陳矩于嘉靖二十六年（1547年）被選入宮，分派在司禮監(jiān)秉筆太監(jiān)高忠名下，在司禮監(jiān)服役，當(dāng)時年僅九歲。

嘉靖二十九年（1550年），韃靼俺答汗率兵在邊境搶掠，逼近京師，太監(jiān)高忠全副武裝參與防守，立下功勞。陳矩十分敬佩，所以立志要經(jīng)世濟民，治理國家，從此經(jīng)常留心有關(guān)政治、經(jīng)濟的事。

萬歷十一年（1583年）春，代藩奉國將軍朱廷堂有罪，被革去爵位，由陳矩奉圣旨把他押送到鳳陽高墻禁錮。事情辦妥以后，歸途中路經(jīng)安肅縣時，回家上墳，寫了《皇華紀(jì)實詩》一卷。當(dāng)時很多宦官外出辦事，都是作威作福，沿途敲詐勒索地方官和百姓，陳矩卻是廉潔安靜，不擾官不害民，所以驛站的人都很滿意，稱他為“佛”。

萬歷二十六年（1598年），陳矩以司禮監(jiān)秉筆太監(jiān)掌管東廠，他為人正直，有度量，能顧全大局，常常說：“我只守著八個字，就是祖宗法度，圣賢道理�！彼�以對刑部、鎮(zhèn)撫司監(jiān)獄所關(guān)押的、丟了官的內(nèi)臣和外臣，即使是犯了重罪的，也常想著“上帝好生，無知入井”，對他們多方曲意保存。又注意隨事進諫，匡正神宗的失德。榮昌公主是神宗的嫡長女，光宗的妹妹，她和駙馬楊元春吵架，楊元春一氣之下，跑回了老家。神宗非常憤怒，召陳矩商議，要從重懲辦有關(guān)內(nèi)臣和外臣。陳矩緩緩地說：“這是閨房內(nèi)的小事，不該驚動皇上，傳揚出去影響不好�！庇谑菙M旨諭閣臣，讓他們說楊元春不知什么原故，出了某門到固安縣去了。皇帝同意了他的意見，于是召楊元春回來，罰他到國子監(jiān)演習(xí)禮儀，便了結(jié)了一段風(fēng)波。

萬歷三十一年（1603年），發(fā)生了一件震驚朝野內(nèi)外的“妖書”大案。十一月甲子這天，清早，從朝房到各勛臣國戚大臣的門口，都有人送上了一份匿名書《續(xù)憂危議》，說神宗寵愛的鄭貴妃和大學(xué)士朱賡、兵部尚書王世揚、三邊總督李汶、保定巡撫孫瑋、少卿張養(yǎng)志、錦衣都督王之楨等勾結(jié)在一起，陰謀更換太子。陳矩拿到以后，奏聞皇帝；朱賡關(guān)于這事的奏疏亦同時呈上。皇帝大怒，敕令陳矩和錦衣衛(wèi)進行大搜查，一定要捉到制造這份妖書的人。由于大案突然發(fā)生，偵緝的校尉縱橫交錯遍布京城，捕風(fēng)捉影，弄得人心惶惶，受株連的人很多。有些人企圖乘機打擊異己分子，如王之楨想陷害錦衣衛(wèi)都督周嘉慶，首輔沈一貫想陷害次輔沈鯉侍郎郭正域，他們都使人囑托陳矩幫忙，陳矩正言厲色地拒絕了他們。

不久，百戶蔣臣逮捕了順天生員皦生光。皦生光是京師的無賴，曾經(jīng)偽造富商包繼志的詩，其中有“鄭主乘黃屋”的句，企圖要挾鄭貴妃兄弟和包繼志給他錢，所以人們懷疑他，逮捕了他。在酷刑審訊時，皦生光不招認(rèn)；把他的妻妾子弟拷打得體無完膚，亦無人招認(rèn)。但陳矩認(rèn)為皦生光這次即使是冤枉，但上一次偽造詩句的事，已經(jīng)該判死刑了。而且，如果這大案不能盡快查出作案人，皇上一定更怒，恐怕會輾轉(zhuǎn)拖累，了無止境。禮部侍郎李廷機亦認(rèn)為皦生光以前的詩和這次“妖書”的內(nèi)容相同。于是定案，判了皦生光凌遲處死。這樣，沈鯉、郭正域、周嘉慶和所有被株連的人，才得以轉(zhuǎn)危為安，社會秩序亦得以恢復(fù)平靜。通過處理這案子，許多認(rèn)識他和不認(rèn)識他的官員，對他都很佩服，但陳矩只和郭正域、李廷機兩位講官友好地一揖，而不和其他官員拉扯關(guān)系。

萬歷三十三年（1605年），陳矩以掌東廠兼掌司禮監(jiān)印，集糾政、監(jiān)察大權(quán)于一身，這在明代宦官中也是少有的。雖然如此，他并沒有濫用權(quán)力，而是力圖救正時弊缺失。當(dāng)時礦稅使流毒天下，民不堪命，許多廷臣先后疏諫，神宗都給予重懲。當(dāng)大學(xué)士沈鯉進諫時，陳矩支持他，亦幫助進言，于是礦稅在不久后得到停止。參政姜士昌上疏觸怒了皇帝，神宗要廷杖他。陳矩想，上次杖打王德完的時候，我就和太監(jiān)田義極力加以勸阻，現(xiàn)在我當(dāng)司禮監(jiān)掌印，怎能讓廷杖朝臣的事再次發(fā)生。于是他乘皇帝召見的機會，苦苦勸諫，終于阻住了這次廷杖發(fā)生，只把姜士昌謫為興安典史。

萬歷三十四年（1606年），云南發(fā)生民變，殺了貪酷虐民的礦稅使楊榮，神宗震怒，連飯也不吃，要嚴(yán)查變亂情況，并逮捕地方官員到京師審判。當(dāng)時首輔沈一貫請了假，只有沈鯉在內(nèi)閣，他不敢處置，把這事報告了陳矩，和他商議。陳矩便向皇帝密奏，說：“奉使的內(nèi)臣當(dāng)然是遵循法度，不敢胡作非為的，但他們的隨從仆役，難免會有個別無知惹事。如果僅僅歸罪于地方官員，派緹騎去逮捕他們到京審問，只怕往返路途遙遠，弄得到處驚慌，傳說紛紛，反而不妥，還是在當(dāng)?shù)卣{(diào)查清楚，從寬處理為好，這樣對安撫邊遠地區(qū)也有好處�！鄙褡诼犓�說得懇切有理，便采納了他的意見。一場軒然大波就這樣被他冷處理了。

福建礦稅使高繳獲了呂宋制造的器械和土特產(chǎn)，進送到京師，神宗讓陳矩寫票，“著內(nèi)庫查收”。陳矩奏稱：“這是島夷小丑的一點點東西，現(xiàn)在讓內(nèi)庫收儲，恐怕會使人誤會，以為圣朝希罕這點怪異的東西。還是寫著贓罰庫查收為妥�！睆倪@件事，也可見他處事時是考慮到大局，慎重穩(wěn)妥。

萬歷三十四年（1606年），陳矩主持大審，有個御史叫曹學(xué)程的，因為諫阻封日本酋關(guān)白的事得罪問斬，已經(jīng)坐了將近十年牢，雖有不少大臣請求赦免，但皇帝都不準(zhǔn)。這次，司法部門請求陳矩放了他，陳矩抱歉地說他不敢。然而，他秘密地向皇帝求了情，解釋曹學(xué)程的冤枉，曹學(xué)程才終于被免了死刑，改判充軍湖廣寧遠衛(wèi)。

萬歷中，宮內(nèi)有個傳統(tǒng)習(xí)慣，就是在元宵燈節(jié)時，司禮監(jiān)掌印太監(jiān)等，各自擺設(shè)自己購得的器物、書畫手卷冊頁之類，給皇上鑒賞。某次，陳矩正好買到宋人所畫的《鬼子母揭缽圖》手卷。這幅畫暗淡素朽之中，顯得神采煥發(fā)，世尊的慈祥容貌幾乎可以觸摸得到；鬼子母悲哀煩惱的形象很可憐；缽內(nèi)的小孩用手按著地，兩眼看著外面，想出來又不敢出的樣子非常生動；一群妖魔鬼怪兇狠猙獰的面目栩栩如生。繪畫的手法，繁多而不紊亂，一定是宋人的真跡。陳矩對人說：“這卷畫很好，但不能給皇帝看，以免皇帝情疑我諫阻他責(zé)打?qū)m人�！庇谑菍⒁徊俊洞髮W(xué)衍義補》連同這手卷一起，派人送給太子朱常洛（即位后為光宗）的伴讀王安，讓他轉(zhuǎn)交給太子，并說：“陳矩頂上千歲爺，請您明智地看這本書，有空時再看看這手卷�！比藗冎�道這事后，都認(rèn)為陳矩在進奉中，已經(jīng)包含了獻可替否之意。他掌管東廠這段時間，是東廠抓捕人最少，京師秩序最平穩(wěn)的一段。

陳矩身材不魁梧，比較瘦弱，聲音嘶啞，但是白耳黑齒，雙目炯炯有神，對人謙和，沒有聲色俱厲，不過，當(dāng)處大事，決大疑，羽翼忠良，保全君德的時候，都很有決斷，敢于擔(dān)當(dāng)。他衣食方面自奉甚薄，暇時喜歡彈琴、吟誦詩歌，收集古董書畫。喜歡讀《左傳》、《國語》、《史記》、《漢書》和有關(guān)儒學(xué)的各種書籍，周敦頤、張載、程顥、程頤、朱熹等人的文集。尤其是常常細讀《大學(xué)衍義補》。萬歷三十三年（1605年），還上奏進送兩部，請求發(fā)給司禮監(jiān)重新刊印。遺憾的是，書印成時他已去世了。

陳矩門下有個叫劉若愚的宦官，受陳矩的影響，亦是為人正直，好學(xué)有文，他所著的《酌中志》一書，是唯一一本流傳至今的宦官著作，本篇中很多資料，都是該書提供的。

萬歷三十五年（1607年），陳矩在內(nèi)直房端坐去世。生前他已在香山慈感庵旁預(yù)先卜得葬地一塊，建了一個石塔在冢上，稱“太極鎮(zhèn)山塔”，在墓道前豎了一個石坊，上寫“敕葬中使神道”。有石門，門楣上寫“還一仙洞”。死后，用立棺，像僧人一樣安葬。神宗賜諭祭九壇，祠額題為“清忠”，并頒布了保護祠和墓的敕令，上面開載著房屋、地畝的數(shù)目。文武百官都親臨吊唁，穿著素白色衣服送葬的人多至堵塞道路。大學(xué)士朱賡、李廷機、葉向高親自在棺前祭奠，祭文中有“三辰無光，長夜不旦”等句，充分表達了他們對陳矩的敬慕之情。陳矩的遺像，供在德勝門里欽賜會館祠堂內(nèi)，供人瞻仰。

由于陳矩的關(guān)系，神宗把他的掌家常云升為乾清宮管事，后來還掌管針工局印。升管文書官馬鑒、師明、苗全為暖殿近侍。光宗即位后，再升常云為司禮監(jiān)隨堂太監(jiān)，升馬鑒為乾清宮管事。

陳矩淡泊于名利，從不請求恩澤。他的弟弟陳萬策考中進士，陳萬策第四子蔭大金吾，陳矩父母的封誥，是從這里獲得的。

陳矩集糾政、監(jiān)察大權(quán)于一身，位高權(quán)重得在宦官云集的明朝也少有，但陳矩只守著“祖宗法度，圣賢道理”八個字，廉潔安靜，不擾官不害民，從不濫用權(quán)力，僅是力圖救正時弊缺失，被人稱之為“佛”。

沈德符：今則今上癸卯，陳矩亦以印帶廠，而俶生光事起，時次相沈歸德幾不免，亦賴矩力，抗諸異說而得解。蓋二權(quán)并在一人，故能回天乃爾。（《萬歷野獲編》）

谷應(yīng)泰：矩素清直，妖書事保全善類為多。（《明史紀(jì)事本末》）

張廷玉：①中年，礦稅使數(shù)出為害，而東廠張誠、孫暹、陳矩皆恬靜。矩治妖書獄，無株濫，時頗稱之。（《明史》）②雖間有賢者，如懷恩、李芳、陳矩輩，然利一而害百也。（《明史》）

陳矩的著作有《皇華紀(jì)實》、《香山記》、《游閩中記述》等。

《明史·卷三百五·列傳第一百九十三》

2007年電視劇《明宮謎案》：馬恩然飾演陳矩。