1980年，出演第一部電視劇作品《喬廠長上任記》。

1989年，拍攝首部對越自衛(wèi)反擊戰(zhàn)電影《蛇谷奇兵》，飾肖軍。

1990年，出演驚悚電影《地獄山莊》。

1993年，在影片《東方第一刺客》與電視劇《中國有條紅水河》中擔任副導演。

2002年，主演公安推理懸念劇《終極懸案》，飾演郝剛。

2004年，主演“激情三部曲”的完結篇《母親》，扮演廠長蘇明祥。

2005年11月，與丁海峰共同主演近年軍旅題材劇《將門風云》，扮演八路軍政委李冶夫；同年，主演抗日戰(zhàn)爭題材電視劇《永遠的銘記》，飾演反派川本四郎 。

2006年4月，參與徐紀周執(zhí)導的反映公安干警查私打黑的作品《捍衛(wèi)》，飾刑警隊長陳睿；同年，出演宋江波執(zhí)導的建黨85周年重點獻禮影片《大道如天》，飾董漢強；12月，主演中國首部反瀆職電視劇《良心》，飾演一位調(diào)查特大礦難的反瀆局局長宋子龍。

2007年4月，主演現(xiàn)代軍事題材劇《和平使命》，飾演鐵軍師師長龍漢生；6月，參演以北京海淀區(qū)法官宋魚水事跡為素材的電視劇《春風化雨》，飾法庭庭長；8月，搭檔印小天，主演由劉濤執(zhí)導的都市題材電視劇《落淚成金》，出演反一號黎天光；9月，拍攝現(xiàn)代都市情感劇《最后一個女人》，飾演男一號李愿；9月7日，出演家庭倫理劇《我的丑娘》，飾演滿腹詩書的文化人張文健；同年，與于慧共同主演現(xiàn)代親情劇《灑滿陽光的小院》，飾演羅田；11月，拍攝了改革開放30周年獻禮劇《十萬人家》，飾演“長兄為父”的大哥；同年，主演家庭情感劇《真情無限之繼母》，飾演黃躍明。

2008年3月，搭檔蒲巴甲、李小璐主演張東林長篇小說《古城春色》改編的電視劇《戰(zhàn)北平》，飾演大反派王經(jīng)堂；5月，主演情感劇《五十玫瑰》，飾江雄飛；8月，拍攝商戰(zhàn)劇《生死博弈》，飾演反一號鄭森；12月，出演新疆題材電視劇《新疆古麗》，飾演石向陽。

2009年2月，出演康洪雷執(zhí)導的石油題材大劇《奠基者》，飾演康世恩；5月，與羅嘉良共同主演電視劇《黃金地帶》，飾演羅嘉良的哥哥陸耕農(nóng)；11月，主演張自強執(zhí)導的諜戰(zhàn)劇《生死迷局》，飾演銀行行長兼汪偽高級特工吳伯偉；11月18日，出演青春勵志劇《一一向前沖》，飾余翰翔；12月，參與全國首部全景式反映“雙擁”工作的作品《國事家事》的拍攝，飾演林江懷。同年，憑借河南省首部災難題材電影《人命如天》獲得第七屆廣州大學生電影節(jié)最佳男主角獎。

2010年1月，搭檔劉曉慶，出演女性懸疑商戰(zhàn)劇《紅玫瑰黑玫瑰》，飾司徒安文；5月，與保劍鋒合演懸疑偵探劇《上海迷案-1937》，飾演謝漢明；10月，搭檔尤勇主演由都梁編劇的密戰(zhàn)劇《利劍無鋒》，飾沈黎明；12月，參與康洪雷執(zhí)導的革命史詩劇《我們的法蘭西歲月》，飾李石曾；與李成儒合作，拍攝濃情生活劇《你是我的生命》，飾鐵路巡路工桑木召。

2011年4月，參演由馮紹峰主演兼監(jiān)制的古裝青春偶像《蘭陵王》，飾跋扈的大冢宰宇文護；5月，在都市女性自強自立的溫情劇《身邊的幸�！分�，鄭曉寧飾演海歸林宇捷；7月，主演公安題材電視劇《暗線》，市刑偵大隊大隊長張治國；7月4日，在諜戰(zhàn)劇《連環(huán)套》中出演反派佐藤；9月，主演李俊執(zhí)導的商戰(zhàn)大戲《青瓷》，出演周運年；11月，搭檔杜雨露、丁柳元主演當代都市作品《老爸的心愿》，并在劇中飾演叛逆的兒子；與唐國強共同主演建黨90周年的獻禮劇《硝煙背后的戰(zhàn)爭》，飾田尻；12月，主演青春勵志電視劇《遠大前程》，飾演嚴父江鴻飛。

2012年4月，參與由海頓自編自導主演的另類抗戰(zhàn)劇《小鬼子走著瞧》；5月，參與林永健主演的家庭情感大戲《天真遇到現(xiàn)實》；10月，鄭曉寧主演的《信訪局長》在沈陽開始拍攝；12月，主演戰(zhàn)爭輕喜劇《肖叮叮的剿匪記》，飾“正一號”公安局長周克明；12月27日，搭檔海頓、王奎榮、娟子主演諜戰(zhàn)劇《浴血太行之尖刀出鞘》。

2014年7月，拍攝了年代傳奇大戲《大世界》，在劇中飾演頭號大反派何根生。

2015年5月，加盟了都市勵志愛情喜劇《御姐歸來》，鄭曉寧在劇中將出演一位具有謀斷力的富豪。7月，主演講述了福山區(qū)檢察院“全國最美檢察官”王家強同志的感人事跡的《敬禮!檢察官》。9月，拍攝了反映晉商精神的主旋律電影《風雨日升昌》。10月，加盟精品諜戰(zhàn)劇《我的老爸是臥底》。

2017年3月，主演了改編自小狐濡尾同名小說的都市情感劇《南方有喬木》，鄭曉寧飾演李現(xiàn)的父親常愛國 ；3月18日，拍攝了古裝青春偶像探案魔幻劇《盛唐幻夜》，鄭曉寧飾演了娑羅國國王；7月，主演了改編自法醫(yī)秦明系列經(jīng)典小說《尸語者》的《生死語者·秦明》，飾演對劇情發(fā)展至關重要的鄒懷一角 。

2018年2月28日，參演的電視劇《利刃出擊》開播；3月25日，參演的電視劇《南方有喬木》播出。4月8日，出演的電視劇《陽光下的法庭》在央視一套播出。

2015年12月23日，作為嘉賓出席了第30屆中國電視劇飛天獎典禮。

鄭曉寧在《青瓷》中，把一個對待工作認真負責，對待感情細膩敏感的角色，詮釋的入木三分，被人稱為越老越有味道的老男人 。在《青瓷》里，鄭曉寧在劇中有秀書法的橋段，雖然沒有功底但為了達到真實效果，堅持練習書法，從不用替身，讓劇組人員稱其敬業(yè) 。鄭曉寧把以往“高大全”的鋼鐵形象顛覆了，走起了柔克剛接地氣路線 。（搜狐娛樂評）