天文3年6月8日（1534年7月18日）與足利義晴舉行婚禮。當(dāng)日儀式整個(gè)就貫穿著雷聲（『御湯殿上日記』）。足利將軍家的正室自足利義滿以來皆從日野家迎娶，她是第一位從攝關(guān)家來的御臺(tái)所。天文5年3月10日（1536年3月31日）于南禪寺生下嫡長(zhǎng)男義輝，天文6年生次子義昭。天文15年12月20日（1547年1月11日）義晴將將軍之職讓與年僅11歲的義輝。天文19年5月4日（1550年5月20日），義晴亡命近江國，因「水腫」之病死（『言繼卿記』），御臺(tái)所近衛(wèi)氏出家，法號(hào)慶壽院（『續(xù)應(yīng)仁后記』天文19年5月9日條）。

義晴死后，慶壽院作為義輝的監(jiān)護(hù)人行使職權(quán)，慶壽院之兄近衛(wèi)植家也參與，天文十一年（1542）近衛(wèi)植家還收義昭為養(yǎng)子。永祿元年（1558年）義輝娶近衛(wèi)植家之女為妻，在亂世之中慶壽院與義輝始終站在一起，隨劍豪將軍南征北戰(zhàn)。

永祿8年（1565年）5月19日，松永久秀與三好三人眾突襲足利義輝居所二條御所，義輝寡不敵眾，在住所中戰(zhàn)死，年僅30歲。慶壽院也隨著兒子之死投火自殺（史稱永祿之変），享年52歲。