中科院上海生命科學(xué)研究院研員
個(gè)人簡介
1999年7月青島大學(xué)獲理學(xué)學(xué)士學(xué)位；2004年7月中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)獲理學(xué)博士學(xué)位。2004年8月至2005年10月，美國布蘭迪斯大學(xué) (Brandeis University)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究中心博士后。2005年11月至今，美國賓州大學(xué)(University of Pennsylvania)醫(yī)學(xué)院藥理系博士后。博士后期間，以共同主持人的形式參與了多個(gè)美國國立衛(wèi)生研究所(NIH)大型研究項(xiàng)目(R01,P01) 的申請(qǐng)工作；獨(dú)立申請(qǐng)了美國國立癌癥研究所，以及美國白血病與淋巴瘤協(xié)會(huì)的青年科學(xué)家職業(yè)發(fā)展項(xiàng)目。與重大疾病相關(guān)的藥物開發(fā)研究項(xiàng)目獲得了美國 Nidus公司的資助。2008年8月起，任中科院上海生科院生化細(xì)胞所研究員，為按照中科院“百人計(jì)劃”入選資格引進(jìn)的杰出青年學(xué)術(shù)骨干創(chuàng)新人才�，F(xiàn)為美國癌癥研究協(xié)會(huì)以及國際晶體學(xué)協(xié)會(huì)會(huì)員。
研究工作
利用結(jié)構(gòu)生物學(xué)的手段，結(jié)合相關(guān)功能對(duì)免疫系統(tǒng)中與癌癥等疾病相關(guān)的重要蛋白質(zhì)及其復(fù)合物進(jìn)行研究，深入探索免疫系統(tǒng)的工作原理，為潛在的藥物設(shè)計(jì)與開發(fā)提供基礎(chǔ)和平臺(tái)。當(dāng)前研究方向主要分為如下三個(gè)方面：
(1)GITRL-GITR信號(hào)傳導(dǎo)復(fù)合物在T細(xì)胞共激活過程中發(fā)揮重要作用。FOXP3介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄調(diào)控復(fù)合物對(duì)調(diào)控性T細(xì)胞的免疫抑制功能具有核心作用。在更高層面上，這兩者都屬于T細(xì)胞免疫的范疇，他們各自僅代表了其中一個(gè)環(huán)節(jié)。實(shí)際上，在GITRL-GITR以及FOXP3的上游和下游還有若干其他效應(yīng)分子與之形成復(fù)雜的調(diào)控與反饋網(wǎng)絡(luò)。例如，GITR的細(xì)胞內(nèi)區(qū)域可以直接與下游調(diào)節(jié)分子TRAF和Siva相互作用從而決定細(xì)胞是走向增殖還是走向調(diào)亡。該研究方向的最終目標(biāo)就是闡明這個(gè)網(wǎng)絡(luò)中所涉及的生物大分子復(fù)合物的結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系，為相關(guān)藥物設(shè)計(jì)提供切入點(diǎn)。
(2)蹄形受體(TLR)介導(dǎo)的信號(hào)通路在先天免疫反應(yīng)中具有關(guān)鍵作用。TLR可以辨別不同的病原相連分子從而激活不同的信號(hào)通路，產(chǎn)生不同的免疫應(yīng)答。在此過程中，TLR信號(hào)傳導(dǎo)的特異性是藉由不同的調(diào)節(jié)效應(yīng)蛋白產(chǎn)生的。MyD88就是這個(gè)調(diào)節(jié)蛋白家族的一個(gè)具有代表性的成員。在該方向的研究興趣主要集中在MyD88介導(dǎo)的信號(hào)通路上。具體目標(biāo)是通過對(duì)MyD88及相關(guān)通路蛋白復(fù)合物的結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究，開發(fā)多肽模擬抑制劑以控制其寡聚狀態(tài)。對(duì)其寡聚狀態(tài)的調(diào)控可以有效的控制其信號(hào)傳導(dǎo)的模式從而達(dá)到治療相關(guān)疾病的目的。
(3)激活誘導(dǎo)脫氨酶(AID)在抗體生成過程和病毒免疫反應(yīng)中都具有核心地位。特異性抗體的產(chǎn)生是哺乳動(dòng)物后天免疫反應(yīng)中十分重要的一部分�？贵w的特異性依賴于免疫系統(tǒng)對(duì)其龐大抗體庫的篩選。AID就是一個(gè)通過體細(xì)胞突變和換位重組，對(duì)這一龐大抗體庫的生產(chǎn)具有關(guān)鍵作用的酶。而與AID同屬一個(gè)家族的 APOBEC3G則能夠?qū)Ψ崔D(zhuǎn)錄病毒的基因組進(jìn)行類似的改變從而阻礙病毒復(fù)制。對(duì)這些蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能研究將從根本上揭示抗體免疫的機(jī)理，同時(shí)為抗病毒治療手段的開發(fā)提供基礎(chǔ)。
