找出一個(gè)在臨床上有應(yīng)用價(jià)值的抗腫瘤抗生素。但挫折并沒(méi)有使他灰心，相反，促使他不斷思索、努力探求，創(chuàng)建方法，經(jīng)過(guò)多年的努力，終于尋找到有效的抗腫瘤藥物，投產(chǎn)應(yīng)用于臨床。單克隆抗體導(dǎo)向藥物的研究，由于存在某些困難，國(guó)際上曾一度出現(xiàn)低潮；但他從未考慮放棄，而是針對(duì)存在的問(wèn)題，尋求解決的途徑與方法，在研制小型、高效的導(dǎo)向藥物中做出新成績(jī)。