2008年，何泓姍參演個(gè)人首部電影《街上的阿強(qiáng)》，飾演彎眉毛，正式出道。

2009年，參演人物傳記劇《好大一棵樹》，飾演小梅。

2010年，客串醫(yī)療劇《醫(yī)者仁心》，飾演一名電視臺(tái)記者。11月5日，由何泓姍主演的現(xiàn)實(shí)題材電影《日照重慶》上映。

2011年，參演當(dāng)代涉案劇《新玉觀音》，飾演王茜；在電視劇《美麗的錯(cuò)兒》中飾演藍(lán)茵夢；參演歷史獻(xiàn)禮劇《辛亥革命》，飾演六姨太葉蓁，該劇在第29屆電視劇飛天獎(jiǎng)上獲得長篇電視劇特別獎(jiǎng)。

2012年，參演戰(zhàn)爭劇《霧都》，飾演鄭小紅；出演當(dāng)代涉案劇《零度較量》，飾演楊丹；參演喜劇愛情電影《愛封了》，飾演小麗。8月23日，由何泓姍主演的都市愛情電影《殘夢》上映。

2013年，參演家庭生活劇《心肝寶貝》，飾演李暖暖；在青春勵(lì)志電影《墨色青春》中飾演丁香；參演詼諧幽默電影《吃吧》。11月29日，由何泓姍主演的文革愛情題材電影《野草莓》上映。

2014年，參演根據(jù)愛情小說《第三種愛情》改編而成的都市偶像劇《絕愛》，飾演鄒月；6月26日，《絕愛》首播。8月4日，由何泓姍主演的青春愛情網(wǎng)絡(luò)周播劇《匆匆那年》播出。

2015年，參演青春偶像時(shí)裝劇《云巔之上》。參演年代史詩大劇《姐妹姐妹》。

2016年，主演的電影《喜樂長安》3月25日上映。9月參演古裝劇《如懿傳》。

2018年4月15日，主演的古裝劇《鳳弈》在橫店正式開機(jī)。

在搜狐網(wǎng)絡(luò)周播劇《匆匆那年》中飾演方茴的何泓姍長相與演員周迅十分相似，清純可人。（新華網(wǎng)評價(jià)）

何泓姍是通過熱播劇《第三種愛情》開始走進(jìn)大眾的視野，她在劇中飾演張歆藝的妹妹鄒月一角，詮釋了角色的偏執(zhí)、任性，演技獲得好評，這次在《匆匆那年》中飾演小清新學(xué)生，戲路大改，披肩的長發(fā)，白凈的皮膚，她把安靜有氣質(zhì)的方茴靈動(dòng)地展現(xiàn)了出來。曾經(jīng)做過平面模特的她，高挑的身材，即使在高清鏡頭前也很上鏡，加上白皙透亮有光澤的肌膚，也為她添色加分。（鳳凰網(wǎng)評價(jià)）