2002年，參演首部電視劇《我的淘氣天使》，飾演歐凡。

2004年，與鐘漢良、王艷、車仁表合作出演電視劇《四大名捕會(huì)京師》，飾演“冷血”；同年與劉詩詩、何家勁、何賽飛合作出演電視劇《月影風(fēng)荷》，飾演夏亦寒 。

2005年，與李威、陳合作出演電視劇《我的武林男友》，飾演徐電聲。

2006年，出演由中央電視臺(tái)和吉林省四平電視臺(tái)聯(lián)合拍攝的青春偶像劇《我的太陽》；飾演龍大偉。

2007年，參演丁晟導(dǎo)演的電影《硬漢》，飾演刑警 。

2008年11月25日，參演電影《硬漢》 。

2009年，與陳松伶、劉愷威、姜華合作出演電視劇《單親媽媽》，飾演江浩然。

2010年4月，由蔣毅、劉雪華、唐寧主演的電視劇《鉆石豪門》，扮演于崇偉  。2011年2月，與安以軒、楊怡、馮紹峰合作出演古裝勵(lì)志宮廷戲《后宮》；飾演朱見深  ；同年7月，獲得優(yōu)酷影視盛典“電視劇最佳新銳男演員獎(jiǎng)”。

2012年2月，與韓雪合作的都市情感劇《親愛的回家》，出演邵軍而備受矚目  ；同年3月，與胡杏兒、黃少祺、穆婷婷合作出演電視劇《金玉滿堂》，飾演趙語天；同年4月，由蔣毅、劉愷威、戴嬌倩主演的電視劇《烽火兒女情》，飾演蘇志煒；同年主演電視劇《戰(zhàn)旗》以平均2.47、最高2.8的收視率成為江蘇衛(wèi)視2012年全年收視冠軍 。

2013年3月，與譚耀文、李泰蘭合作出演電視劇《鳳凰牡丹》，飾演衛(wèi)王仲豪 ；同年9月，與彭冠英、海陸、李泰合作出演電視劇《因?yàn)閻矍橛卸嗝馈?。

2014年，出演古裝電視劇《美人私房菜》，飾演趙元卿 。同年出演滕華濤監(jiān)制，滕文驥總導(dǎo)演，王為導(dǎo)演的現(xiàn)代都市劇《二胎生活》，飾演陸曉東  。

2015年出演東方魔幻史詩巨制《九州·海上牧云記》飾演碩風(fēng)和葉的父親碩風(fēng)達(dá)。

2016年4月，在諜戰(zhàn)劇《皮影》中飾演國民黨譚言俊 。同年9月，傾情加盟電視劇《養(yǎng)個(gè)孩子不容易》，飾演飾演一名鐵路測(cè)繪員“馬騰”。1

2017年4月，參演中國首部時(shí)尚設(shè)計(jì)師寫實(shí)現(xiàn)象大劇《親愛的設(shè)計(jì)師》，飾演趙明遠(yuǎn)。

2018年4月，參演電影《菲凡記憶》。5月14日，參演的電視劇《樓外樓》播出。

蔣毅海陸再度合作 攜手打造秦商大戲《榆陽秋》

2014年4月9日，由蔣毅、海陸、呂頌賢領(lǐng)銜主演的大型秦商電視劇《榆陽秋》已正式開機(jī)。繼熱播電視劇《因?yàn)閻矍橛卸嗝馈�、《因�(yàn)閻矍橛星缣臁泛�，�?nèi)地實(shí)力派演員蔣毅與知名女星海陸再續(xù)前緣，書寫一段感人至深的愛恨情仇。

據(jù)悉，蔣毅在劇中擔(dān)綱男一號(hào)“二虎”一角，是一個(gè)擅長(zhǎng)用刀，個(gè)性自由散漫、不受拘束、重情重義的鏢師。該劇講述了20世紀(jì)40年代，抗日戰(zhàn)爭(zhēng)如火如荼，榆林商會(huì)的一群愛國人士在此特殊背景下運(yùn)送黃金支持共產(chǎn)黨抗日，不料榆陽當(dāng)?shù)丶爸苓叺貐^(qū)各路人馬紛紛出手搶奪黃金。鏢師李家俊和徒弟二虎（蔣毅 飾）奮力保鏢，但最終還是被人將黃金劫走。為查出真相，二虎聯(lián)合殺父仇人的女兒曾云一起查詢黃金的下落……故事情節(jié)跌宕起伏，環(huán)環(huán)相扣，描繪了秦商與晉商在榆陽驚心動(dòng)魄的商場(chǎng)大戰(zhàn)。

《仙俠劍》曝江湖版劇照 蔣毅劉庭羽嘯傲湖山

2014年6月10日消息，由拉風(fēng)傳媒出品的青春偶像懸疑武俠劇《仙俠劍》推出了一組以“江湖”為題的劇照。其中既有蔣毅、劉庭羽等飾演的英雄兒女行走于劍雨江湖，馳騁于青山綠水的瀟灑快意，又有張晨光、高雄等塑造的武林前輩酒肉穿腸、看盡世事的蒼涼霸氣。明媚與暗黑的交織，讓人期待。

生活中的蔣毅有著大男孩般燦爛的笑容，眼神中透露著剛毅和質(zhì)樸；他性格開朗，極具幽默感（新浪網(wǎng)評(píng)） 。從《四大名捕》中的冷血，到《靈珠》中的無道，再到《愛在蒼茫大地》中的田浩，偶像與實(shí)力并舉的新生代演員蔣毅，憑借自己冷酷帥氣的外形，以及精湛的演技征服了很多觀眾（騰訊網(wǎng)評(píng)）  。他拍戲時(shí)奮不顧身，勤勤懇懇，被業(yè)界譽(yù)為“拼命三郎”（搜狐娛樂評(píng)）  。