顧其國于萬歷三十七年（1608）中秀才，入嘉定縣學繼續(xù)修習舉業(yè)。萬歷四十三年，赴南京參加鄉(xiāng)試，成舉人。天啟二年（1622），與同鄉(xiāng)趙洪范一起登進士科。此后，先后擔任江西永豐縣、吉水縣知縣，后擢升為御史，再左遷為行人司司副，終任行人司司正。

知縣，在明代是最基層的地方行政長官。知縣賢能與否，直接關系到地方的穩(wěn)定和發(fā)展。初入官場的顧其國，兢兢業(yè)業(yè)，克己奉公，以平治地方、造福百姓為己任，在地方政治、經濟、文化等方面均有所建樹。當時的永豐、吉水兩縣葦蕩連綿，大量盜賊匿身其中，嚴重危害地方治安。顧其國設計將他們或逮捕，或驅逐，使地方重歸平靜。明代中期以后，田賦由征糧改為征銀，但地方官府在征收朝廷規(guī)定的正稅之外，還要征收火耗、羨余等附加稅，統(tǒng)稱耗羨。耗羨除一部分用作地方經費外，其余的或用來賄贈上司，或被地方官吏吞沒。由于貪官污吏欲壑難填，致使耗羨的征收量越來越大，百姓負擔愈來愈重。顧其國深知這一弊政的危害性，在其任職期間毅然革除了征收耗羨的陋規(guī)，雖然損害了某些官員的既得利益，但對于廣大百姓無疑是雪中送炭。吉水縣有一座仁文書院，當?shù)孛�賢、東林黨主要領袖鄒元標曾主講于此。鄒元標，字爾瞻，號南皋，生性忠介，與趙南星、顧憲成號為“三君”，理學名家，官至刑部右侍郎。魏忠賢竊政后，因鄙薄魏氏為人，慨然歸田。天啟年間，魏忠賢毀書院，鋒芒直指東林、關中、江右、嶶州等書院及孫慎行、馮從吾、鄒元標、余懋衡等正直名士。此時，鄒元標雖已逝世，但吉水書院難脫其殃，房屋或遭拆毀，或被出售，鄒氏門生也受到打擊和迫害。顧其國不為魏閹的淫威所屈服，挺身而出，主動保護鄒氏門生的人身安全，并帶領他們奉鄒元標栗主另立明德祠，繼續(xù)講求鄒氏之學。

由于顧其國的干練和正直，被擢升為御史。在巡視陜西期間，他著力剔除茶馬互市中的各種弊端，既滿足了少數(shù)民族的飲茶需要，又為朝廷挑選了大量的精壯馬匹，政績遠超往屆官員。崇禎時期，明王朝已是弊竇叢生、千瘡百孔，廣大官員貪污腐敗，肆意掠奪國家公共資源，這突出體現(xiàn)在對驛站的使用上。驛站是國家工具之一，原本為傳遞軍情和差遣命官之用，然而明末的官員徇私舞弊，無孔不入，官員及其親朋好友依仗權勢，甚至在鬻販貿遷、游山玩水時，也占用驛站資源，致使驛站用于公務者不足十之一二。他們如狼似虎，在常例食宿供應之外，還吃拿卡要，敲詐勒索，弄得驛站入不敷出，成為國家之累。為貼補驛站開銷，驛夫、驛卒甚至被逼得賣妻鬻子。廣大官員卻樂得占便宜，對此腐敗現(xiàn)象視而不見，敢于向皇帝建言者更是寥若晨星，而顧其國卻是其中之一。剛正的顧其國，敢于冒天下貪官之大不韙，向崇禎帝提出裁撤驛站、治理腐敗的建議，使試圖勵精圖治的崇禎能更清楚地了解當時官場的情形，以便在改革中對癥下藥。

“佼佼者易污，峣峣者易折”，顧其國損害了貪官集團的利益，又不肯為保住官位而攀附權貴，不免遭受排擠，由御史左遷為行人司司副，后轉為司正，官銜僅為正七品，卒于任。

顧其國清貞謙謹，時人譽為篤行君子，并備受后人景仰。在清代，先后入祀嘉定鄉(xiāng)賢祠、吳中五百名賢祠。石刻畫像今仍鑲嵌于蘇州滄浪亭景區(qū)。