謝晶曦 - 簡介年表
1924年9月8日 出生于江蘇省無錫縣謝巷村。
1946年-1949年 江蘇華東藥學�？茖W校（現(xiàn)中國藥科大學）藥化專業(yè)學習，1949年畢業(yè)。
1950年-1951年 遼寧省沈陽中國醫(yī)科大學藥學院助教。
1951年-1956年 北京中央衛(wèi)生實驗院實習研究員。
1956年-1978年 北京中央衛(wèi)生研究院助理研究員。
1978年-1985年 中國醫(yī)學科學院藥物研究所副研究員。兼北京師范大學化學系及中醫(yī)研究院副教授。
1985年-1990年 中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)科大學藥物研究所研究員、教授，博士生導師。國家醫(yī)藥管理總局新藥開發(fā)基金及國家科學技術進步獎評委會醫(yī)學行業(yè)組評委；《光譜學與光譜分析》雜志編委；北京師范大學化學系教授（兼）。
1989年-1992年 美國北卡州立大學藥學院訪問教授。
1992年以來 中國醫(yī)學科學院藥物研究所研究員（退休）。
謝晶曦 - 生平概述
謝晶曦，1924年9月出生于江蘇省無錫縣的一個小村謝巷。小學六年級時，日本侵略軍在上海發(fā)動侵略中國的松滬戰(zhàn)役，家鄉(xiāng)被日本侵略軍放火燒成廢墟，十幾歲的他在淪陷區(qū)忍受著亡國奴的恥辱。后隨父親所在的搶救抗日傷病員的九五后方醫(yī)院，從湖南長沙轉(zhuǎn)輾搬遷到湘西，沿途不斷遭到日機狂轟濫炸，到處是斷垣殘壁，血肉橫飛，慘不忍睹，給他少年的心靈留下深深的烙印。
1939年他進入由重慶國民政府在湖南邵陽籌建的國立十一中學，教室和校舍建在竹篙塘小鎮(zhèn)的祠堂里，周末集體上山打柴，搬運糧食。每餐僅有青椒和有限的糙米果腹，學習環(huán)境十分艱苦。他的中學生涯就是這樣度過的。快將完成學業(yè)之際，日本侵略軍又大舉進攻華南，全校師生連夜負笈翻過雪峰山大撤退。1945年高中畢業(yè)后，日本侵略軍投降，舉國歡騰，他本可回鄉(xiāng)但因家庭經(jīng)濟拮據(jù)，便到茄子嶺兵工子弟小學教書。1946年才乘木船返回老家。同年考入南京藥學�？茖W校。抱著要改變國家落后挨打狀況的強烈愛國熱情，積極投身反內(nèi)戰(zhàn)、反迫害的學生運動。南京解放前夕，在地下黨的領導下加入護校反搬遷斗爭，有效的阻止了在校師生員工及資產(chǎn)的流失。1949年南京解放時，他在地下黨組建的學生會擔任秘書長。畢業(yè)前夕他帶頭參加上海嘉定第二十軍防治血吸蟲病工作。解放軍舍己救人的崇高品德、貧苦農(nóng)民對黨的淳樸感情均對謝晶曦的思想觸動很大。他發(fā)誓要用自己所學為改變中國缺醫(yī)少藥貧窮落后的面貌盡力。
1951年進入衛(wèi)生部所屬的中央實驗院，后改制為中國醫(yī)學科學院藥物研究所。從此他以畢生的精力，堅持不懈地為創(chuàng)制新藥而奮斗不息。50年代他根據(jù)國家需要曾從事抗血吸蟲藥的研究，共合成20多個銻劑和非銻劑的抗血吸蟲化合物。以及對中藥丹皮抗高血壓成分和豬毛菜降壓有效成分的研究。60年代結(jié)構(gòu)組組建之后，他集中精力于中草藥化學成分的結(jié)構(gòu)測定和全合成研究，先后完成一葉萩堿、南瓜子氨酸、萱草根素、川楝素、異川楝素及丙果花椒酰氨等有效活性物質(zhì)的結(jié)構(gòu)測定工作。全合成了當時臨床急需的山莨菪堿。完成了樟柳堿的立體結(jié)構(gòu)測定和全合成。以優(yōu)異的科研成果和苦干精神于1977年獲醫(yī)科院及藥物所先進工作者獎。70年代后期，為征服肝炎，他帶領課題組經(jīng)不懈努力，在五味子丙素全合成中研制出治療慢性肝炎的新藥聯(lián)苯雙酯。他勤奮鉆研業(yè)務，努力學習政治理論，不斷改造自我。1980年56歲的他光榮地加入了中國共產(chǎn)黨，實現(xiàn)了他孜孜以求的夙愿。從此他更是一發(fā)不可收地為中國新藥的研發(fā)竭盡全力。
他還將波譜新技術應用于藥學研究上，也取得一定成就。1973年-1984年間在全國各省大專院校、藥物研究機構(gòu)開辦的學習班上，他結(jié)合自身實踐，深入淺出的傳授波譜新技術，對全國藥學界新技術的普及提高和專業(yè)人才的培養(yǎng)起到積極推動作用。
他多次參加國際會議，進行中草藥研究的對外學術交流，并受德、法、日三國制藥公司的邀請，參加考察，洽談業(yè)務。由于中國當時沒有專利保護，消旋山莨菪堿、樟柳堿、聯(lián)苯雙酯和丁基苯酞等引起國外藥界矚目的新藥未能走出國門。他在日本兩次做有關中草藥研究開發(fā)新藥的專題報告，引起與會學者極大興趣和重視，岡山大學授予他榮譽獎章。
謝晶曦 - 醫(yī)學成就
一、醫(yī)療設備發(fā)揮創(chuàng)新精神，全合成消旋山莨菪堿
山莨菪堿（anisodamine）是從茄科植物山莨菪（Anisodus tonguticus（Max，）Pasch）中分離出的一個活性成分。它具有擴張微小血管，改善微循環(huán)的作用。1965年北京流行小兒腦炎時，友誼醫(yī)院兒科用天然山莨菪堿搶救暴發(fā)型流行性腦膜炎和中毒性痢疾等急性休克病兒療效顯著，用藥量急增。但從植物提取受原料等因素限制，藥品供不應求。全合成因此被提上日程。但從化學角度考慮，該藥合成難度大，當時有觀點認為，即使合成出來，光學異構(gòu)體多，也不會有療效，更不可能批量生產(chǎn)。面對臨床急需，謝晶曦不計個人得失，承擔起全合成山莨菪堿這一迫切而難度又十分大的任務。
天然山莨菪堿的化學結(jié)構(gòu)為托品酸-6β-羥基-3α-托品酯。分子中手心中心多，而且分子母核的6位是游離的平展羥基，3位卻是一個體積較大的直立酯基側(cè)鏈。整個分子的三維空間取向決定其生理活性。因而人工合成時，將酯基側(cè)鏈定向地引入分子母核3位的直立鍵，是對化學合成山莨菪堿的最大挑戰(zhàn)。從合成的角度分析，大的基團處于平展鍵要比直立鍵穩(wěn)定，應是反應中的主產(chǎn)物。針對這一難題，謝晶曦設計一條新路線，用位阻小的乙酰基先將6位平展羥基保護，然后才形成3位直立羥基，迫使其進行酯化，最后再水解脫去保護基，從而得到符合立體要求的消旋山莨菪堿。為了給臨床提供充足的藥源，他不顧文化大革命時期的處境，一心撲在工作中，經(jīng)常只身到北京藥廠協(xié)助技術人員解決放大試制過程中出現(xiàn)的各種問題，尤其是最為關鍵的酯化和水解二步反應。經(jīng)3年反復精細的摸索，終于找到了適合大量投產(chǎn)的工藝規(guī)程，使得合成山莨菪堿的產(chǎn)量從數(shù)公斤上升到數(shù)百公斤。成本由每公斤6000元下降到700元，實現(xiàn)了工業(yè)化生產(chǎn)。山莨菪堿的全合成成功，解決了臨床用藥的實際問題，為解除病人痛苦，挽救病人生命做出了貢獻。該成果無償轉(zhuǎn)讓給北京制藥廠和杭州民生藥廠。30多年過去了，謝晶曦研制開發(fā)的新藥消旋山莨菪堿，在治療微循環(huán)障礙性疾病方面起著積極作用。病種越用越多，并已推廣到全國縣級以下的醫(yī)療單位，取得了巨大的經(jīng)濟效益和社會效益。該藥已載入國家藥典。
隨著人們對手性藥物認識的不斷深化，謝晶曦對山莨菪堿的研究也不斷向縱深發(fā)展。合成的消旋山莨菪堿是4個立體異構(gòu)體的混合物，他指導研究生用化學拆分和立體選擇性合成的方法，制備出4個立體異構(gòu)體純品，探討M膽堿受體的構(gòu)效關系，確定分子中主環(huán)6位“S”構(gòu)型是具備強活性的關鍵。為此類手性新藥的研制奠定了基礎。
消旋山莨菪堿的合成化學和生產(chǎn)工藝均處國際先進水平。該藥1981年獲國家發(fā)明二等獎（含天然山莨菪堿）。
二、創(chuàng)制抗膽堿藥氫溴酸樟柳堿
科學研究的生命力在于不斷進取，謝晶曦在取得消旋山莨菪堿研究成果之后，于1970年至1981年間，繼續(xù)與藥理和植物化學家合作，又成功研制出另一個中國首創(chuàng)的新藥氫溴酸樟柳堿。藥理實驗表明，該生物堿能使平滑肌松弛，解除血管痙攣和增加腦血流量。臨床上用于腦缺氧昏迷病人的催醒，治療血管神經(jīng)性頭痛、眼底血管痙攣性疾病和運動病。經(jīng)在5級以上海浪中做防暈船試驗，其防暈率高于國內(nèi)外同類藥品，并有不影響工作能力的優(yōu)點。在航天事業(yè)中將有較好的應用前景。
樟柳堿是繼山莨菪堿之后，從青藏高原植物唐古特山莨菪中分離出的另一個單體。在謝晶曦主要負責下測定了它的化學結(jié)構(gòu)，通過一系列立體專屬性化學降解反應，確定側(cè)鏈上手性碳為“S”構(gòu)型。論文“左旋樟柳堿和左旋樟柳酸絕對構(gòu)型的研究”在中、英文版的《中國科學》B輯發(fā)表，入選《中國科學技術文庫》。他先后設計3條樟柳堿全合成路線均獲成功。其中最具生產(chǎn)潛力的一條是以穩(wěn)定的3α-羥基-6-莨菪烯，與位阻較小的乙酰托品酰氯反應。這條路線的優(yōu)點之一是在酯化反應中能自行消除分子內(nèi)乙酸保護基，直接得到重要中間體-3α-阿托酰氧基-6-莨菪烯，再經(jīng)二步反應合成樟柳堿。另一優(yōu)點是克服了其他路線中在酯化反應時6，7位環(huán)氧容易開裂的致命缺點，從而提高產(chǎn)率，適合工業(yè)化生產(chǎn)。在此基礎上他又指導研究生完成了手性樟柳堿的全合成研究。
謝晶曦在研制該藥的過程中，不僅限于實驗室的研究工作，還深入到遼寧省熊岳縣基層醫(yī)療單位，在一線參與搶救大量有機磷農(nóng)藥中毒者，掌握第一手資料，以改進藥品性能。在四川成都制藥一廠工程師配合下，經(jīng)過長達10年的努力，樟柳堿成為中國首創(chuàng)的新藥。該項研究成果于1983年獲國家發(fā)明三等獎。
三、謝晶曦抗肝炎新藥——聯(lián)苯雙酯的研制
抗肝炎藥聯(lián)苯雙酯是在70年代，倡導走中西醫(yī)結(jié)合道路，發(fā)掘祖國醫(yī)藥遺產(chǎn)的背景下取得的重大成果。當時中國臨床醫(yī)生在治療肝炎病人時，發(fā)現(xiàn)五味子制劑能有效的降低轉(zhuǎn)氨酶。植物化學家從中分到具有降酶作用的新單體五味子丙素，由于植物中含量低，要想深入研究，必須走全合成的路。
五味子丙素的全合成研究工作顯示出謝晶曦卓越的科研才能和尋找新藥的智慧。在全合成過程中，他不僅解決了聯(lián)苯并環(huán)辛二烯中2個甲基的立體要求，以及功能基團之間相對位置的關鍵問題。完成了丙素4個結(jié)構(gòu)異體的全合成。從而修正了五味子丙素按光譜數(shù)據(jù)提出的錯誤結(jié)構(gòu)式。同時他考慮到丙素合成路線冗長，短期內(nèi)難于滿足藥理研究的用量，于是他帶領科研組合成出了31個類似物和簡化物。經(jīng)藥理篩選，發(fā)現(xiàn)聯(lián)苯雙酯降轉(zhuǎn)氨酶的活性雖不及丙素，但毒性較小。謝晶曦從化學角度考慮到該品的基本骨架與丙素相似，結(jié)構(gòu)新穎，合成步驟繁簡適中，原料和試劑等均適合工業(yè)生產(chǎn)，于是與藥理學家聯(lián)手對聯(lián)苯雙酯進行深入的研究。經(jīng)小范圍臨床試用，不但降酶效果明顯，而且能改善肝炎病人肝區(qū)痛、疲乏、腹脹、納差等癥狀，起到保護受損肝臟的作用。
為了盡快將科研成果轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)力，他3次赴上海十五制藥廠進行放大試生產(chǎn)，期間發(fā)生震驚全國的唐山大地震，但他一心撲在工作上，一直堅持在上海十五藥廠，直至試制圓滿成功。經(jīng)過7年腳踏實地的研究，該藥快速在全國臨床上普及應用，數(shù)以千萬計喪失勞動能力的肝炎患者得以治愈，重返工作崗位。聯(lián)苯雙酯成為中國首創(chuàng)的抗肝炎合成藥，被載入國家藥典。并相繼出口韓國、印尼和埃及。給研究單位、生產(chǎn)廠家創(chuàng)造了巨額利潤，為國家贏得巨大經(jīng)濟效益和社會效益。該項研究成果受到國內(nèi)外醫(yī)藥界高度重視。1980年獲衛(wèi)生部科技成果甲級獎。1983年獲國家發(fā)明三等獎。1986年獲第35屆世界發(fā)明博覽會“尤里卡”金質(zhì)獎。
謝晶曦對待科研工作一貫精益求精，在聯(lián)苯雙酯獲獎之際，并沒有滿足于取得的成果，而是繼續(xù)開展對該藥同質(zhì)異晶現(xiàn)象的研究。并合成聯(lián)苯雙酯的各種同分異構(gòu)體及同系物。通過構(gòu)效關系的研究，確定分子中亞甲二氧基是降酶的主要活性基團，兩個苯環(huán)之間夾角的大小與活性強弱相關；拆分該藥的阻轉(zhuǎn)異構(gòu)體，發(fā)現(xiàn)（+）聯(lián)苯雙酯的降酶活性比消旋體大1倍，表明右旋體是有生物活性的光活體。
香港中文大學生物系從觀賞植物九里香中分離到一種具有抗著床活性的新生物堿，謝晶曦應邀到他們實驗室協(xié)助解決其結(jié)構(gòu)。由他領導的研究組在短期內(nèi)完成了該天然產(chǎn)物——月桔烯堿的全合成。并合成該生物堿的簡化物，從中找到多個抗炎活性較強的先導物，正在做深入研究。
1989-1992年謝晶曦應邀赴美國北卡州立大學（University of North Carolina at Chapel Hill）藥學院任訪問教授期間，與美國教授合作研究抗艾滋病藥物。他在聯(lián)苯雙酯的基礎上設計合成了系列新化合物，其中有的具有較強的抗HIV活性。研究成果獲準美國專利，并在J，Med，Chem期刊上發(fā)表。
謝晶曦 - 個人榮譽
謝晶曦40多年的研究碩果累累。他在國內(nèi)外發(fā)表論文140余篇。著有《紅外光譜在有機化學和藥物化學中的應用》、參與編著《新編中藥志》、《中草藥現(xiàn)代研究》和《分析手冊核磁共振》等書籍多部。他在莨菪烷類生物堿和木酚素兩大類天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)化學和全合成方面所取得的杰出成就使他成為中國該研究領域的一名開拓者。謝晶曦研制的消旋山莨菪堿和聯(lián)苯雙酯，以及他參與化學研究工作的一葉萩堿、杜鵑素和丁基東莨菪堿溴銨鹽均已先后收入中國藥典，成為法定藥品。同行們都贊譽謝晶曦為多產(chǎn)和命中率高的藥物專家。他研制的樟柳堿為中國首創(chuàng)的新藥，該項研究成果于1983年獲國家發(fā)明三等獎。聯(lián)苯雙酯的研制成果受到國內(nèi)外醫(yī)藥界高度重視。1980年獲衛(wèi)生部科技成果甲級獎。1983年獲國家發(fā)明三等獎。1986年獲第35屆世界發(fā)明博覽會“尤里卡”金質(zhì)獎。由于在中國創(chuàng)新藥領域作出的貢獻，使他當之無愧地在1984年被首批授予國家級“有突出貢獻的中青年專家”稱號。1999年他又獲得中國科學技術發(fā)展基金會、藥學發(fā)展基金會和藥學會頒發(fā)的藥學發(fā)展獎（藥物化學）。
謝晶曦 - 主要論著
1、梁曉天，謝晶曦，《抗血吸蟲病藥物的研究，α，ω-雙（對氨基苯氧（硫）基）—烷類及其羥基衍生物的合成》，《藥學學報》，1960年，8（4）：156-165
2、謝晶曦，周瑾，賈效先等，《山莨菪堿的全合成》，《藥學學報》，1980年，15（7）：403-409
3、謝晶曦，楊靖華，張純貞，《山莨菪堿和樟柳堿的衍生物——季銨鹽及氮氧化合物的合成》，《藥學學報》，1981年，16（10）：762-766
4、謝晶曦，《紫外、紅外、質(zhì)譜和核共振在測定中草藥活性物質(zhì)結(jié)構(gòu)中的應用》，《藥學通報》，1982年，17（6）：28-35
5、謝晶曦，周瑾，金漢卿等，《五味子丙素類似物合成研究Ⅱ、4，4′二甲氧基-5，6，5′，6′二次甲二氧基-2，2′二甲氧羰基聯(lián)苯及其異構(gòu)體的合成》，《藥學學報》，1982年，17（1）：23-27
6、謝晶曦，楊靖華，趙瑤興，《左旋樟柳堿（新膽堿能阻滯劑）和左旋樟柳酸絕對構(gòu)型的研究》，《中國科學B輯》，1983年，（4）：295-299
7、謝晶曦，周瑾，張純貞等，《防止肝炎藥物的研究—五味子丙素及其結(jié)構(gòu)異構(gòu)體的全合成》，《中國科學B輯》，1983年，（9）：823-832
8、謝晶曦，袁阿興，《驅(qū)蛔藥川棟皮中異川棟素的分子結(jié)構(gòu)》，《藥學學報》，1985年，20（3）：188-192
9、謝晶曦，《紅外光譜在有機化學和藥物化學中的應用》，北京：科學出版社，1987年，增訂版，2001
10、謝晶曦，謝蘭，顧志平等，《九里香抗生育活性物質(zhì)月橘烯堿的仿生合成研究》，《藥學學報》，1988年，23（10）：732-738
11、項中，姚天榮，謝晶曦等，《新縮瞳劑包公藤甲素人工合成研究》，《藥學學報》，1989年，24（2）：105-109
12、鄭長勝，謝晶曦，《山莨菪堿四個光學異構(gòu)體的合成和分離》，《藥學學報》，1991年，26（2）：96-102
13、陳立華，謝蘭，謝晶曦，《五味子醇甲類似物的合成》，《藥學學報》，1991年，26（1）：20-24
14、王緒明，謝晶曦，《紅外分光光度法測定聯(lián)苯雙酯同質(zhì)異晶體的研究》，《藥物分析雜志》，1995年，15（6）：6-8
15、�？�，謝晶曦，《中藥五味子中活性物質(zhì)的化學研究—五味子醇甲的全合成》，《藥學學報》，1998年，33（6）：424-428
謝晶曦 - 人物評價
一、謝晶曦熱愛科學，積極進取。
新藥的研制開發(fā)是項極其艱苦而又細致的工作，即使國外科學家在擁有充足資金和先進設備的情況下，研制出一個新藥也是十分不易的。而謝晶曦在中國資金和條件相對落后的情況下，借鑒中國傳統(tǒng)中草藥的藥用經(jīng)驗，相繼開發(fā)出3個新藥，實為難能可貴。這不可爭辯的事實充分顯示了謝晶曦在創(chuàng)新藥上的智慧和才能。除了他富有創(chuàng)造性和想像力之外，與他幾十年如一日刻苦的鉆研精神、對待科研堅忍不拔的工作態(tài)度，和鍥而不舍的執(zhí)著干勁是分不開的。他對所從事的每一個研究課題都是經(jīng)過百折不撓的努力、克服困難，不斷提升學術水平，繼而推陳出新，結(jié)出碩果。
二、謝晶曦總是以社會需要為己任。
80年代初，許多醫(yī)療單位進口大批胃內(nèi)鏡，但缺少專屬性強的解痙藥而無法開展工作。為了解決醫(yī)院這一困境，他不拘泥于當時只重視創(chuàng)新藥研究而輕視已知藥仿制的狀況，發(fā)揮他在莨菪堿類化學領域的專長和嫻熟的實驗技巧，帶領科研人員仿制正丁基東莨菪堿溴銨鹽，商品名“解痙靈”。產(chǎn)品經(jīng)臨床應用，效果與進口藥相同，為國家節(jié)約了大量外匯，也為內(nèi)鏡檢查創(chuàng)造了有利條件�！敖獐d靈”在1983年獲衛(wèi)生部乙級科技成果獎。
三、謝晶曦不僅學術造詣高超，而且一貫樂于助人。
面對功能基多、立體化學復雜的治療青光眼天然藥物——包公藤甲素全合成難題，他不僅為上海第二醫(yī)學院化學組的同志設計出一條以山莨菪堿中間體為原料的合成路線，并且熱情邀請他們到他的實驗室，親自指導實驗。在二醫(yī)同志3年堅忍不拔的努力下，攻克了莨菪環(huán)上引入2位直立羥基的難關，實現(xiàn)了包公藤甲素的全合成。同時還合成了多個類似物，其中有2個活性更好，合成路線較簡短，為開發(fā)治療青光眼的新型藥物創(chuàng)造了條件。
四、謝晶曦對待科研工作十分嚴謹，并將這種工作作風言傳身教給學生。
謝晶曦對待科研工作一向十分嚴謹，并將這種工作作風言傳身教給學生，為他們今后的科研生涯打下堅實的基礎。他對待學生的研究工作認真負責，從課題設計到實驗技巧都無私傳授。同時給他們充分的研究空間，讓他們發(fā)揮主觀能動性，親身體驗科研工作的艱辛和樂趣。學生撰寫的論文，他都親自核對數(shù)據(jù)、對文字反復推敲、一絲不茍。他還熱情接待外地進修人員，耐心傳授實驗技巧和新技術，關心他們的學習和生活。他培養(yǎng)的許多研究生和進修生經(jīng)他推薦出國深造，有的在國外大學或制藥公司從事新藥研究已有所建樹；有的學成歸國擔任研究機構(gòu)的領導職務及學科帶頭人。不論在什么崗位、什么地方，學生們都忘不了熱心扶持他們，時刻教育和關心他們成長的導師謝晶曦，每逢節(jié)假日或回國探親都要去拜訪，聆聽教誨，繼承和發(fā)揚導師的拳拳愛國心和孜孜不倦忘我工作的科研精神。
