1911年10月10日，武昌起義后，他積極參予同盟會(huì)員賈振琨、王長(zhǎng)慶等人策劃的諸城獨(dú)立活動(dòng)。事敗，走青島、被德國(guó)軍警逮捕，正欲移交清朝地方政府，恰值清帝溥儀宣布退位而獲釋。1913年，于明信與同盟會(huì)員劉冠三、蔣洗凡、鞠承穎、王祝晨等人創(chuàng)辦濟(jì)南正誼中學(xué)。不久，東渡日本，就讀早稻田大學(xué)。1916年歸國(guó)，出任山東省立第一師范校長(zhǎng)。1919年“五·四”運(yùn)動(dòng)前后，與友人在濟(jì)南創(chuàng)立“尚學(xué)會(huì)”宣揚(yáng)新文化。1923年春，受命去日本賑濟(jì)震區(qū)災(zāi)民并留任山東省留日學(xué)生經(jīng)理員。1928年歸國(guó)后，因不滿(mǎn)于山東軍閥兼主席的韓復(fù)榘，賦閑濟(jì)南七家村。此間曾先后應(yīng)聘撰修《齊河縣志》、任教曲阜師范、濟(jì)南齊魯中學(xué)。

1937年冬，日軍占領(lǐng)濟(jì)南，于明信年高體弱，不得已困守?cái)持�。為了抵制日人的奴化教育和保護(hù)校產(chǎn)。1938年春，又與鞠承穎等人籌劃正誼中學(xué)復(fù)課，被推主持校務(wù)。

日偽當(dāng)局深知于明信素孚眾望，曾多次誘勸他出任山東省教育廳長(zhǎng)，均遭拒絕。日偽當(dāng)局又公布以“教員資格審查委員會(huì)主任”名銜，迫其出席會(huì)議。于明信與會(huì)簽名時(shí)，直書(shū)“漢奸于明信”五字，終席不發(fā)一言。為此，規(guī)勸者有之，冷言熱語(yǔ)者有之、警告者有之，然于明信泰然自若，執(zhí)言“既當(dāng)漢奸，又何諱言?”此后，他故作戲笑怒罵，以惑視聽(tīng)。果然，敵人認(rèn)為他精神失常，不再來(lái)“勸駕”了。1940年，他匿居北平西郊嵩祝庵，避脫糾纏�？谷諔�(zhàn)爭(zhēng)勝利后，返居濟(jì)南七家村，1948年病故。于明信安葬于太原市天龍山仙居園陵園。

與其子（媳）女被后人稱(chēng)為“教育世家”。