伊斯內(nèi)爾9歲開始學習打網(wǎng)球。除了網(wǎng)球，伊斯內(nèi)爾直到九年級時也一直在打籃球，此時伊斯內(nèi)爾身高已經(jīng)達到1.90m。

2004-07年，伊斯內(nèi)爾在佐治亞大學打了四年網(wǎng)球，每年都入選全美明星隊，同時他也是學校有史以來單打和雙打成績最好的選手。2007年5月，伊斯內(nèi)爾打入NCAA單打決賽，戰(zhàn)到第三盤搶七落敗，但是伊斯內(nèi)爾帶領他的團隊獲得了NCAA團體冠軍，另外他也贏得了NCAA雙打冠軍。

2007年，伊斯內(nèi)爾在大學畢業(yè)后宣布轉(zhuǎn)入職業(yè)賽場。7月，在華盛頓公開賽上，伊斯內(nèi)爾持外卡出戰(zhàn)，并先后戰(zhàn)勝了蒂姆·亨曼、本杰明·貝克爾、湯米·哈斯、蓋爾·孟菲爾斯等人，打入個人職業(yè)生涯的首個ATP巡回賽決賽。在決賽中，伊斯內(nèi)爾以4-6、64-7輸給了同胞安迪·羅迪克，獲得亞軍。8月，伊斯內(nèi)爾持外卡參加了美國網(wǎng)球公開賽。在職業(yè)生涯的首次大滿貫征程中，伊斯內(nèi)爾在首輪四盤戰(zhàn)勝雅柯·涅米寧，取得了在大滿貫賽場上的首場勝利。最終，伊斯內(nèi)爾在第三輪以7-64、2-6、4-6、2-6被羅杰·費德勒淘汰出局。全年，伊斯內(nèi)爾在巡回賽中奪得8勝5負，在挑戰(zhàn)賽中奪得12勝5負，年終排名為第125位。

2008年，伊斯內(nèi)爾在圣何塞和華盛頓打進八強，并在拉伯克挑戰(zhàn)賽獲得冠軍。

2009年，伊斯內(nèi)爾以美國第三的身份（僅次于世界第6安迪·羅迪克，世界第25山姆·奎里）首次排進年終前50；在印第安維爾斯擊敗了馬拉特·薩芬和蓋爾·孟菲爾斯打進第四輪；在休斯頓打進八強；在印第安納波利斯和洛杉磯打進半決賽；在華盛頓擊敗世界第七喬·威爾弗雷德·特松加，隨后在半決賽中不敵安迪·羅迪克。

2010年1月16日，在奧克蘭喜力公開賽中，伊斯內(nèi)爾轟出22記ACE球，以6-3、5-7和7-62力克阿諾德·克萊門特，獲得職業(yè)生涯首個ATP單打桂冠。6月，在溫布爾登網(wǎng)球錦標賽首輪比賽中，伊斯內(nèi)爾與尼古拉斯·馬胡打出了網(wǎng)球歷史上耗時最長的比賽。這場比賽最終打了三天，總用時11小時5分鐘，共計183局，伊斯內(nèi)爾最終以6-4、3-6、67-7、7-63、70-68長盤和246個制勝分，打破了包括耗時最長賽事、比賽總局數(shù)最多、單場ACE數(shù)最多、單場制勝分最多等在內(nèi)的多項網(wǎng)球歷史紀錄。（注：除美網(wǎng)外，大滿貫比賽進入決勝盤后實行長盤制，即必須凈勝對手兩局方算獲勝，而不是以搶七來決出勝負）。

2011年6月，在法國網(wǎng)球公開賽首輪比賽中，伊斯內(nèi)爾在大比分2-1領先的情況下遭到逆轉(zhuǎn)，最終4-6、7-62、7-62、2-6、4-6不敵拉菲爾·納達爾，無緣成為法網(wǎng)歷史上第二位擊敗納達爾的選手，但這場比賽也讓伊斯內(nèi)爾成為歷史上首位能在法網(wǎng)將納達爾逼入五盤大戰(zhàn)的球員。7月11日，在紐波特公開賽中，伊斯內(nèi)爾以6-3、7-67力克奧利弗·羅切斯，取得生涯第100場巡回賽勝利的同時收獲生涯第二個單打冠軍。8月，在溫斯頓-塞勒姆公開賽中，伊斯內(nèi)爾以4-6、6-3、6-4戰(zhàn)勝朱利安·貝內(nèi)特烏奪得冠軍。9月，在美國網(wǎng)球公開賽第四輪比賽中，伊斯內(nèi)爾轟出26記ACE，以7-62、3-6、7-62、7-64戰(zhàn)勝吉勒·西蒙，職業(yè)生涯首次晉級大滿貫八強；1/4決賽，伊斯內(nèi)爾鏖戰(zhàn)四盤，最終被安迪·穆雷以7-5、6-4、3-6、7-62戰(zhàn)勝，無緣美網(wǎng)四強。2011賽季，伊斯內(nèi)爾以美國第三球員身份結束賽季，僅次于排名第八的馬迪·費什和排名十四的安迪·羅迪克，并連續(xù)第二年排名年終前20。

2012年1月20日，在澳大利亞網(wǎng)球公開賽第三輪的比賽中，伊斯內(nèi)爾苦戰(zhàn)五盤，以3-6、7-63、4-6、7-60、1-6不敵菲利西亞諾·洛佩茲。2月11日，在戴維斯杯世界組第一輪的比賽中（比賽場地為紅土），伊斯內(nèi)爾在先丟一盤的情況下，以4-6、6-3、7-64、6-2逆轉(zhuǎn)羅杰·費德勒，終結了費德勒在戴維斯杯的15場單打連勝紀錄。3月，在印第安維爾斯大師賽中，伊斯內(nèi)爾在半決賽以7-67、3-6和7-65擊敗衛(wèi)冕冠軍兼世界第一諾瓦克·德約科維奇打進決賽。這是伊斯內(nèi)爾首次擊敗世界排名第一的選手，同時也是他面對德約科維奇取得的首場勝利。這是伊斯內(nèi)爾首次殺進大師賽決賽，憑借這場勝利，伊斯內(nèi)爾的世界排名也首次進入TOP10；決賽中，伊斯內(nèi)爾以67-7和3-6不敵羅杰·費德勒，與自己首個大師賽冠軍擦肩而過。4月16日，伊斯內(nèi)爾的世界排名來到生涯最高的第9位。5月，在法國網(wǎng)球公開賽第二輪的比賽中，盡管伊斯內(nèi)爾在決勝盤挽救6個賽點，但最終還是以7-62、4-6、4-6、6-3、16-18不敵保羅-昂利·馬休，無緣晉級32強。7月16日，在紐波特公開賽的比賽中，伊斯內(nèi)爾以7-61和6-4戰(zhàn)勝前世界第一萊頓·休伊特，衛(wèi)冕成功。8月3日，在倫敦奧運會男單1/4決賽中，伊斯內(nèi)爾被羅杰·費德勒以6-4、7-64直落兩盤擊敗。8月13日，伊斯內(nèi)爾在A羅杰斯杯打進半決賽，最終輸給理查德·加斯奎特，世界排名重返世界前十。8月26日，在溫斯頓-塞勒姆公開賽中，伊斯內(nèi)爾在挽救三個賽點后以3-6，6-4，7-69擊敗托馬斯·伯蒂奇成功衛(wèi)冕。

2013年4月15日，在休斯頓公開賽決賽中，伊斯內(nèi)爾以6-3、7-5戰(zhàn)勝尼古拉斯·阿爾瑪格羅，拿下個人首個紅土賽冠軍。7月29日，在亞特蘭大公開賽中，伊斯內(nèi)爾以63-7、7-62和7-62逆轉(zhuǎn)擊敗凱文·安德森，獲得2013年第二個暨職業(yè)生涯第七個ATP賽事單打冠軍。8月，在辛辛那提大師賽的比賽中，伊斯內(nèi)爾連續(xù)擊敗米洛斯·拉奧尼奇、諾瓦克·德約科維奇（世界第一）和胡安·馬丁·德爾波特羅三位世界前十，打進生涯第二個大師賽決賽；在決賽中，伊斯內(nèi)爾在第一盤浪費了盤點，最終通過雙搶七被拉菲爾·納達爾以7-68、7-63戰(zhàn)勝。

2014年1月，在奧克蘭公開賽中，伊斯內(nèi)爾通過雙搶七，以7-64、7-67擊敗盧彥勛，繼2010年后再度捧起該賽事冠軍獎杯。3月16日，在印第安維爾斯大師賽半決賽中，伊斯內(nèi)爾鏖戰(zhàn)三盤，被諾瓦克·德約科維奇以7-5、62-7、6-1擊敗，無緣決賽。7月28日，在亞特蘭大公開賽中，伊斯內(nèi)爾以6-3、6-4擊敗杜迪·塞拉成功衛(wèi)冕。

2015年8月，在亞特蘭大公開賽中，伊斯內(nèi)爾以6-3、6-3戰(zhàn)勝馬科斯·巴格達蒂斯，實現(xiàn)了對該站賽事的三連冠。11月6日，在巴黎大師賽第三輪的比賽中，伊斯內(nèi)爾以7-63、3-6、7-65擊敗羅杰·費德勒，打進八強，將自己和費德勒的交戰(zhàn)紀錄改寫成2勝5負。

2016年4月20日，伊斯內(nèi)爾宣布放棄參加里約奧運會，把更多精力放在美網(wǎng)和美網(wǎng)系列賽事上。11月，伊斯內(nèi)爾在巴黎大師賽半決賽中6-4、6-3擊敗馬林·西里奇，終結了對對手的六連敗，職業(yè)生涯第三次打進大師賽級別賽事的決賽。全場比賽僅用時71分鐘，伊斯內(nèi)爾轟出了18個ACE，一發(fā)得分率高達86%；在決賽中，伊斯內(nèi)爾鏖戰(zhàn)至決勝盤，3-6、7-64、4-6不敵安迪·穆雷，獲得亞軍。

2017年5月，在羅馬大師賽中，伊斯內(nèi)爾接連戰(zhàn)勝斯坦尼斯拉斯·瓦林卡和馬林·西里奇兩名世界前十球員打進四強，這是伊斯內(nèi)爾職業(yè)生涯首個紅土大師賽四強；半決賽，伊斯內(nèi)爾三盤不敵亞歷山大·茲維列夫。7月23日，在紐波特公開賽中，伊斯內(nèi)爾以6-3、7-64戰(zhàn)勝了馬修·艾伯登，榮膺賽會三冠王，打破兩年的冠軍荒，這也是他生涯第11冠。伊斯內(nèi)爾在整站賽事里沒有面對過任何一個破發(fā)點，成為自1991年有數(shù)據(jù)統(tǒng)計以來第二位做到這一點的球員（2007年湯米·哈斯奪得孟菲斯賽冠軍同樣未曾面臨破發(fā)點）。7月30日，在亞特蘭大公開賽中，伊斯內(nèi)爾在兩盤比賽均挽救盤點，最終以7-66、7-67戰(zhàn)勝同胞瑞恩·哈里森，豪取8連勝的同時連續(xù)兩周背靠背奪得冠軍。8月20日，在辛辛那提大師賽半決賽中，伊斯內(nèi)爾戰(zhàn)至雙搶七，最終64-7、610-7不敵格里戈爾·迪米特洛夫。10月，在中國網(wǎng)球公開賽男單比賽中，伊斯內(nèi)爾在1/4決賽以4-6、60-7負于頭號種子拉菲爾·納達爾；在男雙比賽中，伊斯內(nèi)爾搭檔杰克·索克以3-6、6-3、7-10負于頭號種子亨利·孔蒂恩/約翰·皮爾斯，獲得亞軍。11月5日，在巴黎大師賽半決賽中，伊斯內(nèi)爾鏖戰(zhàn)三盤以4-6、7-62和65-7不敵菲利普·克拉吉諾維奇無緣決賽，失去了晉級ATP年終總決賽的機會。

2018年4月3日，在邁阿密大師賽中，伊斯內(nèi)爾鏖戰(zhàn)三盤以64-7、6-4和6-4逆轉(zhuǎn)擊敗亞歷山大·茲維列夫，獲得職業(yè)生涯首個大師賽單打冠軍暨職業(yè)生涯第13個ATP賽事單打冠軍，第四次打進大師賽決賽終于問鼎。伊斯內(nèi)爾成為首奪大師賽冠軍最年長的球員。在奪冠的道路中，伊斯內(nèi)爾先后擊敗了馬林·西里奇、胡安·馬丁·德爾波特羅以及茲維列夫三位世界前十。憑借這個冠軍，伊斯內(nèi)爾收獲了134萬美元獎金與1000分積分，位列單打世界排名榜第九位。7月，在溫布爾登網(wǎng)球錦標賽第四輪的比賽中，伊斯內(nèi)爾直落三盤擊敗斯特凡諾斯·西西帕斯，首次打進溫網(wǎng)八強，也是第二次打進大滿貫八強；1/4決賽，伊斯內(nèi)爾在先輸一盤的情況下連贏三盤逆轉(zhuǎn)米洛斯·拉奧尼奇，生涯首次打進大滿貫四強。在晉級四強的過程中，伊斯內(nèi)爾未丟掉一個發(fā)球局；半決賽，伊斯內(nèi)爾鏖戰(zhàn)6小時36分鐘（溫網(wǎng)歷史第二長比賽，僅次于2010年溫網(wǎng)伊斯內(nèi)爾對陣馬胡的比賽），最終決勝盤24-26不敵凱文·安德森，無緣大滿貫決賽。伊斯內(nèi)爾在該屆溫網(wǎng)發(fā)球局連續(xù)保發(fā)次數(shù)也停留在了111局，沒能打破皮特·桑普拉斯此前保持的118局的紀錄。憑借溫網(wǎng)四強的成績，伊斯內(nèi)爾的世界排名來到生涯新高的第8位。

單打冠軍頭銜（13）

單打亞軍記錄（12）

雙打冠軍頭銜（5）

雙打亞軍記錄（5）

家庭

伊斯內(nèi)爾的父親羅伯特是一名建筑師，母親卡倫則是房地產(chǎn)經(jīng)紀人。伊斯內(nèi)爾還有兩個哥哥，分別名叫喬丹、內(nèi)森。

綽號

中國球迷習慣直接用伊斯內(nèi)爾的身高“206”稱呼他（后來ATP官網(wǎng)把他的身高數(shù)據(jù)改為208CM），此外他還有一個數(shù)字綽號，來自于他的名字諧音“1462”。

感情

2017年12月，伊斯內(nèi)爾與自己相戀多年的女友麥迪森·麥金利完婚。

人物評價