姚開泰院士，男，江蘇昆山人，1931年生于四川，著名病理生理學(xué)家，中國(guó)科學(xué)院院士。曾為中國(guó)共產(chǎn)黨十四大代表�，F(xiàn)為中南大學(xué)教授、腫瘤研究所所長(zhǎng)、博士生導(dǎo)師、湖南省科協(xié)副主席、衛(wèi)生部癌變?cè)�理重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)常務(wù)理事、全國(guó)病理生理學(xué)會(huì)腫瘤、白血病專業(yè)委員會(huì)主任委員、湖南省抗癌協(xié)會(huì)理事長(zhǎng)、國(guó)務(wù)院學(xué)位委員會(huì)學(xué)科評(píng)議組成員、國(guó)家教委科技委學(xué)科組成員、國(guó)家科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)勵(lì)生物科學(xué)學(xué)科評(píng)委會(huì)委員。

　　長(zhǎng)期從事腫瘤病理生理研究，在鼻咽癌發(fā)病學(xué)研究方面處于國(guó)際領(lǐng)先地位。先后領(lǐng)導(dǎo)承擔(dān)“六五”、“七五”、“八五”國(guó)家重點(diǎn)攻關(guān)課題，國(guó)家自然科學(xué)基金課題，美國(guó)中華醫(yī)學(xué)基金會(huì)(CMB)科研項(xiàng)目，以及國(guó)家教委、衛(wèi)生部，省科技廳、教委、衛(wèi)生廳等科研課題共30多項(xiàng)。70年代，首次在國(guó)際上證實(shí)了亞硝胺類化學(xué)致癌物對(duì)鼻咽上皮有一定的器官親和性；80年代，發(fā)現(xiàn)二亞硝基哌嗪有親大鼠鼻咽上皮性，引起大鼠鼻咽上皮之DNA損傷；建立了穩(wěn)定的人胚鼻咽上皮細(xì)胞培養(yǎng)方法，成功地用二亞硝基哌嗪誘發(fā)了正常人胚鼻咽上皮細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化；首次建成了有EB病毒（Epstein Barr Virus）潛伏感染的人鼻咽癌上皮細(xì)胞株，并對(duì)細(xì)胞株的EB病毒的基因組進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)其與B－95－8和P3HR－1兩株標(biāo)準(zhǔn)的EBV株不同，為NPC與EBV病毒的關(guān)系提出了新的探索方向。獲全國(guó)科技代表大會(huì)成果獎(jiǎng)、國(guó)家教委科技成果二等獎(jiǎng)、國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)、衛(wèi)生部科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)和省科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)等獎(jiǎng)勵(lì)9項(xiàng)。發(fā)表論文100多篇。

　　1978年

　　參與主持的“大白鼠實(shí)驗(yàn)性鼻咽癌模型的建立”獲全國(guó)科學(xué)大會(huì)獎(jiǎng)

　　1991年

　　主持和領(lǐng)導(dǎo)的“人胚鼻咽上皮細(xì)胞體外培養(yǎng)及化學(xué)轉(zhuǎn)化的研究”獲國(guó)家教委科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)；

　　1996年

　　“ DNase- 1 敏感區(qū)在人類有絲分裂中期染色體上的定位研究”獲衛(wèi)生部二等獎(jiǎng)；

　　“人胚鼻咽細(xì)胞的培養(yǎng)、化學(xué)轉(zhuǎn)化及鼻咽癌惡性轉(zhuǎn)化基因的克隆”獲國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)

　　1989年

　　被評(píng)為全國(guó)優(yōu)秀教師、教育系統(tǒng)勞動(dòng)模范

　　1990年

　　被國(guó)家衛(wèi)生部授予“有突出貢獻(xiàn)的中青年專家”稱號(hào)

　　1991年

　　當(dāng)選為中國(guó)科學(xué)院院士（學(xué)部委員）

　　1952年，正在上海醫(yī)學(xué)院學(xué)習(xí)的他被派往華西醫(yī)院臨床學(xué)習(xí)，“我在這里接觸到了一些癌癥病人，感受到了他們那絕望的心情和對(duì)醫(yī)務(wù)人員急切的渴盼、求助的眼神，并因此而下定決心獻(xiàn)身于探求腫瘤發(fā)病的奧秘和攻克癌癥的事業(yè)�！睅资�年來，這眼神不時(shí)浮現(xiàn)在他腦海中，督促著他在探索癌癥的發(fā)病機(jī)理及防治癌癥的道路上奮發(fā)努力，并以鼻咽癌的研究為突破口，到了如醉如癡的地步，不敢有絲毫的懈怠。

　　他，就是出生于四川、成長(zhǎng)在上海、始業(yè)于山東、成就于湖南、獻(xiàn)身祖國(guó)科學(xué)事業(yè)的中國(guó)科學(xué)院院士、中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院博士生導(dǎo)師姚開泰教授。

　　1956年，姚開泰從山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院調(diào)來湖南醫(yī)科大學(xué)（現(xiàn)更名為中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院），從事病理生理學(xué)的教學(xué)與科研，他的任務(wù)就是要向?qū)W生闡述疾病發(fā)生的機(jī)理。“正常的細(xì)胞是怎樣轉(zhuǎn)化癌細(xì)胞的？” “腫瘤能遺傳嗎？” “癌癥有治嗎？”對(duì)此，人們知道的的確太少了。姚開泰就眼看著本教研室的一位頗有才華的老師被鼻咽癌纏身，被癌癥一天天殘蝕，最后被癌魔完全吞噬了。作為一個(gè)有良知的科學(xué)家，姚開泰肩負(fù)起歷史的責(zé)任，開始了攻癌的艱難跋涉。1962年，在潘世宬教授的指導(dǎo)下，他參加了對(duì)腫瘤的實(shí)驗(yàn)研究。當(dāng)初他很想從癌癥轉(zhuǎn)移的課題入手，因?yàn)楫?dāng)時(shí)很多病人都是死于癌癥轉(zhuǎn)移的，而國(guó)內(nèi)也沒有人對(duì)此進(jìn)行研究，可正當(dāng)他著手工作時(shí)，組織上卻通知他參加實(shí)驗(yàn)性宮頸癌的研究。他服從了分配，并仔細(xì)研究了實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，懂得要制作小白鼠宮頸癌模型，首先就得解決投藥方法，使致癌物與子宮頸接觸。他反復(fù)研究國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)，提出了改進(jìn)掛線的投藥法，即將浸漬有致癌物的甲基膽蒽的線結(jié)經(jīng)玻璃陰道擴(kuò)張器，在頭鏡直視下進(jìn)入小鼠的子宮頸，然后將掛線從鼠背穿出、結(jié)扎，使宮頸內(nèi)的線結(jié)固定。這一新的投藥方法使實(shí)驗(yàn)大獲成功，不僅動(dòng)物手術(shù)死亡率顯著降低了，而且微量致癌物誘發(fā)宮頸鱗狀上皮癌的發(fā)生率也由原來的49%增至95%。

　　隨后，他又協(xié)助潘教授開展動(dòng)情素誘癌研究，設(shè)計(jì)了用同位素 標(biāo)記雌二醇的方法，并建立了放射自顯影實(shí)驗(yàn)室。不久，他們開展了用放射自顯影法，追蹤胸腺嘧啶核苷標(biāo)記宮頸S間期細(xì)胞的研究�？墒�，正當(dāng)這些研究進(jìn)展順利的時(shí)候，卻又不讓他繼續(xù)做下去，而安排他去做別的工作了。

　　直到1976年，他才重新回到實(shí)驗(yàn)?zāi)[瘤研究室，和潘世宬教授一起制作了和完善了亞硝胺類化合物誘發(fā)大白鼠鼻咽癌模型。除了實(shí)驗(yàn)室研究外，他還開展了對(duì)居民生活環(huán)境的綜合考察、調(diào)查。1975年至1983年間，姚開泰參加湖南省“死因回顧調(diào)查”組并帶領(lǐng)鼻咽癌綜合考察組，兩度進(jìn)軍湘西，足跡踏遍了這里的山山水水。在湖南省西北角這片充滿神氣色彩的土地上，他沒有被知名作家沈從文的小說《邊城》描述過的秀麗、幽靜、古樸的風(fēng)姿所醉倒，卻發(fā)現(xiàn)了另一番令人震驚的事實(shí)：湘西土家苗族自治州是湖南省鼻咽癌的高發(fā)中心。從此，他與這快曾經(jīng)下過自己心血的土地和人民結(jié)下了不解之緣，開始了他的克癌攻堅(jiān)戰(zhàn)。

　　初試鋒芒　如魚得水

　　癌癥，當(dāng)今世界醫(yī)學(xué)領(lǐng)域里的一大頑固堡壘，已令多少科學(xué)家為之折腰。而鼻咽癌這個(gè)被稱為“中國(guó)人的癌癥”，多發(fā)于我國(guó)南方，尤以兩廣、湖南、福建、臺(tái)灣等地為甚，患者早期癥狀不甚明顯，但一經(jīng)發(fā)現(xiàn)往往就是晚期了，它奪去了我們無數(shù)同胞的生命。1972年，湖南醫(yī)科大學(xué)剛恢復(fù)被“文革”中斷的實(shí)驗(yàn)?zāi)[瘤研究，腫瘤學(xué)專家潘世宬教授就在林筱周教授的支持下，選擇了鼻咽癌作為研究對(duì)象，并且以頑強(qiáng)的毅力和獻(xiàn)身精神，成功地用亞硝胺類化合物首次誘發(fā)了大白鼠鼻咽癌模型。1976年，姚開泰回到了實(shí)驗(yàn)?zāi)[瘤研究室，協(xié)助潘教授開展用二亞硝基哌嗪的誘癌實(shí)驗(yàn)。二亞硝基哌嗪是一種難溶于水的化合物，可是用了促溶劑后，又使實(shí)驗(yàn)變得復(fù)雜化了。姚開泰經(jīng)過反復(fù)研究，提出了摸索二亞硝基哌嗪誘癌規(guī)律的實(shí)驗(yàn)方案，改進(jìn)了實(shí)驗(yàn)方法，不用促溶劑，從而簡(jiǎn)化了實(shí)驗(yàn)條件，終于解決了這一棘手的難題，并且建立了用二亞硝基哌嗪誘發(fā)大白鼠鼻咽癌的實(shí)驗(yàn)，成功地誘發(fā)了大白鼠鼻咽癌。他和同伴們一道，一個(gè)大白鼠一張卡片，詳細(xì)紀(jì)錄，仔細(xì)觀察與解剖，終于發(fā)現(xiàn)：注入藥物后196天就可發(fā)癌，呈1.69次方二階段發(fā)癌過程，符合韋伯氏分布，從而建立了大白鼠實(shí)驗(yàn)性鼻咽癌數(shù)學(xué)模型。他們的實(shí)驗(yàn)既肯定了二亞硝基哌嗪對(duì)大白鼠鼻咽部有相對(duì)的親和性，經(jīng)皮下注射后，既可誘發(fā)鼻咽癌、食管癌等。這時(shí)，有人卻對(duì)大白鼠有無鼻咽上皮提出了置疑，從而懷疑他們實(shí)驗(yàn)的科學(xué)性。姚開泰經(jīng)過反復(fù)分析和實(shí)驗(yàn)，證實(shí)大白鼠確有鼻咽上皮。從而在1978年召開的全國(guó)科學(xué)大會(huì)上，他們的“亞硝胺類化合物誘發(fā)大白鼠實(shí)驗(yàn)性鼻咽癌模型”成果榮獲嘉獎(jiǎng)。

　　初試鋒芒，收獲喜人，這使姚開泰受到了鼓舞。他仔細(xì)分析了動(dòng)物模型及其實(shí)驗(yàn)結(jié)果與人鼻咽癌的差異，發(fā)現(xiàn)動(dòng)物模型顯示的是高分化癌，發(fā)癌部位在鼻咽前部，無轉(zhuǎn)移，亦與EB病毒有關(guān)。這說明了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果與人類鼻咽癌的發(fā)病不一樣。怎樣才能證實(shí)這些化合物與人鼻咽癌有關(guān)呢？一個(gè)嶄新的方案在姚開泰腦海里盤旋，并逐漸成熟：開展人胚鼻咽上皮體外培養(yǎng)，研究它的生物學(xué)特征，進(jìn)而開展誘癌實(shí)驗(yàn)。這是一個(gè)大膽的設(shè)想。但在當(dāng)時(shí)不僅是禁區(qū)，而且實(shí)驗(yàn)室也不具備培養(yǎng)細(xì)胞的設(shè)備與條件�？梢﹂_泰信奉的是一個(gè)“闖”字：“路是人走出來的！”他說干就干，帶領(lǐng)同事們收取人工流產(chǎn)后的胚胎，與儀修室一起設(shè)計(jì)、自制二氧化碳培養(yǎng)箱，開始了開展人胚鼻咽上皮體外培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)。經(jīng)過四年的反復(fù)實(shí)驗(yàn)，在嘗試了失敗的滋味后，攻關(guān)小組終于探索出了一套培養(yǎng)人胚細(xì)胞實(shí)驗(yàn)的高超本領(lǐng)。他們從醫(yī)院取來人工流產(chǎn)嬰兒的鼻咽組織，經(jīng)過一系列處理、加工、培養(yǎng)，終于功夫不負(fù)有心人，瓶子里的上皮細(xì)胞貼壁生長(zhǎng)，而纖維母細(xì)胞則“退避三舍”，人胚鼻咽上皮細(xì)胞培養(yǎng)成功了。1980年，他們對(duì)其進(jìn)行了生物學(xué)特征觀察，從而首次成功地建立了人胚鼻咽上皮原代培養(yǎng)技術(shù)。三年之后，才有英國(guó)人利用大量生長(zhǎng)因子和滋養(yǎng)層培養(yǎng)人胚鼻咽上皮的報(bào)道。

　　他們的真正目的，是要在人的細(xì)胞上直接進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究。他們讓這種體外培養(yǎng)的人胚鼻咽上皮接觸二亞硝基哌嗪，結(jié)果發(fā)現(xiàn)姊妹染色單體交換率明顯增強(qiáng)，遠(yuǎn)高于對(duì)照組，揭示了人胚鼻咽上皮本身有轉(zhuǎn)化二亞硝基哌嗪為終致癌物的酶系統(tǒng)。隨后，“人體鼻咽上皮細(xì)胞體外培養(yǎng)及化學(xué)轉(zhuǎn)化的研究”被列入了國(guó)家“六五”重點(diǎn)攻關(guān)課題。在這一項(xiàng)目中，他指導(dǎo)博士生陳主初進(jìn)一步研究了化學(xué)因素、EB病毒在人胚鼻咽上皮癌變中的作用，成功地用二亞硝基哌嗪誘發(fā)了正常人鼻咽上皮細(xì)胞的癌變過程，用實(shí)驗(yàn)證實(shí)了化學(xué)物質(zhì)可以導(dǎo)致人類鼻咽癌，從而創(chuàng)造了世界醫(yī)學(xué)領(lǐng)域里的一項(xiàng)新記錄。與此同時(shí)，他們還建立了EB病毒陽性者的鼻咽癌細(xì)胞株，為研究鼻咽癌與EB病毒的關(guān)系提供了可靠的條件。這項(xiàng)研究成果于1990年獲國(guó)家教委科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)、衛(wèi)生部科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)。

　　1986年，來訪的美國(guó)俄亥俄州大學(xué)微生物學(xué)家、免疫系主任GLASER教授，目睹了姚開泰領(lǐng)導(dǎo)的腫瘤研究室工作情況后連聲稱贊：“了不起，你們創(chuàng)造了一流的細(xì)胞培養(yǎng)，在有限的條件下作出如此出色的成績(jī)真是了不起！”他當(dāng)即要求同姚開泰合作研究EB病毒與發(fā)癌的關(guān)系。一年以后，作為這種國(guó)際科研合作的結(jié)晶，一株EB病毒細(xì)胞株問世了，并被命名為HONE1，即湖南俄亥俄州鼻咽癌上皮細(xì)胞株1號(hào)。此后，他們對(duì)這種細(xì)胞進(jìn)行了全面的研究，為研究鼻咽癌與EB病毒的關(guān)系找到了突破口。

　　姚開泰對(duì)鼻咽癌的研究到了如醉如癡的地步。在他的日程表上沒有了節(jié)假日，也沒有了星期天，一泡進(jìn)實(shí)驗(yàn)室就不知道白天黑夜了。有時(shí)累病了，吃點(diǎn)藥，打點(diǎn)針，又一頭扎進(jìn)了實(shí)驗(yàn)室。這可苦了他的在該校從事藥理學(xué)教學(xué)與研究的妻子。長(zhǎng)期以來她幾乎承擔(dān)了所有的家務(wù)，直到兒子成家立業(yè)之后，她才得以喘一口氣。姚開泰有一位年歲已高的老母親，他多么希望能回家去看看她，但因工作脫不開身，常常只有“夢(mèng)里依稀慈母淚”了；母親因長(zhǎng)時(shí)間見不到兒子，只好大老遠(yuǎn)從江蘇趕來長(zhǎng)沙看兒子。

　　姚開泰那份執(zhí)著，換來的是事業(yè)上的累累碩果。在“六五”攻關(guān)課題順利進(jìn)行時(shí)，他又在指導(dǎo)博士生李桂源開展“人類有絲分裂中期染色體上DNase-1敏感區(qū)的定位研究”。這又是一項(xiàng)國(guó)內(nèi)創(chuàng)新的研究：首次建立了一種用于分析絲裂中期細(xì)胞基因表達(dá)的新方法，創(chuàng)立了揭示DNase-1敏感區(qū)或活性基因區(qū)的染色體B帶技術(shù)，并成功到應(yīng)用于人類組織細(xì)胞活性基因的定位和鼻咽癌等惡性腫瘤細(xì)胞異�；�因的活性狀態(tài)檢測(cè)。這項(xiàng)技術(shù)被國(guó)家數(shù)家單位所采用，有關(guān)論文獲1987年全國(guó)首屆醫(yī)學(xué)論壇優(yōu)秀論文獎(jiǎng)。

　　此外，姚開泰參加的由潘世宬教授主持的“二亞硝基哌嗪誘癌機(jī)理研究”課題獲1985年衛(wèi)生部乙等科技成果獎(jiǎng)和湖南省科技成果二等獎(jiǎng)；1976年至1983年他作為主要設(shè)計(jì)者和組織者之一完成的“湖南省鼻咽癌綜合考察”課題，獲1987年湖南省科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。

　　姚開泰一貫重視用科研成果指導(dǎo)鼻咽癌的治療與預(yù)防工作。1975年他在參加全國(guó)腫瘤普查、調(diào)查湖南省腫瘤分布情況時(shí)，創(chuàng)造性地將趨勢(shì)面分析法應(yīng)用于綜合考察研究，初步摸清了湖南省鼻咽癌流行病學(xué)特點(diǎn)，對(duì)鼻咽癌的預(yù)防和發(fā)展提供了重要的看法。1980年，他通過對(duì)湘西南鼻咽癌配對(duì)調(diào)查，發(fā)現(xiàn)燒木柴的地方得鼻咽癌的危險(xiǎn)性較高。他還通過對(duì)人體許多癌的年齡組死亡率曲線研究得出十分重要的理論結(jié)果，即考慮到鼻咽癌發(fā)病中遺傳、化學(xué)和病毒的作用，提出了鼻咽癌發(fā)病的三擊/多步假說。即假定鼻咽癌的發(fā)病過程中共發(fā)生三次擊中：第一次為胎性擊中，涉及多基因遺傳，影響人體對(duì)鼻咽癌的易感性；第二次擊中為化學(xué)因素，尤其是飲食因素，而亞硝胺類化合物在優(yōu)先考慮之列；第三次擊中為病毒因素，特別是EB病毒，因?yàn)镋B病毒感染人體的時(shí)間很早，也許比起飲食因素更早，但真正發(fā)揮作用的時(shí)間則可能較晚。姚開泰的這三擊/多步假說不僅為一系列后續(xù)研究提供了理論基礎(chǔ)，而且對(duì)鼻咽癌的防治具有重要的實(shí)踐指導(dǎo)意義，因此而榮獲1981年湖南省人民政府重大科技成果獎(jiǎng)。

　　由于他卓有成效的工作，1978年，他被提升為湖南醫(yī)學(xué)院副教授、腫瘤研究室副主任。當(dāng)時(shí)，學(xué)校的副教授可謂鳳毛麟角，他作為“文革”后的第一批晉升者，是當(dāng)年學(xué)校晉升副高職稱的兩個(gè)人中的一個(gè)。1981年他當(dāng)選為衛(wèi)生部科學(xué)委員會(huì)病理學(xué)和病理生理學(xué)專題委員會(huì)委員。1983年晉升為教授。

　　沖出國(guó)門，引進(jìn)先進(jìn)技術(shù)與知識(shí)

　　姚開泰不知不覺中“鄉(xiāng)音無改鬢毛衰”了，可在他的鼻咽癌研究中還有無數(shù)未被解開的謎，壯志未酬，怎容得他喘口氣呢？國(guó)內(nèi)現(xiàn)有的技術(shù)和知識(shí)，顯然滿足不了他的要求。“磨刀不誤砍柴工”，他決定遠(yuǎn)渡重洋，學(xué)習(xí)西方先進(jìn)的技術(shù)和知識(shí)。1983年11月，姚開泰以訪問學(xué)者身份赴大西洋彼岸馬里蘭州美國(guó)國(guó)立癌癥研究所病毒癌變實(shí)驗(yàn)室進(jìn)修。

　　這里是世界上最早提出癌基因假說的地方。1969年，TODARO教授提出了“癌基因”的概念，隨后有又發(fā)現(xiàn)了人類的惡性腫瘤DNA有轉(zhuǎn)化基因活性。1977年，美國(guó)有3個(gè)實(shí)驗(yàn)室同時(shí)開展了癌基因研究，1982年克隆出了膀胱癌基因EJras；至1986年第八界國(guó)際基因會(huì)議上已發(fā)現(xiàn)并克隆出了40多個(gè)瘤基因，其中有36個(gè)已在人的染色體上定位。新的研究表明，僅一個(gè)活化的瘤基因?qū)φ�常�?xì)胞的轉(zhuǎn)化能力是有限的，尚須一個(gè)或幾個(gè)瘤基因或其他基因的協(xié)同作用。Colburn實(shí)驗(yàn)室就發(fā)現(xiàn)了體外細(xì)胞轉(zhuǎn)化過程的促進(jìn)階段亦有相應(yīng)的促進(jìn)癌變的基因參加，并在小鼠身上克隆出兩個(gè)“促瘤基因”，從而證實(shí)了腫瘤多階段多基因發(fā)生的遺傳學(xué)基礎(chǔ)�？途赢愢l(xiāng)的姚開泰立即投入到這一最新課題的研究中去，并運(yùn)用遺傳工程技術(shù)研究促瘤基因。在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，他利用分子探針和鼻咽癌細(xì)胞的基因組雜交取得了可喜成果；他還利用分子手術(shù)刀--限制性內(nèi)切酶，將人鼻咽癌細(xì)胞的脫氧核糖核酸（DNA）切斷，分裝在噬菌體內(nèi)，建立了鼻咽癌細(xì)胞的基因文庫(kù)。

　　在美國(guó)，他爭(zhēng)分奪秒，如饑似渴地學(xué)習(xí)、實(shí)踐，用從國(guó)內(nèi)帶去的中國(guó)人鼻咽癌細(xì)胞株建立的基因文庫(kù)中分離出了促瘤基因，為基因參與癌變的設(shè)想找到了實(shí)驗(yàn)依據(jù)�？伤麤]有太多的時(shí)間在國(guó)外逗留。一年以后，他帶著小型儀器、細(xì)胞培養(yǎng)皿、冷藏試劑及大量最新國(guó)外文獻(xiàn)等匆匆歸來。他要跟蹤世界先進(jìn)水平，建立起自己的分子生物學(xué)研究室，從分子水平研究癌變的奧秘。至此，姚開泰對(duì)鼻咽癌的研究已從整體水平、細(xì)胞水平、染色體水平逐漸深入到了DNA分子水平。

　　回過以后，姚開泰擔(dān)任了學(xué)校腫瘤研究室主任。1985年，他又申請(qǐng)了國(guó)家“七五”重點(diǎn)攻關(guān)課題：“惡性腫瘤的分子生物學(xué)基礎(chǔ)研究”。他帶領(lǐng)助手們對(duì)鼻咽癌基因組中的生物物理性狀在人群中的多態(tài)性、染色體定位、表達(dá)、活性以及它在人類鼻咽癌癌變過程中的作用等進(jìn)行了系統(tǒng)深入的研究。他和他的研究生在自己的實(shí)驗(yàn)室里進(jìn)一步開展了促瘤基因的研究。他們運(yùn)用記憶內(nèi)轉(zhuǎn)移技術(shù)，在促瘤物質(zhì)存在的條件下，初步探討了7中人體組織DNA的促瘤基因活性，發(fā)現(xiàn)了人的胃癌、鼻咽癌活檢組織和鼻咽癌上皮細(xì)胞DNA，均有促瘤基因活性。他還以小鼠的促瘤基因作探針，與人體淋巴細(xì)胞的染色體作原位分子雜交，發(fā)現(xiàn)了人的染色體上也有促瘤基因的同源序列，并初步將其定位于6號(hào)染色體長(zhǎng)臂。這一成果為進(jìn)一步研究促瘤基因在人類惡性腫瘤中的廣泛存在提供了新的實(shí)驗(yàn)證據(jù)，并且為分離人促瘤基因打下了基礎(chǔ)。1987年，他們?cè)谌伺弑茄噬掀ぴ�代培養(yǎng)技術(shù)的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步改進(jìn)方法，用病人的鼻咽癌活檢組織，接連成功地建立了3株鼻咽癌上皮細(xì)胞株，并命名為湖南1號(hào)、湖南2號(hào)和湖南3號(hào)，從而使世界上建立的鼻咽癌上皮細(xì)胞株的總數(shù)增加到6株，為實(shí)驗(yàn)?zāi)[瘤研究創(chuàng)造了新的條件。這3株不同的鼻咽癌上皮細(xì)胞株有的已連續(xù)培養(yǎng)了80多代，并進(jìn)行了EB病毒核抗原檢測(cè)，其中湖南1號(hào)已檢測(cè)到81代，EB病毒核抗原均為陽性；有2株已在裸鼠身上長(zhǎng)出了腫瘤，其形態(tài)表現(xiàn)與活檢組織一致，染色體數(shù)量達(dá)100多余條。他還深入探討了7號(hào)染色體長(zhǎng)臂與鼻咽癌易感性的關(guān)系，揭示了鼻咽癌的發(fā)病機(jī)制，使鼻咽癌的病因發(fā)病學(xué)研究進(jìn)入了一個(gè)新的歷史階段。1989年，他創(chuàng)建了腫瘤分子生物學(xué)研究室，從而也為鼻咽癌分子機(jī)理研究提供了更好的場(chǎng)所。同年，湖南醫(yī)科大學(xué)腫瘤研究所誕生，他擔(dān)任了該所所長(zhǎng)。也就是在這一年，他所在的學(xué)科--病理生理學(xué)科一躍而成為國(guó)家教委的重點(diǎn)學(xué)科，他是這個(gè)學(xué)科的學(xué)術(shù)帶頭人。多年來，他領(lǐng)導(dǎo)的腫瘤研究室先后擔(dān)任了國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)、國(guó)家教委、霍英東基金委員會(huì)資助的10項(xiàng)科研項(xiàng)目，1989年又獲美國(guó)中華醫(yī)學(xué)基金會(huì)（CMB）65萬元美元科研資助。這使姚開泰如虎添翼，在攻克癌癥的道路上開始一了更勇猛的進(jìn)攻。

　　辛勤的勞動(dòng)，獲得了豐厚的報(bào)酬，更獲得了發(fā)言權(quán)。姚開泰曾先后三次登上了國(guó)際學(xué)術(shù)講壇，報(bào)告了自己的研究成果，深得各國(guó)學(xué)者的贊賞。1986年，他參加了中國(guó)科協(xié)第三次代表大會(huì)；1987年他被授予“湖南省優(yōu)秀科技工作者”稱號(hào)。1988年被授予“衛(wèi)生部有突出貢獻(xiàn)獎(jiǎng)的中青年科技工作者”稱號(hào)。1985年他被選為中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)第一界全國(guó)理事會(huì)理事、第二界理事會(huì)常務(wù)理事，中華醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)會(huì)理事長(zhǎng)等職；1987年當(dāng)選為中國(guó)病理生理學(xué)會(huì)腫瘤白血病專業(yè)委員會(huì)副理事長(zhǎng)。1990年擔(dān)任衛(wèi)生部成果評(píng)定委員會(huì)終審委員；1991年擔(dān)任湖南省科協(xié)副主席；1992年成為國(guó)家教委科技委員會(huì)學(xué)科組成員和國(guó)務(wù)院委員學(xué)科組成員。

　　跟蹤追擊，探索分子發(fā)癌機(jī)理

　　接踵而至的榮譽(yù)，并未使姚開泰沉醉。他說：“在征服癌癥的道路上荊棘叢生，人類還有一段相當(dāng)艱巨的路要走�！�1992年，他與中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院一起奪回了國(guó)家“八五”科研攻關(guān)課題：“EB病毒誘發(fā)鼻咽癌的分子機(jī)理的研究”。EB病毒是一種常見的病毒，與人類上呼吸道感染有關(guān)。姚開泰決定重點(diǎn)研究EB病毒的潛伏蛋白基因。他調(diào)兵遣將，劃分課題，組織全所科研人員、研究生協(xié)同攻關(guān)。自己則親自承擔(dān)對(duì)鼻咽癌人群易感性及癌變過程的EB病毒與瘤基因關(guān)系的研究。他一方面與該校生殖工程研究所合作，采用轉(zhuǎn)基因方法，將EB病毒基因片段轉(zhuǎn)入正常小鼠體內(nèi)，觀察小鼠對(duì)化學(xué)致癌物的敏感性。另一方面，尋找人群易感性的物質(zhì)基礎(chǔ)。在相同的環(huán)境中為什么有的人患鼻咽癌，有的則不患呢？是不是與遺傳因素有關(guān)？這正是姚開泰要解決的問題之一。在他的精心指導(dǎo)下，不久，他的研究生終于用實(shí)驗(yàn)證實(shí)人類第七號(hào)染色體長(zhǎng)臂 末端有一等位基因與鼻咽癌的易感性密切相關(guān),從而找到了鼻咽癌易感性的遺傳物質(zhì)基礎(chǔ).但姚開泰還要對(duì)它進(jìn)行更深一步的研究,徹底揭開易感性之謎.難怪我國(guó)著名腫瘤學(xué)家李新銘教授就曾斷言：“湖南醫(yī)科大學(xué)的鼻咽癌分子生物學(xué)研究方向?qū)⒅笇?dǎo)全國(guó)鼻咽癌研究的發(fā)展方向。”

　　在攻克癌癥的征途上，這些年來，姚開泰在國(guó)際國(guó)內(nèi)學(xué)術(shù)刊物上先后發(fā)表學(xué)術(shù)論文80多篇，成為國(guó)內(nèi)乃至國(guó)際上都有影響的腫瘤學(xué)專家。美國(guó)中華醫(yī)學(xué)基金會(huì)理事長(zhǎng)Sawyer博士直言不諱地稱贊：“他是我在中國(guó)找到地一位可以信賴地合作伙伴�！�1990年，他們?cè)趪?guó)際上首次建立了EB病毒感染者的鼻咽癌細(xì)胞株，并對(duì)細(xì)胞株的EB病毒基因進(jìn)行了研究，提出鼻咽癌的EB病毒可能有其特殊類型，為研究鼻咽癌何EB病毒的關(guān)系，提出了新的探索方向。

　　姚開泰對(duì)醫(yī)學(xué)事業(yè)的貢獻(xiàn)，除了他的科研成果外，還有他培養(yǎng)的一批高質(zhì)量人才。1988年，在第四界全美腫瘤基因年會(huì)及1989年全美DNA腫瘤病毒會(huì)議上，一位年輕的中國(guó)小姐登上了講壇，報(bào)告了《從中國(guó)人鼻咽癌細(xì)胞株中克隆一個(gè)新的轉(zhuǎn)化基因》的論文，受到各國(guó)學(xué)者的關(guān)注。她，就是姚開泰的研究生曹亞。1985年，她受導(dǎo)師派遣來到美國(guó)NCI實(shí)驗(yàn)室進(jìn)修，新發(fā)現(xiàn)了與鼻咽癌發(fā)病相關(guān)的惡性轉(zhuǎn)化基因Tx；回國(guó)后，進(jìn)一步弄清了該基因的核酸序列，證明Tx基因在鼻咽癌細(xì)胞基因中是一種有表達(dá)活性的基因。這些研究有力地促進(jìn)了鼻咽癌分子生物學(xué)地研究發(fā)展，從而將鼻咽癌地病因發(fā)病學(xué)又大大地推進(jìn)了一步。曹亞的成功傾注了姚開泰的諸多心血。她每前進(jìn)一步都離不開老師的指點(diǎn)和教誨。另一位以嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)作風(fēng)和治學(xué)態(tài)度著稱、先后10次獲得省級(jí)以上科技成果獎(jiǎng)及全國(guó)優(yōu)秀論文獎(jiǎng)，并被國(guó)務(wù)院授予“做出突出貢獻(xiàn)的中國(guó)博士”的年輕研究員、博士生導(dǎo)師李桂源，也是出自姚開泰的門下，1997年榮獲了國(guó)家科技發(fā)明三等獎(jiǎng)，被提拔為校長(zhǎng)助理、副校長(zhǎng)，現(xiàn)任中南大學(xué)副校長(zhǎng)�？吹竭@一人才輩出的局面，姚開泰欣慰的地說；“我主要是發(fā)揮承前啟后地作用，把老同志開創(chuàng)的事業(yè)接過來，把年輕人培養(yǎng)出來，這是我最重要的責(zé)任。”據(jù)統(tǒng)計(jì)，1987年以來，他先后培養(yǎng)了28名碩士研究生、11名博士研究生、3名博士后，大部分都成了教學(xué)、科研骨干，已有5人晉升為教授、3人成為研究室副主任、2位副所長(zhǎng)，還有2位擔(dān)任拉了副校長(zhǎng)。他卓有成效地建立了一支老中青結(jié)合、訓(xùn)練有素的科研隊(duì)伍。人民都夸：“腫瘤所人才濟(jì)濟(jì)，碩果累累�！�

　　姚開泰對(duì)學(xué)生素以:“嚴(yán)格”聞名。研究所的立題、預(yù)實(shí)驗(yàn)、開題報(bào)告到寫作畢業(yè)論文、答辯，他無不層層把關(guān)，親自審閱、修改。一篇論文出來，往往要經(jīng)過他三個(gè)回合的修改。其他專業(yè)的學(xué)生前來向他請(qǐng)教時(shí)，他也總是毫無保留地滿足他們的要求。校內(nèi)不少碩士生、博士生都到他的實(shí)驗(yàn)室做過實(shí)驗(yàn)，得到過他的指點(diǎn)。盡管這些文章都從未署過他的名，但他的教誨卻銘刻在學(xué)生心里。1987年國(guó)務(wù)院學(xué)位委員會(huì)批準(zhǔn)他為博士生導(dǎo)師；1989年被評(píng)為湖南省“優(yōu)秀教師”、“教育系統(tǒng)勞模”，同時(shí)被評(píng)為“全國(guó)優(yōu)秀教師”。他的確不虛此譽(yù)。

　　淡泊明智虔事業(yè)

　　作為一名新中國(guó)的知識(shí)分子，姚開泰比父輩們多了幾分幸運(yùn)，但也并非一帆風(fēng)順。他像同時(shí)代的絕大多數(shù)知識(shí)分子一樣，曾經(jīng)走過一段坎坷路。

　　1931年春，他出生譽(yù)一個(gè)舊知識(shí)分子家庭。新中國(guó)成立那年，他進(jìn)入上海醫(yī)學(xué)院醫(yī)療系學(xué)習(xí)；1953年他又來到中山醫(yī)學(xué)院病理研究所高級(jí)師訊班學(xué)習(xí)一年。1954年畢業(yè)后，分配在山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理科任助教；1956年調(diào)來湖南醫(yī)學(xué)院病理生理學(xué)教研室任教。他以“勤奮+聰慧”的稟賦，學(xué)生時(shí)代就掌握了英、俄、德、三門外語；參加工作后，又自學(xué)了日文、法文。在專業(yè)上，他是一個(gè)多面手，病理生理學(xué)、實(shí)驗(yàn)?zāi)[瘤學(xué)、分子生物學(xué)、生物化學(xué)、數(shù)理統(tǒng)計(jì)學(xué)、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)等樣樣熟悉，很早就顯露出超人的才華。但未料到，1958年的一夜之間他卻成了“走白專道路”的典型，屢遭批判，而且最讓人痛苦的是失去了追求事業(yè)的自由。 不久，當(dāng)他被安排搞實(shí)驗(yàn)?zāi)[瘤研究，并干出了可喜的成績(jī)時(shí)，又遇上了史無前例的“文化大革命”，直到1976年他才重新加入實(shí)驗(yàn)?zāi)[瘤中來。這時(shí)，他的美好年華已耗去了一大段。但他十分珍惜這來之不易的工作環(huán)境，決意獎(jiǎng)后半輩子獻(xiàn)身于攻克鼻咽癌的事業(yè)。黨的十一屆三中全會(huì)以后，姚開泰如魚得水，不僅在事業(yè)上突飛猛進(jìn)，在政治上也日趨成熟。盡管他遭受過種種委屈，但他的愛國(guó)之心始終未變，對(duì)社會(huì)主義事業(yè)，對(duì)共產(chǎn)黨的信仰未變。1982年，他參加美國(guó)舉行的第13屆國(guó)際腫瘤會(huì)議時(shí)，見主席臺(tái)插有國(guó)民黨國(guó)旗，便立即退出了會(huì)場(chǎng)，并當(dāng)即通過領(lǐng)隊(duì)向會(huì)議主持人進(jìn)行了嚴(yán)正交涉。后來，會(huì)議主持人對(duì)他們表示歉意并卸下了國(guó)民黨國(guó)旗，他才重新回到會(huì)場(chǎng)，以自己的行動(dòng)維護(hù)了祖國(guó)的利益和尊嚴(yán)。

　　1983年6月，姚開泰榮幸地參加了中國(guó)共產(chǎn)黨，實(shí)現(xiàn)了自己多年地夙愿。在組織的培養(yǎng)教育下，他追求事業(yè)的步子邁得更緊了，對(duì)黨對(duì)社會(huì)主義的理解也更深了。1990年，他被評(píng)為湖南省優(yōu)秀共產(chǎn)黨員；1991年，在學(xué)術(shù)上他登上了我國(guó)最高的學(xué)術(shù)殿堂--當(dāng)選為中國(guó)科學(xué)院生物科學(xué)部學(xué)部委員，后改稱為中國(guó)科學(xué)院院士。1992年，他又當(dāng)選為出席中國(guó)共產(chǎn)黨第14次全國(guó)代表大會(huì)的代表。

　　一位名人說過：生命的價(jià)值只有在奮斗中才能實(shí)現(xiàn)。姚開泰正是在幾十年不懈的攻克癌癥的奮斗中發(fā)現(xiàn)了自身的最高價(jià)值。他為社會(huì)奉獻(xiàn)了一項(xiàng)項(xiàng)科研成果，也展示了中國(guó)知識(shí)分子所特有的那種對(duì)待科學(xué)的獻(xiàn)身精神和淡泊明志的高尚品格。當(dāng)他們完成的《人胚鼻咽上皮細(xì)胞的培養(yǎng)、化學(xué)轉(zhuǎn)化及鼻咽癌惡性轉(zhuǎn)化基因的克隆》榮獲1996年度國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)、《DNase-1敏感區(qū)在人類有絲分裂中期染色體上的定位研究》獲得衛(wèi)生部科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)時(shí)，人們紛紛向他表示祝賀，他卻謙遜地說：“我只不過做了一點(diǎn)應(yīng)該做地工作。”“我是新中國(guó)培養(yǎng)的大學(xué)生，在黨的十一屆三中全會(huì)正確路線的指導(dǎo)下，在全中國(guó)都發(fā)生了驚天動(dòng)地的巨大變化中做了一點(diǎn)點(diǎn)應(yīng)該做的工作。每念及此如坐針氈。往者已矣，來者可追，唯有加強(qiáng)學(xué)習(xí)，努力工作，為振興中華，發(fā)展我國(guó)的科教事業(yè)，繼續(xù)貢獻(xiàn)微薄的力量�！�

　　白首青云志

　　1987年，英國(guó)克隆羊多利誕生后，有人問姚開泰教授：“克隆羊技術(shù)對(duì)腫瘤有何意義？”并想請(qǐng)他寫篇文章�？寺⊙虻膶�(shí)質(zhì)是核移植技術(shù)。他打開信息高速公路，雖然很少看到者方面的資料，但卻有了意外的收獲，他發(fā)現(xiàn)多年前的美國(guó)明尼蘇達(dá)州的一位學(xué)者曾經(jīng)用豹蛙做了頗有意義的實(shí)驗(yàn)：他將因皰疹病毒引發(fā)的腎細(xì)胞癌的細(xì)胞核移植到去核的受精卵中，結(jié)果發(fā)育成了蝌蚪，但長(zhǎng)不大，不久就死了。這個(gè)實(shí)驗(yàn)盡管未能繼續(xù)做下去，但卻說明了癌細(xì)胞可以逆轉(zhuǎn)，只是這個(gè)逆轉(zhuǎn)受到了限制，因?yàn)榘┘?xì)胞畢竟不同于正常細(xì)胞。姚教授從這里得到了啟示：惡性細(xì)胞可以逆轉(zhuǎn)，其原因何在？活化的卵細(xì)胞換了個(gè)核，肯定是細(xì)胞質(zhì)中的因素在影響移植進(jìn)去的核，使其逆轉(zhuǎn)的，能不能把這些因素弄清楚，進(jìn)一步把他們分離 出來呢？這正是姚開泰教授克癌攻堅(jiān)戰(zhàn)中所要解答的重要問題。

　　1994年，姚開泰親手籌建了衛(wèi)生部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，原來就是要聯(lián)合有關(guān)單位研究發(fā)育與腫瘤的，但由于起步晚等多方面原因，申請(qǐng)不到國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，就單獨(dú)搞了個(gè)“衛(wèi)生部癌變?cè)�理�?shí)驗(yàn)室”,開展分子水平的研究。腫瘤方面研究的國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室已有2個(gè)，一個(gè)是搞食管癌研究的，一個(gè)是搞肝癌研究的，姚開泰則從基礎(chǔ)入手研究鼻咽癌。姚教授意味深長(zhǎng)地說：“我們是在苦苦掙扎，建室三年多了，衛(wèi)生部才投資8萬元;學(xué)校花了40萬元總算為我們解決了房子問題，解決了10個(gè)工作人員，還每年投入一萬元的運(yùn)作經(jīng)行費(fèi)，其他的就得靠自己去申請(qǐng)課題搞經(jīng)費(fèi)了�，F(xiàn)在實(shí)行課題負(fù)責(zé)制，誰申請(qǐng)到了經(jīng)費(fèi)誰用。我國(guó)目前的基礎(chǔ)理論研究投入太少，要求又高，這是一種u2018又要馬兒跑，又要馬兒不吃草u2019的做法，令我們困難重重，1997年我們就沒錢使用�！�

　　在市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)運(yùn)行中，從事基礎(chǔ)理論研究的科學(xué)家遇上了更多的困惑。可兩鬢斑白的姚開泰風(fēng)采依舊，他不畏困難，為了事業(yè)還要不息奮斗。

　　2000年6月中旬，姚開泰在瑞典斯德哥爾摩參加第八界EB病毒與腫瘤國(guó)際學(xué)術(shù)大會(huì)時(shí)，專門與卡路林大學(xué)的EB病毒與腫瘤專家Geoge Klein博士作了一番討論。Geoge Klein博士認(rèn)為：近20年來，全世界在鼻咽癌方面的進(jìn)展不大，主要原因一是缺乏動(dòng)物模型，二是不易得到癌變不同階段的細(xì)胞系。其實(shí)，這些正是姚開泰早就在進(jìn)行的課題。

　　1999年，幾經(jīng)努力腫瘤研究所再次申請(qǐng)到了CMB課題，姚開泰拿了個(gè)分題：“轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型”研究，獲資助金額7萬多美元。盡管這是個(gè)難啃的“硬骨頭”，但很有意義，因?yàn)閷?shí)際工作已進(jìn)入到了第4代遺傳技術(shù)——轉(zhuǎn)基因動(dòng)物水平的研究。

　　后來，姚開泰又申請(qǐng)到了國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)課題：“鼻咽癌發(fā)病的分子生物學(xué)特性的研究”，資助金額50萬元，學(xué)校也拿出50萬元對(duì)等資助，并且都已先后到位。李桂源教授也拿到了“863計(jì)劃”分題，曹亞教授有了國(guó)家自然科學(xué)基金和杰出青年基金課題。這樣，從經(jīng)費(fèi)看日子就好過些，但驗(yàn)機(jī)點(diǎn)難度不小。目前，應(yīng)主要解決鼻咽癌癌變——癌前期變化的分子生物學(xué)特征問題�？删褪悄貌坏奖茄拾┌┣白兊臉�(biāo)本。這里不僅找不到癌前變標(biāo)本，一旦發(fā)現(xiàn)鼻咽部有問題，也就是鼻咽癌晚期了。問題更在于某些臨床專家根本不承認(rèn)臨床上又這個(gè)病變，因此合作的難度很大。他們只好自己想辦法，即設(shè)計(jì)將人胚鼻咽部移植到動(dòng)物——一種嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷性小鼠身上，再?gòu)倪@里做誘癌實(shí)驗(yàn)研究。毫無疑問，這是一項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)很大的實(shí)驗(yàn)�？上驳氖�，正在博士后流動(dòng)站工作的黎忠魁博士和博士生凌建華在姚開泰教授的指導(dǎo)下，已分別初步拿到了人和鼠的鼻咽部組織特異性基因片斷，但目標(biāo)是要克隆整個(gè)基因——全長(zhǎng)序列，工作還正在進(jìn)行中。

　　姚教授對(duì)他的學(xué)生說：“研究鼻咽癌的發(fā)病過程，尚需著眼于未來�！鼻安痪�，在湖南醫(yī)科大學(xué)獲得學(xué)位的徐仁和博士，從國(guó)外向老師推薦了一種頗有實(shí)驗(yàn)前途的動(dòng)物——爪蟾。他們已把這種非洲“蛙”引種、繁殖過去了，并于徐仁和合作正在觀察基因?qū)Πl(fā)育分化的影響，即將注入爪蟾晚期胚胎，觀察其結(jié)果，以建立一套研究基因功能的方法，以便從整體研究基因的活動(dòng)，“積以時(shí)日，我們就可望誘一席之地了�！�

　　說到這里，姚開泰教授對(duì)前景充滿了信心。他說：“國(guó)家對(duì)80歲以上的院士授予u2018資深院士u2019稱號(hào)，可我還有10多年的工作，我還得創(chuàng)造條件，爭(zhēng)取多做些工作，并且要做得更好些�！�

　　如今，姚開泰按理是該休息、享享兒孫福了�？伤�心里想得仍然是事業(yè)，設(shè)計(jì)更高的攀登目標(biāo)。

　　真?zhèn)�白首青云志！