民國27年(1938年)，顧月珍加盟文濱劇團(tuán)，成功地扮演了《姊妹花》中的人物，由此一舉成名。直到民國36年，顧月珍先后加盟施家劇團(tuán)、楊敬文劇團(tuán)、上海滬劇社，創(chuàng)辦過新聲劇團(tuán)，與人合辦中藝滬劇團(tuán)和上藝滬劇團(tuán)。她主演的《甜姑娘》、《三朵花》、《雙花恨》等劇目，在當(dāng)年出現(xiàn)連滿數(shù)十場的盛況。在《西太后》一劇中飾珍妃，在樂師的幫助下，為珍妃的《冷宮怨》一曲創(chuàng)造了悠揚(yáng)婉轉(zhuǎn)的反陰陽曲調(diào)，于是《冷宮怨》成為一時(shí)名曲，反陰陽曲調(diào)廣泛流傳，成為滬劇富有藝術(shù)魅力的曲調(diào)之一。民國36年，26歲的顧月珍因重病輟演，暫時(shí)離開舞臺。顧月珍的原丈夫是解洪元，育有解波、解星一女一兒，之后丁是娥介入，1950年與解洪元離婚，1953年解洪元與丁是娥結(jié)婚，之后解洪元與丁是娥表嫂暗中私情育有一女解惠芳。

建國后，顧月珍積極組織努力滬劇團(tuán)，率先上演表現(xiàn)勞動(dòng)人民生活的現(xiàn)代戲《王貴與李香香》，后又陸續(xù)演出《好媳婦王秀鸞》、《田菊花》、《翠崗紅旗》等。1953年在華東戲曲觀摩大會(huì)上演出《趙一曼》，獲演員一等獎(jiǎng)。1956年被選為上海市婦女社會(huì)主義建設(shè)積極分子，同年加入中國共產(chǎn)黨。 　　

1959年至1962年間，在顧月珍帶領(lǐng)下，曾將老舍的《全家福》改編為《破鏡重圓》上演。還自編自演了表現(xiàn)工人生活的《永不褪色的紅旗》，努力保持滬劇表現(xiàn)現(xiàn)代生活的優(yōu)良傳統(tǒng)。顧月珍善于飾演各種不同類型不同性格的人物，突破了滬劇重唱輕做的傳統(tǒng)。唱腔清新淳厚，在滬劇流派中自成一家。

出身凄苦，忠誠滬劇事業(yè)，對滬劇作出了重要貢獻(xiàn)，對黨和國家無比忠心、當(dāng)年紅遍上海灘的著名滬劇演員顧月珍，在人心扭曲的文化大革命中，卻被打成了反動(dòng)分子，吃足了苦頭。在連續(xù)發(fā)高燒40度的情況下，造反派對她的批斗仍連續(xù)不斷，硬要她承認(rèn)反黨，但顧月珍認(rèn)為不能講違心話，堅(jiān)決回絕了反黨的誣陷，結(jié)果當(dāng)然可想而知。最后，顧月珍在不堪忍受身心極度摧殘的情況下，跳樓自盡了。

　　顧月珍曾任上海努力滬劇團(tuán)團(tuán)長、上海劇協(xié)理事、上海市二至四屆政協(xié)委員等。于1970年1月20日被迫害致死。1978年9月23日，中共上海長寧區(qū)委為顧月珍召開追悼大會(huì)，為她平反昭雪。

四十年代初與小筱月珍、丁是娥、汪秀英、顧月珍一起被譽(yù)為滬劇”四小名旦”。

上世紀(jì)五六十年代，顧月珍就與丁是娥、楊飛飛等齊名。她堅(jiān)持排新戲、決不走老路的精神在當(dāng)年影響巨大。

長寧滬劇團(tuán)的前身是由顧月珍任團(tuán)長的努力滬劇團(tuán)。上世紀(jì)五六十年代，顧月珍率領(lǐng)的努力滬劇團(tuán)曾上演過《趙一曼》、《八年離亂》、《王貴與李香香》等一批影響廣泛的現(xiàn)代戲新劇目，這些劇目中的不少唱段被滬劇愛好者廣為傳唱，流傳至今。顧月珍在舞臺實(shí)踐中創(chuàng)造的“反陰陽調(diào)”,旋律婉轉(zhuǎn)，別具特色，已成為滬劇富有特色的傳統(tǒng)曲牌。

顧月珍老師在滬劇觀眾心目中有崇高的地位，不僅僅是以她的極具特色的顧派唱腔使滬劇史熠熠生輝，也以她對滬劇事業(yè)的忠誠、熱愛、執(zhí)著及聰明睿智豐富了滬劇曲調(diào)，使滬劇鄉(xiāng)韻更優(yōu)美動(dòng)聽，更受廣大觀眾喜愛。從有關(guān)的出版物顯示，滬劇里擅長表達(dá)人物內(nèi)心纏綿悱惻感情的優(yōu)美動(dòng)聽的令女口演唱者很喜歡的反陰陽曲調(diào)，就是有顧月珍創(chuàng)造的。她不但是劇團(tuán)的頭牌演員，卻還能自己創(chuàng)作和導(dǎo)演劇目。努力滬劇團(tuán)在顧月珍老師帶領(lǐng)下善演現(xiàn)代戲，是當(dāng)年滬劇界聞名的，它使滬劇更能貼近生活、貼近人民，從而贏得了更多的滬劇觀眾，在這一點(diǎn)上，顧月珍老師功不可沒。顧月珍老師弟子眾多，她的愛徒顧咪咪學(xué)唱她的《趙一曼》中的“向黨作報(bào)告”，顧派神韻畢現(xiàn)，絕無二致，儼然是一個(gè)模子刻出來的，這些都顯示了顧月珍對滬劇事業(yè)的崇高的使命感和責(zé)任感。