元嘉九年，授中兵參軍，從益州刺史劉道濟(jì)鎮(zhèn)壓趙廣起義。元嘉十九年（442年）五月，仇池首領(lǐng)楊難當(dāng)叛附北魏后，裴方明率軍進(jìn)入漢中。兩軍鏖戰(zhàn)關(guān)隴，大敗氐王楊難當(dāng)大敗。憑借軍功，宋文帝以為梁、南秦二州刺史。元嘉二十年，坐貪污罪，下獄論死，時(shí)人惜之。

益州刺史劉道濟(jì)聚斂興利，傷政害民，立官冶禁私鑄，貴賣(mài)鐵器，民眾怨聲載道。七月，流民許穆之詐稱晉宗室司馬飛龍，得氐王楊難當(dāng)資以兵力，又招募蜀人，共得千余人。遂攻殺巴興縣令，驅(qū)逐陰平太守，劉道濟(jì)派兵擊斬之。五城（今四川中江東南）人帛氐奴、趙廣假稱司馬飛龍猶在陽(yáng)泉山中，聚眾得數(shù)千人，往攻廣漢郡（今四川廣漢北）。劉道濟(jì)遣參軍程展會(huì)同治中李抗之率500人擊之，皆敗死。巴西人唐頻聚眾響應(yīng)，與趙廣等攻陷涪城（今四川綿陽(yáng)東）。涪陵、江陽(yáng)、遂寧諸郡守皆棄城逃去，蜀地民眾和外地僑民皆反。九月，趙廣等進(jìn)攻成都（今屬四川），劉道濟(jì)據(jù)城自守。趙廣部眾屯聚日久，不見(jiàn)司馬飛龍，欲散去。趙廣遂擁陽(yáng)泉寺道士程道養(yǎng)冒充司馬飛龍，立為蜀王，建元泰始，備置百官。以道養(yǎng)弟道助為驃騎將軍，鎮(zhèn)涪城；趙廣、帛氐奴、梁顯及其同黨張尋、嚴(yán)遐皆為將軍，擁奉程道養(yǎng)還成都，眾至十余萬(wàn)，四面圍攻該城。

此時(shí)，劉道濟(jì)遣中兵參軍裴方明和任浪之各率千余人出戰(zhàn)，但皆戰(zhàn)敗而還。十二月，裴方明等再次出城，攻破程道養(yǎng)營(yíng)，焚其積聚。劉道濟(jì)勸降趙廣部將楊孟子，約期內(nèi)外夾擊，為趙廣所知，遣將追斬孟子。裴方明復(fù)率兵出戰(zhàn)，屢獲勝，趙廣部眾大潰。程道養(yǎng)收集散卒得7000人，還廣漢，趙廣另率5000余人還涪城。成都城內(nèi)糧盡，裴方明率2000人出城尋找軍食，但為趙廣部所敗，單馬而還。于是趙廣部軍心大振，散而復(fù)聚。

裴方明乘夜被城上士兵用繩索垂拉上城，劉道濟(jì)沒(méi)有怪罪裴方明，為其安排飲食，裴方明泣不能食。劉道濟(jì)安慰他說(shuō)：“卿非大丈夫，小敗何苦！賊勢(shì)既衰，臺(tái)兵垂至，但令卿還，何憂于賊”（《資治通鑒·卷第一百二十二》）！隨即將自己的部分人員交納給裴方明使用。

時(shí)義軍在城外揚(yáng)言“方明已死”，城中聞后大為恐慌。劉道濟(jì)夜點(diǎn)火把，將裴方明請(qǐng)出示眾，軍心乃安。為抵抗義軍，劉道濟(jì)悉傾所有家財(cái)，令裴方明招募兵員。時(shí)城中又傳言劉道濟(jì)已死，所以沒(méi)有報(bào)名的人。劉道濟(jì)采納梁俊之辦法，率手下三十余人外出，并且告訴城中百姓：“吾病小損，各聽(tīng)歸家休息”（《資治通鑒·卷第一百二十二》）。于是城中乃安，應(yīng)募者日有千余人。

元嘉十年（433年）二月，劉道濟(jì)卒。為安眾心，裴方明等秘密埋其尸而不使人知，并乘程道養(yǎng)于毀金橋祭天之機(jī)，率3000人出城襲之，大敗程道養(yǎng)等，程道養(yǎng)退保廣漢。此時(shí)，宋荊州刺史、臨川王劉義慶以巴東太守周籍之督巴西等五郡諸軍事，率兵2000人援救成都。

三月，趙廣等自廣漢至郫縣（今屬四川），連營(yíng)以百數(shù)。周籍之與裴方明合兵，攻克郫，繼而進(jìn)擊趙廣等于廣漢，趙廣等逃還涪城及五城。四月，方給劉道濟(jì)發(fā)喪。五月，裴方明進(jìn)軍涪城，破張尋、唐頻、擒程道助，斬嚴(yán)遐，趙廣等奔散。至九月，程道養(yǎng)率2000余家逃入廣漢山谷中，起義被宋軍鎮(zhèn)壓。裴方明因功被升為龍?bào)J將軍。

當(dāng)時(shí)，氐王楊難當(dāng)原稱藩于宋朝，被封為冠軍將軍、秦州刺史、武都王。因與南朝宋梁、南秦二州刺史甄法護(hù)不睦，遂投靠北魏，拜征南大將軍、秦、梁二州牧、南秦王（參見(jiàn)漢中之戰(zhàn)）。九月，楊難當(dāng)趁宋新任梁、南秦二州刺史蕭思話未至，原刺史甄法護(hù)即將東下之機(jī)，舉兵襲梁州（今陜西漢中市），破白馬（即陽(yáng)平關(guān)，今陜西勉縣西），擊敗甄法護(hù)參軍魯安期等，俘晉昌太守張范。又攻葭萌關(guān)（今四川廣充南），獲晉壽太守范延朗。十一月，甄法護(hù)棄城奔洋川郡之西城（今陜西西鄉(xiāng)南），楊難當(dāng)遂據(jù)有漢中之地，以其司馬趙溫為梁、秦二州刺史。

元嘉十一年（434年）正月，蕭思話至襄陽(yáng)（今屬湖北），遣其司馬蕭承之為前驅(qū)。承之沿途收集散卒，得1000人，進(jìn)據(jù)敖頭城（今陜西石泉東南漢江東岸）。楊難當(dāng)留趙溫鎮(zhèn)守梁州，又遣其魏興太守薛健據(jù)黃金戍（與鐵城戍相對(duì)，今陜西洋縣東北），自引兵西還。蕭思話派陰平太守蕭坦進(jìn)攻鐵城戍，克之。

二月，趙溫、薛健與其馮翊太守蒲甲子合兵攻蕭坦?fàn)I壘，被蕭坦擊敗，趙溫等退保西水。臨川王劉義慶派遣裴方明率3000人自涪城（今四川綿陽(yáng)東）往助蕭承之，拔黃金戍而據(jù)之。趙溫棄州城，退據(jù)小城，薛健、蒲甲子退保下桃城（今漢中東）。蕭思話繼至，與蕭承之合擊趙溫等，屢勝。劉宋行參軍王靈濟(jì)另率兵直指洋川，攻克南城（今漢中西北），擒其守將趙英，南城無(wú)糧資，王靈濟(jì)引軍與蕭承之會(huì)合。

三月，楊難當(dāng)遣其子楊和與蒲甲子等領(lǐng)兵攻蕭承之，相持40余日，圍承之?dāng)?shù)十重。兩軍短兵相接，難用弓矢，氐兵披甲、戈矛不能入。蕭承之下令砍斷長(zhǎng)稍，只留數(shù)尺長(zhǎng)，然后以大斧捶之，一稍輒穿數(shù)人。氐兵抵擋不住，焚燒營(yíng)壘后逃走。閏三月，蕭承之率部眾追擊氐軍，直至南城。氐兵敗，被俘殺甚眾。宋軍收復(fù)漢中全部失地。

元嘉十八年（441年）十一月，氐王楊難當(dāng)傾其眾攻宋，謀取蜀地。遣建忠將軍苻沖出東洛以御梁州兵，遭宋梁、秦二州刺史劉真道擊殺。楊難當(dāng)攻葭萌（今四川廣元南），俘晉壽太守申坦，進(jìn)圍涪城（今四川綿陽(yáng)東），巴西、梓潼二郡太守劉道錫閉城固守。楊難當(dāng)軍攻10余日，不克，乃還。

十二月，宋文帝劉義隆討伐楊難當(dāng)，命裴方明等率三千甲士人進(jìn)擊，征發(fā)荊、雍二州兵，皆受劉真道節(jié)度。

元嘉十九年（442年）五月，裴方明率軍進(jìn)至漢中。與劉真道等分兵先后攻克武興（今陜西略陽(yáng)）、下辯（今甘肅成縣西）、白水（今成縣西南）等地。楊難當(dāng)遣建節(jié)將軍苻弘祖守蘭皋（在武興西北），使其子撫軍大將軍楊和率重兵作后繼。裴方明與苻弘祖戰(zhàn)于濁水城（即白水），大破之，斬弘祖；楊和退走，追至赤亭，又破之。楊難當(dāng)奔上邽（今甘肅天水），楊難當(dāng)侄、建節(jié)將軍楊保熾被俘。楊虎系楊難當(dāng)之子，為益州刺史，守陰平（今陜西城固南），聞楊難當(dāng)敗逃，即引兵還。至下辨，裴方明使其子肅之?dāng)r擊之，擒拿楊虎、解送建康（今南京)斬首。宋軍占據(jù)仇池（今甘肅成縣西北）。北魏遣使迎楊難當(dāng)至平城（今山西大同東北）。七月，宋廷以裴方明為梁、南秦二州刺史。

元嘉二十年（443年），以貪污的罪名，下獄殺死。隨其一同遇難的，還有前雍州刺史劉真道，成為繼檀道濟(jì)之后，又一個(gè)被殺的名將。

宋文帝自毀長(zhǎng)城的作法，導(dǎo)致宋國(guó)軍力頓減。加之連年征戰(zhàn)，國(guó)力漸衰，兵力不足，長(zhǎng)期缺乏統(tǒng)軍御將的帥才。因此，在對(duì)抗北魏的戰(zhàn)爭(zhēng)中，處于被動(dòng)地位。

高昭劉皇后，諱智容。年十七，裴方明為子求婚，酬許已定。后夢(mèng)見(jiàn)先有迎車(chē)至，猶如常家迎法，不肯去。次有迎至，龍旗豹尾，有異于常，喜而從之。既而，與裴氏不成婚，竟嬪于上。

兒子：裴肅之，參與平定仇池國(guó)

史官?zèng)]有給裴方明單獨(dú)列傳，宋書(shū)與魏書(shū)有眾多裴方明的相關(guān)記載

《宋書(shū)卷五 本紀(jì)第五 文帝紀(jì)》

《宋書(shū)卷四十七 列傳第七 劉真道傳》

《宋書(shū)卷九十八 列傳第五十八 氐胡》

《魏書(shū)卷四 帝紀(jì)第四 世祖紀(jì)下》

《魏書(shū)卷一百一 列傳第八十九氐》

《魏書(shū)卷二十八 列傳第十六 古弼傳》

《魏書(shū)卷五十一 列傳第三十九 皮豹子傳