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  • 屠呦呦

    屠呦呦

    屠呦呦,女,1930年12月30日生于浙江寧波,1955年,畢業(yè)于北京醫(yī)學(xué)院,F(xiàn)為中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院的首席科學(xué)家,中國(guó)中醫(yī)研究院終身研究員兼首席研究員,青蒿素研究開發(fā)中心主任,博士生導(dǎo)師、藥學(xué)家,諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者。她多年從事中藥和中西藥結(jié)合研究,突出貢獻(xiàn)是創(chuàng)制了新型抗瘧藥———青蒿素和雙氫青蒿素。

    2011年9月獲得拉斯克獎(jiǎng)。2015年10月,獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),她是第一位獲得諾貝爾科學(xué)獎(jiǎng)項(xiàng)的中國(guó)本土科學(xué)家、第一位獲得諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的華人科學(xué)家。2017年1月,獲2016年度國(guó)家最高科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)。


    詞條概要

    屠呦呦,藥學(xué)家,中國(guó)中醫(yī)研究院終身研究員兼首席研究員,青蒿素研究開發(fā)中心主任。創(chuàng)制了青蒿素和雙氫青蒿素,2011年獲得的拉斯克獎(jiǎng),2015年獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

    人物簡(jiǎn)介

    屠呦呦,1955年畢業(yè)于北京醫(yī)學(xué)院(后改名為北京醫(yī)科大學(xué),現(xiàn)為北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部)

    藥學(xué)系,后被分配在衛(wèi)生部中醫(yī)研究院(現(xiàn)中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院)中藥研究所工作。1959-1962年,參加衛(wèi)生部全國(guó)第三期西醫(yī)離職學(xué)習(xí)中醫(yī)班。1979年,任中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所副研究員。1985年,任中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所研究員。1981年加入中國(guó)共產(chǎn)黨。

    1971年首先從黃花蒿中發(fā)現(xiàn)抗瘧有效提取物,1972年又分離出新型結(jié)構(gòu)的抗瘧有效成分青蒿素,1979年獲國(guó)家發(fā)明獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。 2011年9月獲得拉斯克臨床醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),獲獎(jiǎng)理由是“因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)青蒿素——一種用于治療瘧疾的藥物,挽救了全球特別是發(fā)展中國(guó)家的數(shù)百萬(wàn)人的生命!

    屠呦呦

    人物生平

    屠呦呦自幼耳聞目睹中藥治病的奇特療效,小時(shí)候就對(duì)中藥有了深刻印象,這促使她后來(lái)去探索其中的奧秘?即髮W(xué)時(shí),屠呦呦選擇藥物學(xué)專業(yè)為第一志愿。她認(rèn)為藥物是治療疾病的主要手段與工具。 1951年,屠呦呦如愿考入北京醫(yī)學(xué)院(現(xiàn)為北京醫(yī)科大學(xué))藥學(xué)系,所選專業(yè)正是當(dāng)時(shí)一般人缺乏興趣的生藥學(xué)。她覺得生藥專業(yè)最可能接近探索具有悠久歷史的中醫(yī)藥領(lǐng)域,符合自己的志趣和理想。在大學(xué)4年期間,屠呦呦努力學(xué)習(xí),取得了優(yōu)良的成績(jī)。在專業(yè)課程中,她尤其對(duì)植物化學(xué)、本草學(xué)和植物分類學(xué)有著極大的興趣。

    1955年,屠呦呦大學(xué)畢業(yè),分配到衛(wèi)生部直屬的中醫(yī)研究院(現(xiàn)中國(guó)中醫(yī)研究院)工作。從此,她埋頭從事生藥、炮制及化學(xué)等中藥研究,開始了她為之奮斗一生的事業(yè)。當(dāng)時(shí),正值初創(chuàng)的中醫(yī)研究院工作條件差,設(shè)備簡(jiǎn)陋,科研人員不足。但是,黨的“繼承、發(fā)揚(yáng)中醫(yī)藥學(xué)寶庫(kù),積極發(fā)展中醫(yī)藥事業(yè)”的政策,遂成為廣大中醫(yī)藥工作者的奮斗目標(biāo)。為走上工作崗位的屠呦呦增添了力量和信心。   

    工作伊始,屠呦呦主要從事生藥學(xué)研究。1956年,全國(guó)掀起防治血吸蟲病的高潮,她對(duì)有效藥物半邊蓮(Lobelia chinensis Lour。)進(jìn)行了生藥學(xué)研究;后來(lái),又完成了品種比較復(fù)雜的中藥銀柴胡(Stellaria dichotonia L。var。lanceolata Bge。)的生藥學(xué)研究。這兩項(xiàng)成果被相繼收入《中藥志》。   

    屠呦呦雖身患結(jié)核等慢性疾病,但仍堅(jiān)持工作,無(wú)論到野外采集標(biāo)本,還是在室內(nèi)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究, 她都積極主動(dòng)地完成。由于她在工作中的出色表現(xiàn),1958年,被評(píng)為衛(wèi)生部社會(huì)主義建設(shè)積極分子。

    1959年,屠呦呦參加衛(wèi)生部舉辦的“全國(guó)第三期西醫(yī)離職學(xué)習(xí)中醫(yī)班”,系統(tǒng)地學(xué)習(xí)了中醫(yī)藥知識(shí)。在2年半的學(xué)習(xí)中,她不但掌握了理論知識(shí),而且參加過臨床學(xué)習(xí)。通過這次學(xué)習(xí),屠呦呦深深感受到中醫(yī)理論與臨床實(shí)踐相結(jié)合的重要性。她還根據(jù)自己的專業(yè),深入藥材公司,向老藥工學(xué)習(xí)中藥鑒別及炮制技術(shù),并參加北京市的炮制經(jīng)驗(yàn)總結(jié),從而對(duì)藥材的品種真?zhèn)魏偷赖刭|(zhì)量,以及炮制技術(shù)有了進(jìn)一步的感性認(rèn)識(shí)。以后,屠呦呦參加了衛(wèi)生部下達(dá)的中藥炮制研究工作,是《中藥炮炙經(jīng)驗(yàn)集成》一書的主要編著者之一。該書廣泛收集全國(guó)28個(gè)省、自治區(qū)、直轄市的中藥炮制經(jīng)驗(yàn),對(duì)有關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行了比較系統(tǒng)的整理。1978年,該書獲衛(wèi)生部醫(yī)藥衛(wèi)生科技大會(huì)成果獎(jiǎng)。   

    通過一段時(shí)間的生藥和炮制研究,屠呦呦體會(huì)到,中藥研究還必須重視中藥內(nèi)含物質(zhì)與藥效之間的關(guān)系,而有效成分的研究又是掌握中藥療效規(guī)律的必然途徑。屠呦呦和同志們經(jīng)過多年不懈的努力,先后發(fā)明和研制了新型抗瘧藥青蒿素和還原青蒿素。1978年,青蒿素抗瘧研究課題榮獲全國(guó)科學(xué)大會(huì)“國(guó)家重大科技成果獎(jiǎng)”;1979年,獲國(guó)家科委授予的發(fā)明獎(jiǎng)。1984年,青蒿素的研制成功被中華醫(yī)學(xué)會(huì)等評(píng)為“建國(guó)35年以來(lái)20項(xiàng)重大醫(yī)藥科技成果”之一。由于屠呦呦在科研工作的出色成績(jī),1987年,世界文化理事會(huì)授予她阿爾伯特·愛因斯坦世界科學(xué)獎(jiǎng)狀。

     瘧疾是種嚴(yán)重危害人類生命健康的世界性流行病。據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)報(bào)告,全世界約數(shù)10億人口生活在瘧疾流行區(qū),每年2億余人患瘧疾,百余萬(wàn)人死于瘧疾。因瘧原蟲對(duì)喹啉類藥物已產(chǎn)生抗藥性,所以,瘧疾的防治重新成為世界各國(guó)醫(yī)藥界的研究課題。60年代以來(lái),美、英、法、德等國(guó)化費(fèi)大量人力和物力,尋找有效的新結(jié)構(gòu)類型化合物,但始終沒有滿意的結(jié)果。我國(guó)是從1964年重新開始了對(duì)抗瘧新藥研究,至1967年,又組織全國(guó)7大省、市全面開展這項(xiàng)工作。從中草藥中尋找抗瘧新藥一直是整個(gè)工作的主流,但是,通過對(duì)數(shù)千種中草藥的初步篩選,卻沒有任何重要發(fā)現(xiàn)。

    就在國(guó)內(nèi)外都處于困境的情況下,1969年2月,屠呦呦接受了中草藥抗瘧研究的艱巨任務(wù)。她首先從收集整理歷代醫(yī)籍、本草、地方藥志的單、驗(yàn)方入手,還走訪當(dāng)時(shí)中醫(yī)研究院內(nèi)老中醫(yī)專家,搜集建院以來(lái)的有關(guān)群眾來(lái)信,整理了一個(gè)從2000余方藥中選編的以640種藥物為主的抗瘧方藥集,并且在此基礎(chǔ)上,進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究,組織鼠瘧篩選。然而,篩選的大量樣品,均無(wú)好的苗頭。不久,屠呦呦服從組織安排,到海南島瘧區(qū)實(shí)驗(yàn)室工作半年之久,回北京后,由于種種原因工作難以開展。1971年,抗瘧隊(duì)伍再次在廣州召開專業(yè)會(huì)議,周總理對(duì)此作了重要指示。屠呦呦也參加了這次會(huì)議,并肩負(fù)新的任務(wù)回到北京,組織力量成立課題組,投入了新的攻關(guān)研究。

    這次,在重新考慮對(duì)一些基礎(chǔ)比較好的藥物進(jìn)行復(fù)篩時(shí),她又系統(tǒng)查閱有關(guān)文獻(xiàn),特別注意在歷代用藥經(jīng)驗(yàn)中吸取藥物合理提取方法的線索,以尋找突破口,東晉名醫(yī)葛洪《肘后備急方》中稱,有“青蒿一握,水一升漬,絞取汁服”可治“久瘧”。她細(xì)細(xì)琢磨這段記載,覺得里面大有文章。屠呦呦根據(jù)這條線索,改進(jìn)了提取方法,采用乙醇冷浸法將溫度控制在60℃,所得青蒿提取物對(duì)鼠瘧效價(jià)有了顯著提高;接著,用低沸點(diǎn)溶劑提取,使鼠瘧效價(jià)更高,而且趨于穩(wěn)定。

    當(dāng)時(shí)正是“文化大革命”的非常時(shí)期,政治沖擊一切。在這樣的環(huán)境下,屠呦呦等人仍不受任何干擾,日以繼夜地埋頭于實(shí)驗(yàn)室,反復(fù)進(jìn)行抗瘧實(shí)驗(yàn)研究,終于在1971年10月4日,即廣州會(huì)議后的第191次實(shí)驗(yàn)(先后篩選方藥200余種)中,獲得了青蒿抗瘧發(fā)掘的成功。青蒿提取物對(duì)鼠瘧原蟲抑制率達(dá)100%,她又把青蒿提取物分為中性和酸性兩大部分,并發(fā)現(xiàn)中性部分抗瘧效價(jià)高而毒副作用低,酸性部分無(wú)效而毒性大。在確證中性部分為青蒿抗瘧有效部分后,又進(jìn)行猴瘧實(shí)驗(yàn),取得同樣滿意的效果。

    此后,她又進(jìn)行了深入的藥理、毒理研究,為確保用藥安全她還親自試服。在這種情況下,屠呦呦于1972年8-10 月,偕同有關(guān)醫(yī)務(wù)人員攜藥赴海南昌江地區(qū)試用,從間日瘧到惡性瘧,從本地人口到外地人口,首次取得30例青蒿抗瘧的成功。1973年,又在同一地方首次試用青蒿素單體,肯定其抗瘧療效勝于優(yōu)選抗瘧藥氯喹。接著在全國(guó)各地的大力協(xié)助下,進(jìn)一步擴(kuò)大臨床驗(yàn)證,至1978年,共治療2099例(其中包括間日瘧1511例,惡性瘧588例),全部獲得臨床痊愈,使青蒿素真正成為一種令人矚目的新結(jié)構(gòu)類型抗瘧新藥。

    在臨床證實(shí)青蒿抗瘧有效的基礎(chǔ)上,屠呦呦等人發(fā)揚(yáng)連續(xù)作戰(zhàn)的精神,從中性部分進(jìn)一步分離提純青蒿有效單體。這種新型化合物被命名為“青蒿素”,經(jīng)大量化學(xué)工作、衍生物制備結(jié)合四大光譜研究,確定為倍半萜類成分。由于其結(jié)構(gòu)的特殊性,后又在中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所和有機(jī)化學(xué)研究所等單位的支持協(xié)助下,用X-衍射方法最終確定了其化學(xué)結(jié)構(gòu)。青蒿素為一具過氧基團(tuán)的“倍半萜內(nèi)酯”,該結(jié)構(gòu)僅含有碳、氫、氧3種元素,從而突破了抗瘧藥必須具有含氮雜環(huán)的理論“禁區(qū)”。結(jié)果還揭示,青蒿素的抗瘧活性與“倍半萜內(nèi)酯”結(jié)構(gòu)中的過氧基團(tuán)相關(guān),為結(jié)構(gòu)改造工作打下了理論基礎(chǔ)。

    1977年3月,首次以“青蒿素結(jié)構(gòu)研究協(xié)作組”名義撰寫的論文《一種新型的倍半萜內(nèi)酯——青蒿素》發(fā)表于《科學(xué)通報(bào)》(1977年第3期),引起了世界各國(guó)的密切關(guān)注和高度重視。

    青蒿素的發(fā)現(xiàn)和研制,是人類防治瘧疾史上的一件大事,也是繼喹啉類抗瘧藥后的一次重大突破。在1981年10月,在北京召開了由世界衛(wèi)生組織等主辦的國(guó)際青蒿素會(huì)議上,屠呦呦以首席發(fā)言人的身份作《青蒿素的化學(xué)研究》的報(bào)告,引起國(guó)內(nèi)外代表們的極大興趣。

    瘧疾化療科學(xué)工作組主席、印度中央藥物研究所所長(zhǎng)阿納德教授認(rèn)為:這一新的發(fā)現(xiàn),更重要的意義是在于發(fā)現(xiàn)這種化合物獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu),它為進(jìn)一步設(shè)計(jì)合成新的藥物指出方向!笔澜缧l(wèi)生組織官員在報(bào)告中也指出:“在理論上,任何一種新藥物都具有新的結(jié)構(gòu)和它的作用方式,這樣才能延緩抗藥性的產(chǎn)生,具有較長(zhǎng)的生命力。顯然,中國(guó)青蒿素是符合這一要求的!睍(huì)議代表一致認(rèn)為,青蒿素及其衍生物是中國(guó)科學(xué)工作者的發(fā)明,它的化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗瘧作用與以往已知的抗瘧藥作用完全不同,對(duì)各種抗藥瘧原蟲具有高效、速效、低毒的特點(diǎn),是一個(gè)很有發(fā)展前途的新藥。

    學(xué)術(shù)貢獻(xiàn)

    抗瘧新藥青蒿素的第一發(fā)明人

    瘧疾是危害嚴(yán)重的世界性流行病,全球百余國(guó)家年約三億多人感染瘧疾。自本世紀(jì)六十年代起,氯喹等原有抗瘧藥因瘧原蟲對(duì)此產(chǎn)生抗藥性而失效。時(shí)值越南戰(zhàn)爭(zhēng),促使國(guó)際上迫切尋找新結(jié)構(gòu)類型抗瘧藥。在國(guó)內(nèi)(曾由“523”辦組織全國(guó)七大省市篩選中草藥3200多種,亦有人做過青蒿,認(rèn)為無(wú)效而放棄),國(guó)外(美國(guó)結(jié)合侵越戰(zhàn)爭(zhēng)需要,篩選化合物達(dá)三十萬(wàn)種)大量工作未獲成功的情況下,領(lǐng)導(dǎo)科研組以現(xiàn)代科學(xué)繼承發(fā)揚(yáng)祖國(guó)醫(yī)藥學(xué)遺產(chǎn)為指導(dǎo)思想,從系統(tǒng)整理歷代醫(yī)籍、本草入手,收集二千多種方藥基礎(chǔ)上,歸納編篡成《抗瘧方藥集》,又從中選200多方藥,組織篩選。經(jīng)研制380多個(gè)樣品,特別結(jié)合古代用藥經(jīng)驗(yàn),從東晉?葛洪《肘后備急方》青蒿“絞汁”服用截瘧記載中,考慮到溫度、酶解等因素,不斷改進(jìn)提取方法,終于在1971年獲得青蒿抗瘧發(fā)掘成功。

    發(fā)現(xiàn)的有效部位和有效單體—青蒿素,對(duì)鼠瘧、猴瘧均具有100%的抗瘧作用。經(jīng)大量提取藥物,安全性實(shí)驗(yàn)及自身試服后于1972年,1973年分別就有效部位和青蒿素單體,在海南昌江瘧區(qū)作首次臨床研究,證實(shí)具有勝于氯喹的滿意療效,抗瘧新藥—青蒿素由此誕生。

    屠呦呦等自1972年分離得到青蒿素單體后即著手進(jìn)行青蒿素的化學(xué)結(jié)構(gòu)研究,先后與中國(guó)科學(xué)院有機(jī)所和生物物理所協(xié)作,最終用X—衍射方法確定了青蒿素的立體結(jié)構(gòu)。青蒿素是一個(gè)具過氧基團(tuán)的新型倍半萜內(nèi)酯,也是一個(gè)與過去抗瘧藥結(jié)構(gòu)完全不同的新抗瘧藥,打破了過去認(rèn)為“抗瘧藥必須含氮雜環(huán)”的斷言。為此青蒿素的發(fā)現(xiàn)不僅找到了一個(gè)能解決抗性瘧疾的新藥,而且為尋找新的抗瘧藥開辟了一條新的途徑。經(jīng)全國(guó)協(xié)作,驗(yàn)證病例達(dá)二千多,確證為“高效、速效、低毒”的抗瘧新藥,特別對(duì)抗氯喹惡性瘧有特效。

    發(fā)現(xiàn)雙氫青蒿素

    首先發(fā)現(xiàn)雙氫青蒿素

    在研究青蒿素化學(xué)結(jié)構(gòu)中,屠呦呦于1973年首創(chuàng)其還原衍生物—雙氫青蒿素。這在青蒿素類藥物研究上意義是很大的:

    (一)確證青蒿素結(jié)構(gòu)中羰基的存在;(二)由雙氫青蒿素結(jié)構(gòu)中的羥基得以制備各類青蒿素衍生物,增效并擴(kuò)大生物活性,促使當(dāng)今國(guó)內(nèi)、外對(duì)青蒿素類藥物研究不斷深入,更好為人類保健作貢獻(xiàn);(三)經(jīng)屠呦呦負(fù)責(zé)的科研組七年努力,得以創(chuàng)制出臨床藥效高于青蒿素10倍,又復(fù)燃率低至1.95%的新一代抗瘧藥,其片劑具有更突出的“高效、速效、安全、劑量小、口服方便、復(fù)燃率低、研制簡(jiǎn)廉”等優(yōu)點(diǎn),特別是經(jīng)藥效學(xué)及臨床研究,證實(shí)最便于病人口服的片劑,在“安全、有效”上,勝于當(dāng)前注射給藥的同類衍生物,被認(rèn)為是當(dāng)前青蒿素類藥物之優(yōu)選者!該藥于1992年獲國(guó)家“一類新藥證書”(92衛(wèi)藥證字X-66、67),已大批生產(chǎn),經(jīng)銷國(guó)際市場(chǎng),反映良好,被認(rèn)為是“國(guó)際上治療各型瘧疾的較理想口服治療藥”。

    研究青蒿

    完成“青蒿品種整理和質(zhì)量研究”

    “七五”期間,參與國(guó)家攻關(guān)項(xiàng)目《常用中藥材品種質(zhì)量研究》中“青蒿品種整理和質(zhì)量研究”課題,對(duì)青蒿進(jìn)行系統(tǒng)研究,分離鑒定了17個(gè)化合物,其中5個(gè)為新化合物,并修正了《中國(guó)藥典》長(zhǎng)期沿用的謬誤。

    為防止青蒿素抗藥性的產(chǎn)生,保護(hù)青蒿素的臨床使用壽命,避免濫用,與首都醫(yī)科大學(xué)合作,就“雙氫青蒿素對(duì)約氏瘧原蟲在蚊體內(nèi)發(fā)育的影響”進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)青蒿素影響約氏瘧原蟲配子體感染性,但對(duì)蚊體內(nèi)子孢子增值期不起抑制作用,即未能抑制卵囊繼續(xù)發(fā)育到子孢子。提示青蒿素類藥物不能用于瘧疾預(yù)防。

    1978年青蒿素鑒定會(huì)后,屠呦呦負(fù)責(zé)的科研組工作繼續(xù)不斷深入,青蒿素獲1985年衛(wèi)生部實(shí)施新藥審批辦法后的第一個(gè)《新藥證書》(86 -x-01號(hào))。1981年應(yīng)WHO的請(qǐng)求,在北京召開“青蒿素”專題的國(guó)際會(huì)議,屠呦呦以“青蒿素的化學(xué)研究”為題,第一個(gè)作報(bào)告,獲得高度評(píng)價(jià),認(rèn)為“青蒿素的發(fā)現(xiàn)不僅增加一個(gè)抗瘧新藥,更重要的意義還在于發(fā)現(xiàn)這一新化合物的獨(dú)特化學(xué)結(jié)構(gòu),它將為合成設(shè)計(jì)新藥指出方向”。由此帶動(dòng)國(guó)際抗瘧領(lǐng)域工作的新進(jìn)展,也促使世界上很多國(guó)家對(duì)青蒿素展開進(jìn)一步的研究。

    復(fù)方雙氫青蒿

    研制青蒿素類和吖啶類抗瘧藥組成的“復(fù)方雙氫青蒿素”

    為解決多重抗藥性惡性瘧蔓延全球的問題,近年國(guó)外十分重視復(fù)方的研究。雙氫青蒿素為當(dāng)前青蒿素類藥物中的首選藥,對(duì)多重抗藥性惡性瘧無(wú)交叉抗藥性。而吖啶類抗瘧藥—咯萘啶與4-氨基喹啉類、嘧啶類、胍類及磺胺類均無(wú)交叉抗藥性。為此設(shè)計(jì)了雙氫青蒿素與咯萘啶組成的復(fù)方。在軍科院支持下,進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究,確證二藥具顯著協(xié)同增效作用,增效指數(shù)為7.6,(高于當(dāng)前廣泛應(yīng)用的蒿甲醚和本芴醇組成的復(fù)方蒿甲醚,其增效指數(shù)為6),且作用位點(diǎn)多,療程短。經(jīng)二藥聯(lián)用治療惡性瘧10例,在12-24小時(shí)內(nèi),分二次服用,即達(dá)高效,40天未見原蟲復(fù)燃。已獲專利證書(專利號(hào):ZL 99109669.X)。

    雙氫青蒿素栓劑

    據(jù)WHO資料,每天約有3000個(gè)嬰幼兒童死于瘧疾。為此研發(fā)了“雙氫青蒿素栓劑”,方便兒童直腸給藥。又用直接得自青蒿的青蒿素制成口服片劑,制作簡(jiǎn)便,價(jià)格便宜,又不易產(chǎn)生抗藥性。均于2003年獲得《新藥證書》,分別為國(guó)藥證字H20030341和H20030144。

    擴(kuò)展藥效

    2015年12月,中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提出雙氫青蒿素片增加適應(yīng)癥的新藥申請(qǐng),是自1992年雙氫青蒿素被批準(zhǔn)為一類新藥后,首次申請(qǐng)?jiān)黾有逻m應(yīng)癥。屠呦呦唯一的博士生、首都醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院王滿元透露,雙氫青蒿素片增加適應(yīng)癥的新藥申請(qǐng),就是申請(qǐng)?jiān)撍幙捎糜谥委熂t斑狼瘡。

    學(xué)術(shù)論著

    1 屠呦呦,樓之岑。半邊蓮的生藥學(xué)研究。見:中藥鑒定參考資料(第一集)。北京:人民衛(wèi)生出版社,1958:252-260。   

    2 屠呦呦,銀柴胡。見:中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院等主編。中藥志(第二冊(cè))。北京:人民衛(wèi)生出版社,1959:520-526 

    3 屠呦呦。中藥鑒別經(jīng)驗(yàn)的學(xué)習(xí)心得。中醫(yī)雜志,1962,(6):32-35。   

    4 衛(wèi)生部中醫(yī)研究院中藥研究所、藥品生物制品檢定所合編。中藥炮炙經(jīng)驗(yàn)集成。北京:人民衛(wèi)生出版社,1963 

    5 青蒿素結(jié)構(gòu)研究協(xié)作組。一種新型的倍半萜內(nèi)酯——青蒿素?茖W(xué)通報(bào),1977,(3):142。   

    6 劉靜明,倪慕云,樊菊芬,屠呦呦等。青蒿素(Arteannuin)的結(jié)構(gòu)和反應(yīng);瘜W(xué)學(xué)報(bào),1979,37(2):129-142。   

    7 Qinghaosu antimalaria coordinating research group。Antimalaria studies on qinghaosu。Chinese Medical Journal,1979,92(12):811-816。   

    8 青蒿研究協(xié)作組?汞懶滤幥噍锼氐难芯。藥學(xué)通報(bào),1979,14 (2):49-53。   

    9 中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所青蒿素協(xié)作組。青蒿素的晶體結(jié)構(gòu)及其絕對(duì)構(gòu)型。中國(guó)科學(xué),1979,(11):1114-1128。   

    10 屠呦呦?汞懶滤帯噍锼。世界發(fā)明,1981,(1):6。   

    11 屠呦呦,倪慕云,鐘裕蓉等。中藥青蒿素化學(xué)成分的研究(Ⅰ)。藥學(xué)學(xué)報(bào),1981,16(5):366-370。   12 屠呦呦,倪慕云,鐘裕蓉等。中藥青蒿的化學(xué)成分和青蒿素衍生物的研究(簡(jiǎn)報(bào))。中藥通報(bào),1981,6(2):31。   

    13 Tu You-you,Ni Mu-yun,Zhong Yu-rong,et al。Studies on the constituentsof artemisia annua PartⅡ。Planta Medica,1982,44:143-145。   

    14 肖永慶,屠呦呦。蒿屬中藥南劉寄奴脂溶性成分的分離鑒定。藥學(xué)學(xué)報(bào),1984,19(12):909-913。   15 吳崇明,屠呦呦。蒿屬中藥化學(xué)成分的研究(Ⅱ)——艾葉脂溶性成分的分離鑒定。中藥通報(bào),1985,10(1):31-32。   

    16 吳崇明,屠呦呦。白蓮蒿化學(xué)成分研究。植物學(xué)通報(bào),1985,3(3):34-37。   

    17 屠呦呦,尹建平,吉力等。中藥青蒿化學(xué)成分的研究(Ⅲ)。中草藥,1985,16(5):8-9。   

    18 吳崇明,屠呦呦。蒿屬中藥化學(xué)成分的研究(Ⅱ)——邪蒿脂溶性成分的分離鑒定。中草藥,1985,16(6):2-3。   

    19 屠呦呦,朱啟聰,沈星。中藥青蒿幼株的化學(xué)成分研究。中藥通報(bào),1985,10(9):35-36。   

    20 肖永慶,屠呦呦。中藥南劉寄奴化學(xué)成分研究。植物學(xué)報(bào),1986,28(3):307-310。   

    21 屠呦呦。繼承發(fā)揚(yáng)祖國(guó)醫(yī)藥學(xué),為國(guó)爭(zhēng)光。中西醫(yī)結(jié)合雜志,1986,(6):174-177。   

    22 屠呦呦。中藥青蒿的正品研究。中藥通報(bào),1987,12(4):2-5。   

    23 肖永慶,畢俊英,劉曉宏,屠呦呦。地丁化學(xué)成分的研究。植物學(xué)報(bào),1987,29(5):542-536。   

    24 屠呦呦,陳妙華?嘈尤实呐谥蒲芯。中藥通報(bào),1987,12(7):23-28。   

    25 屠呦呦,張衍箴,張定媛等。青蒿。見中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院等主編《中藥志》(第四冊(cè))。北京:人民衛(wèi)生出版社,1988:441-449。   

    26 尹建平,屠呦呦。南牡蒿化學(xué)成分的研究。中草藥,1989,20 (4):5-6。

    27 屠呦呦,《青蒿及青蒿素類藥物》,北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2009。

    獲得榮譽(yù)

    個(gè)人 
    ? 2017-01-09   2016年度國(guó)家最高科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)(獲獎(jiǎng))
    ? 2016-03-25    影響世界華人終身成就獎(jiǎng)(獲獎(jiǎng))    
    ? 2016-02-14    感動(dòng)中國(guó)2015年度人物年度人物    (獲獎(jiǎng))   
    ? 2016-01    2015年度十大科技創(chuàng)新人物(獲獎(jiǎng))    
    ? 2016-01    2015中國(guó)科學(xué)年度特別新聞人物 (獲獎(jiǎng))    
    ? 2016-01    2015年度中國(guó)中醫(yī)藥新聞人物(獲獎(jiǎng))    
    ? 2015-10    諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)    (獲獎(jiǎng))    
    ? 2015-06    沃倫·阿爾珀特獎(jiǎng)    (獲獎(jiǎng))    
    ? 2012    全國(guó)三八紅旗手    (獲獎(jiǎng))    
    ? 2011    拉斯克-狄貝基臨床醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)    (獲獎(jiǎng))    
    ? 2009    第三屆    中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院唐氏中藥發(fā)展獎(jiǎng)    (獲獎(jiǎng))    
    ? 2004    泰國(guó)瑪希頓皇家醫(yī)學(xué)貢獻(xiàn)獎(jiǎng)    (獲獎(jiǎng))    
    ? 2003    第十四屆    全國(guó)發(fā)明展覽會(huì)金牌    (獲獎(jiǎng))    
    ? 2002    首屆新世紀(jì)巾幗發(fā)明家    (獲獎(jiǎng))    
    ? 1995    全國(guó)先進(jìn)工作者    (獲獎(jiǎng))    
    ? 1994    中央國(guó)家機(jī)關(guān)十杰婦女    (獲獎(jiǎng))    
    ? 1987    阿爾伯特·愛因斯坦世界科學(xué)獎(jiǎng)    (獲獎(jiǎng))    
    ? 1979    發(fā)明獎(jiǎng)?wù)?   (獲獎(jiǎng))    
    ? 1979    全國(guó)三八紅旗手    (獲獎(jiǎng))    
    ? 1958    衛(wèi)生部社會(huì)主義建設(shè)積極分子    (獲獎(jiǎng))    

    人物評(píng)價(jià)

    報(bào)刊采訪

    2011年9月,我國(guó)在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)懴滦缕,有“諾貝爾獎(jiǎng)風(fēng)向標(biāo)”之譽(yù)的拉斯克獎(jiǎng)得主名單在美國(guó)紐約誕生,一位81歲的中國(guó)女藥學(xué)家赫然在列,填補(bǔ)了華人十年未獲此獎(jiǎng)的空白,也造就了第一位在中國(guó)獨(dú)立完成研究的獲獎(jiǎng)?wù)。以“抗瘧神藥”拯救千萬(wàn)人生命,自己卻安守清貧默默耕耘,她以百折不撓的精神在中華科技史上書寫下又一段傳奇。

    傳奇的鍛造者,名叫屠呦呦,中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院研究員,青蒿素研發(fā)中心主任。

    寸草心,幾度寒暑報(bào)春暉

    “呦呦鹿鳴,食野之蘋”,《詩(shī)經(jīng)·小雅》的名句寄托了屠呦呦父母對(duì)她的美好期待。作為一名生藥學(xué)專業(yè)學(xué)生,屠呦呦考入北大醫(yī)學(xué)院時(shí)就和植物等天然藥物的研發(fā)應(yīng)用結(jié)下不解之緣。從1955年進(jìn)入中醫(yī)研究院(現(xiàn)為中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院)來(lái),她幾十年如一日,埋首于深愛的事業(yè)中,將一份份漂亮的成績(jī)單回饋給黨和人民。

    為什么屠呦呦可以在平凡崗位上大有作為?或許我們可以從她說(shuō)過的一句話中找到答案:“一個(gè)科技工作者,是不該滿足于現(xiàn)狀的,要對(duì)黨、對(duì)人民不斷有新的奉獻(xiàn)!蓖肋线先肼殨r(shí)正值中醫(yī)研究院初創(chuàng)期,條件艱苦,設(shè)備奇缺,實(shí)驗(yàn)室連基本通風(fēng)設(shè)施都沒有,經(jīng)常和各種化學(xué)溶液打交道的屠呦呦身體很快受到損害,一度患上中毒性肝炎。除了在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)“搖瓶子”外,她還常!耙活^汗兩腿泥”地去野外采集樣本,先后解決了中藥半邊蓮及銀柴胡的品種混亂問題,為防治血吸蟲病做出貢獻(xiàn);結(jié)合歷代古籍和各省經(jīng)驗(yàn),完成《中藥炮炙經(jīng)驗(yàn)集成》的主要編著工作。屠呦呦最引人矚目的成就是發(fā)現(xiàn)青蒿素,作為防治瘧疾的一線藥物,“它每年在全世界,尤其是發(fā)展中國(guó)家,拯救了成千上萬(wàn)的生命,并且在與瘧疾這種致命疾病的持續(xù)戰(zhàn)斗中產(chǎn)生了長(zhǎng)遠(yuǎn)的醫(yī)療福利。”拉斯克基金會(huì)如是說(shuō)。

    傳承者,古代醫(yī)書淘到金

    1971年10月4日,一雙雙眼睛緊張地盯著191號(hào)青蒿提取物樣品抗瘧實(shí)驗(yàn)的最后成果。隨著檢測(cè)結(jié)果的揭曉,整個(gè)實(shí)驗(yàn)室都沸騰了:該樣品對(duì)瘧原蟲的抑制率達(dá)到了100%!

    時(shí)間追溯到1967年5月23日,我國(guó)緊急啟動(dòng)“瘧疾防治藥物研究工作協(xié)作”項(xiàng)目,代號(hào)為“523”。項(xiàng)目背后是殘酷的現(xiàn)實(shí):由于惡性瘧原蟲對(duì)氯喹為代表的老一代抗瘧藥產(chǎn)生抗藥性,如何發(fā)明新藥成為世界性的棘手問題。

    臨危受命,屠呦呦被任命為“523”項(xiàng)目中醫(yī)研究院科研組長(zhǎng)。要在設(shè)施簡(jiǎn)陋和信息渠道不暢條件下、短時(shí)間內(nèi)對(duì)幾千種中草藥進(jìn)行篩選,其難度無(wú)異于大海撈針。但這些看似難以逾越的阻礙反而激發(fā)了她的斗志:通過翻閱歷代本草醫(yī)籍,四處走訪老中醫(yī),甚至連群眾來(lái)信都沒放過,屠呦呦終于在2000多種方藥中整理出一張含有640多種草藥、包括青蒿在內(nèi)的《抗瘧單驗(yàn)方集》?稍谧畛醯膭(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,青蒿的效果并不出彩,屠呦呦的尋找也一度陷入僵局。

    到底是哪個(gè)環(huán)節(jié)出了問題呢?屠呦呦再一次轉(zhuǎn)向古老中國(guó)智慧,重新在經(jīng)典醫(yī)籍中細(xì)細(xì)翻找,突然,葛洪《肘后備急方》中的幾句話牢牢抓住她的目光:“青蒿一握,以水二升漬,絞取汁,盡服之!币徽Z(yǔ)驚醒夢(mèng)中人,屠呦呦馬上意識(shí)到問題可能出在常用的“水煎”法上,因?yàn)楦邷貢?huì)破壞青蒿中的有效成分,她隨即另辟蹊徑采用低沸點(diǎn)溶劑進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。

    追夢(mèng)人,求索之路無(wú)止境

    成功,在190次失敗之后。1971年,屠呦呦課題組在第191次低沸點(diǎn)實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)了抗瘧效果為100%的青蒿提取物。1972年,該成果得到重視,研究人員從這一提取物中提煉出抗瘧有效成分青蒿素。這些成就并未讓屠呦呦止步,1992年,針對(duì)青蒿素成本高、對(duì)瘧疾難以根治等缺點(diǎn),她又發(fā)明出雙氫青蒿素這一抗瘧療效為前者10倍的“升級(jí)版”。

    青蒿,南北方都很常見的一種植物,郁郁蔥蔥地長(zhǎng)在山野里,外表樸實(shí)無(wú)華,卻內(nèi)蘊(yùn)治病救人的魔力。正是如青蒿一樣的科學(xué)追夢(mèng)人,大愛在左,奉獻(xiàn)在右,隨時(shí)播種,隨時(shí)開花,將生命長(zhǎng)途點(diǎn)綴得花香彌漫,綠意盎然,讓不同地域、種族的人一起吮吸現(xiàn)代科技的芬芳。

    人物訪談

    青蒿是傳統(tǒng)中藥,最早載于《五十二病方》!侗静萁(jīng)》名草蒿,又名青蒿,自公元340年?yáng)|晉葛洪《肘后備急方》以后,各代書籍屢有青蒿治療瘧疾的記載。

    但是,“原生態(tài)中藥”就其外觀、質(zhì)量控制、效價(jià)、適應(yīng)證、服用方法等,很難被國(guó)際上接受。所以,青蒿素類藥物的成功,不但是世界抗瘧藥物的一大突破,而且在中藥現(xiàn)代化和國(guó)際化方面也是一個(gè)典范。

    據(jù)世衛(wèi)組織最新的2009年統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù),世界上約有2.5億人感染瘧疾,將近1百萬(wàn)人因感染瘧原蟲而死亡,如果沒有屠呦呦發(fā)現(xiàn)的青蒿素,那么2.5億瘧疾感染者中有更多的人無(wú)法幸存下來(lái)。中國(guó)中醫(yī)研究院的屠呦呦和她的課題組,經(jīng)過多年的研究探索,提取了中國(guó)傳統(tǒng)中草藥青蒿中的有效成份青蒿素,成為如今最有效的瘧疾防治藥物。

    最早治療瘧疾的藥物是奎寧,一種取自于金雞納樹樹皮的藥物。1934年科學(xué)家合成了瘧疾特效藥之一氯喹,因其毒副作用至少被擱置了10年,直到二次大戰(zhàn)期間,美國(guó)進(jìn)行的臨床實(shí)驗(yàn)表明氯喹是一種非常有效的抗瘧藥物,1947年才被引入臨床實(shí)踐,用于預(yù)防和治療瘧疾。遺憾的是,后來(lái)又出現(xiàn)了一些對(duì)氯喹產(chǎn)生抗藥性的瘧原蟲。

    青蒿抗瘧效果發(fā)現(xiàn)的過程

    由瘧原蟲引起的瘧疾幾千年來(lái)一直是威脅人類生命的傳染性疾病,上世紀(jì)50年代,由于瘧原蟲對(duì)氯喹等現(xiàn)有抗瘧疾藥物產(chǎn)生了抗藥性,一度被壓制的瘧疾又卷土重來(lái),研制新的抗瘧疾藥物已是刻不容緩。1967年,由中國(guó)60多個(gè)研究機(jī)構(gòu)、500多名植物化學(xué)和藥理學(xué)研究人員共同參與,旨在盡快研制出抗瘧新藥的“523項(xiàng)目”正式啟動(dòng),1969年初,屠呦呦被任命為中國(guó)中醫(yī)研究院中藥研究所“523項(xiàng)目”的課題組長(zhǎng),在中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)醫(yī)藥寶庫(kù)中尋找分離治療瘧疾的有效成份。

    生物學(xué)家和醫(yī)學(xué)家、諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主約瑟夫·戈?duì)査固乖f(shuō),生物醫(yī)學(xué)的發(fā)展主要通過兩種不同的途徑,一是發(fā)現(xiàn),二是發(fā)明創(chuàng)造,而屠呦呦作為一位植物化學(xué)家,特別是在20世紀(jì)60年代至80年代期間,卻有幸同時(shí)通過這兩種途徑發(fā)現(xiàn)了青蒿素及其抗瘧功效,開創(chuàng)了人類抗瘧之路的一個(gè)新的里程碑,為人類作出了巨大的貢獻(xiàn),她和她的同事們挽救了數(shù)百萬(wàn)人的生命,并得到了世衛(wèi)組織和世界醫(yī)學(xué)界的肯定和高度贊賞。

    自1969年起,屠呦呦和她的研究小組查閱了大量文獻(xiàn)資料,經(jīng)過一次又一次的失敗和兩年的艱苦努力,在2000多種中草藥中篩選出了最有希望的青蒿,但初期研究并非一帆風(fēng)順,最初的實(shí)驗(yàn)結(jié)果并不十分理想。

    在查閱了大量文獻(xiàn)后,屠呦呦在公元340年間東晉葛洪的《肘后備急方》中發(fā)現(xiàn)了對(duì)青蒿治療方法的描述:“青蒿一握,以水二升漬,絞取汁,盡服之!睘楹喂湃藢⑶噍铩敖g取汁”,而不用傳統(tǒng)的水煎熬煮中藥之法呢?屠呦呦意識(shí)到可能是煮沸和高溫提取破壞了青蒿中的活性成份,于是她改變了原來(lái)的提取方法,以低沸點(diǎn)溶劑乙醚來(lái)提取其有效成份,并去除了沒有抗瘧活性且有毒副作用的酸性部分,保留了抗瘧活性強(qiáng)、安全可靠的中性部分,在明顯提高青蒿防治瘧疾效果的同時(shí),也大幅降低了其毒性。1971年提取的編號(hào)為191的青蒿萃取液,在治療被P。berghei瘧原蟲感染的小鼠和被P。cynomolgi瘧原蟲感染的猴子時(shí),有效率達(dá)到了100%。這一發(fā)現(xiàn)是青蒿中有效成份青蒿素發(fā)現(xiàn)過程中的一個(gè)重大突破。

    盡管從中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中得到了很大的啟發(fā),但大量篩選鑒別工作還需要屠呦呦親自去做。例如,青蒿只是傳統(tǒng)中草藥中的一個(gè)類別,其中包括了6種不同的中草藥,每一種都包含了不同的化學(xué)成份,治療瘧疾的效果也有所不同。葛洪的著作中并沒有具體指明哪一種青蒿可用來(lái)治療瘧疾,也沒有指明入藥的是青蒿植物的哪一部分,是根,莖,還是葉子?“523項(xiàng)目”云南的研究人員發(fā)現(xiàn),有一種學(xué)名叫做“黃花蒿”的青蒿提取物對(duì)治療瘧疾最有效,但這種效果在之后的實(shí)驗(yàn)中并沒有重復(fù)出現(xiàn),與文獻(xiàn)記載中所說(shuō)的效果并不完全吻合,這又是怎么回事?

    為了弄清楚這是怎么回事,屠呦呦一方面繼續(xù)在文獻(xiàn)中尋找答案,一方面進(jìn)行實(shí)驗(yàn)求證。反復(fù)實(shí)驗(yàn)和研究分析,屠呦呦發(fā)現(xiàn)青蒿藥材含有抗瘧活性的部分是葉片,而非其它部位,而且只有新鮮的葉子才含有青蒿素有效成份。此外,課題組還發(fā)現(xiàn)了最佳采摘時(shí)機(jī)是在植物即將開花之前,那時(shí)葉片中所含的青蒿素最為豐富。屠呦呦還對(duì)不同產(chǎn)地“黃花蒿”中的青蒿素含量進(jìn)行了分析評(píng)估。她說(shuō):“所有這些不確定因素,正是導(dǎo)致我們初期研究結(jié)果不理想不穩(wěn)定,并讓我們備感困惑的原因。”然而,她在研究中的堅(jiān)持和毅力卻著實(shí)令人敬佩。

    從分子結(jié)構(gòu)到藥物研制

    青蒿素治療瘧疾在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中獲得了完全的成功,那么,它對(duì)人類也有效嗎?作用于人類身上是否安全有效呢?為了盡快確定這一點(diǎn),屠呦呦和她的同事們勇敢地充當(dāng)了首批志愿者,在他們自己身上進(jìn)行實(shí)驗(yàn),在當(dāng)時(shí)沒有關(guān)于藥物安全性和臨床效果評(píng)估程序的情況下,這是他們用中草藥治療瘧疾獲得信心的唯一辦法。她表示:“我們需要盡可能快地證明這種好不容易發(fā)現(xiàn)的治瘧藥物的臨床效果,這就是我們以身試藥的真正動(dòng)機(jī)!

    在自己身上實(shí)驗(yàn)獲得成功之后,屠呦呦和她的課題組深入到海南地區(qū),進(jìn)行實(shí)地考察。在21位感染了Plasmodium。vivax和P。falciparum這兩種瘧原蟲的患者身上試用之后,發(fā)現(xiàn)青蒿素治療瘧疾的臨床效果出奇之好,與使用氯喹的病人對(duì)照組瘧疾病人相比較,使用青蒿素治療的病人很快退燒,血液中的瘧原蟲也很快消失。

    屠呦呦下一步要做的就是提取青蒿中的有效成份。之前,青蒿中的有效成份青蒿素未提純分離出來(lái),這種有效成份的化學(xué)結(jié)構(gòu)也還未知。1972年,屠呦呦和她的同事在青蒿中提取到了一種分子式為C15H22O5的無(wú)色結(jié)晶體,一種熔點(diǎn)為156℃~157℃的活性成份,他們將這種無(wú)色的結(jié)晶體物質(zhì)命名為青蒿素。屠呦呦知道,正如約瑟夫·戈?duì)査固顾f(shuō)的那樣,這一發(fā)現(xiàn)只是第一步,接下來(lái)的第二步才是創(chuàng)造性的工作,如何將這種具有抗瘧功效的天然分子轉(zhuǎn)化為一種強(qiáng)效抗瘧藥物。

    屠呦呦他們分離出來(lái)的晶體,即青蒿素的抗瘧疾效果極好,他們終于找到了一種抗瘧疾的有效藥物。屠呦呦說(shuō):“我們注意到,病人開始退燒,這是瘧疾患者癥狀消除,病情好轉(zhuǎn)的跡象。更重要的是,我們還發(fā)現(xiàn),病人血樣中的瘧原蟲也消失了。這時(shí)候,我們得出結(jié)論,這種藥物不僅僅只是減輕癥狀,而是能夠治愈這種疾病。我們觀察發(fā)現(xiàn),青蒿素能夠在瘧原蟲生命周期中任何一個(gè)階段將其殺滅!

    1979年12月,青蒿素最早的英文報(bào)道出現(xiàn)時(shí),青蒿素及其衍生物已在2000名病患者身上進(jìn)行了測(cè)試,其中一些患者感染了氯喹抗藥性瘧原蟲。

    屠呦呦研究小組最初進(jìn)行臨床測(cè)試的藥物形式是片劑,但結(jié)果并不太理想,后來(lái)改成一種新的形式——青蒿素提純物的膠囊,由此開辟了發(fā)明一種抗瘧疾新藥的道路。除了考慮藥物的配方和生產(chǎn)之外,屠呦呦和她的研究小組還考慮如何將這一發(fā)現(xiàn)推向世界,以造福于全人類。

    1973年,屠呦呦合成出了雙氫青蒿素,以證實(shí)其羥(基)氫氧基族的化學(xué)結(jié)構(gòu),但當(dāng)時(shí)她卻不知道自己合成出來(lái)的這種化學(xué)物質(zhì)以后被證明比天然青蒿素的效果還要強(qiáng)得多。1975年,在中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)所和中科院生物物理所的協(xié)助下,確定了青蒿素的立體化學(xué)結(jié)構(gòu)。

    走向世界的青蒿素

    上世紀(jì)70年代中期,廣州中醫(yī)藥大學(xué)的李國(guó)橋教授用青蒿素和其衍生物進(jìn)行了臨床試驗(yàn),試驗(yàn)結(jié)果表明,以青蒿素為基礎(chǔ)的抗瘧藥物比一些傳統(tǒng)抗瘧藥物,如氯喹和奎寧有著更好的療效。

    繼第一次大規(guī)模試驗(yàn)之后,香港遠(yuǎn)東研究基金會(huì)的基斯·阿羅德加入到了李國(guó)橋?qū)η噍锼氐臏y(cè)試研究中,兩年后,他們聯(lián)合發(fā)表了一篇有關(guān)青蒿素臨床試驗(yàn)的論文。之后,他們將青蒿素與其它已知抗瘧疾藥物進(jìn)行對(duì)比,在不增加副作用的情況下,青蒿素的療效明顯有所提高。多年的臨床實(shí)踐表明,青蒿素被認(rèn)為是目前最為有效的抗瘧藥物。

    1977年,青蒿素的化學(xué)結(jié)構(gòu)公開發(fā)表,同一年,青蒿素的分子式和相關(guān)論文很快被美國(guó)《化學(xué)文摘》所引用。1979年,中國(guó)科學(xué)技術(shù)委員會(huì)授予屠呦呦科研小組的此項(xiàng)工作為國(guó)家科技發(fā)明獎(jiǎng),以表彰他們發(fā)現(xiàn)青蒿素及其抗瘧疾功效。

    1981年,由聯(lián)合國(guó)開發(fā)計(jì)劃署、世界銀行和世界衛(wèi)生組織發(fā)起,在北京舉辦的抗瘧疾科研工作小組第四次會(huì)議上,青蒿素及其抗瘧功效引起了熱烈的反響。屠呦呦在會(huì)議上第一個(gè)發(fā)言,作了關(guān)于青蒿素研究的學(xué)術(shù)報(bào)告。上世紀(jì)80年代,青蒿素及其衍生藥物在中國(guó)治愈了成千上萬(wàn)名感染了瘧原蟲的患者,并引起了世界廣泛的關(guān)注。2005年,世界衛(wèi)生組織宣布采用青蒿素綜合療法的策略,ACT療法可大大減輕瘧疾的各種癥狀,在世界各地被普遍采用,挽救了無(wú)數(shù)的生命,大多數(shù)為非洲的兒童。

    遺憾的是,目前一些對(duì)青蒿素產(chǎn)生了抗藥性的瘧原蟲已經(jīng)出現(xiàn)。屠呦呦對(duì)此深感憂慮,她說(shuō),“像這一領(lǐng)域內(nèi)的其他研究人員一樣,對(duì)一些報(bào)告中提及到對(duì)青蒿素產(chǎn)生抗藥性瘧原蟲的出現(xiàn),我深感憂慮。世衛(wèi)組織為此作出了正確的戰(zhàn)略決策,建議為了避免出現(xiàn)這種抗性,須停止單一使用青蒿素的治療方法。一些地區(qū)大規(guī)模使用青蒿素作為預(yù)防瘧疾的做法確實(shí)讓我感到憂慮,這是產(chǎn)生藥物抗藥性的一種潛在因素,我希望國(guó)際社會(huì)采取一些負(fù)責(zé)任的措施,規(guī)范瘧疾治療方法,停止對(duì)青蒿素的藥物濫用。”

    當(dāng)被問及對(duì)這一重大發(fā)現(xiàn)的感觸時(shí),屠呦呦表示,很難描述自己的心情,特別是在經(jīng)過了那么多次的失敗之后,當(dāng)時(shí)自己都懷疑路子是不是走對(duì)了,當(dāng)發(fā)現(xiàn)青蒿素正是瘧疾克星的時(shí)候,那種激動(dòng)的心情也是難以表述的。屠呦呦對(duì)獲得2011年拉斯克獎(jiǎng)深感榮幸,她表示,自己只是一個(gè)普通的植物化學(xué)研究人員,但作為一個(gè)在中國(guó)醫(yī)藥學(xué)寶庫(kù)中有所發(fā)現(xiàn),并為國(guó)際科學(xué)界所認(rèn)可的中國(guó)科學(xué)家,她為此感到自豪。

    拉斯克獎(jiǎng)

    2011年8月,屠呦呦出現(xiàn)在被譽(yù)為諾貝爾獎(jiǎng)“風(fēng)向標(biāo)”的拉斯克獎(jiǎng)名單上。北京大學(xué)生命科學(xué)院院長(zhǎng)饒毅預(yù)言性地公開指出,非院士的屠呦呦和另外一位中醫(yī)科學(xué)家值得獲得諾貝爾獎(jiǎng)。饒毅說(shuō):“屠呦呦獲得諾貝爾獎(jiǎng)的希望很大,事實(shí)上,她獲得這個(gè)獎(jiǎng)甚至比獲得諾貝爾獎(jiǎng)更厲害!

    共有超過300人次獲得拉斯克獎(jiǎng),而其中有80位在后來(lái)獲得了諾貝爾獎(jiǎng),所以該獎(jiǎng)項(xiàng)也被看作諾貝爾獎(jiǎng)的“風(fēng)向標(biāo)”。

    美國(guó)期刊雜志《細(xì)胞》發(fā)表的標(biāo)題為《青蒿素:源自中草藥園的發(fā)現(xiàn)》文章指出,在基礎(chǔ)生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域,許多重大發(fā)現(xiàn)的價(jià)值和效益并不在短期內(nèi)顯而易見。但也有少數(shù),它們的誕生對(duì)人類健康的改善所起的作用和意義是立竿見影的。由屠呦呦和她的同事們一起研發(fā)的抗瘧藥物青蒿素就是這樣的一個(gè)例子。從上個(gè)世紀(jì)90年代末以來(lái),青蒿素作為治療瘧疾的一線藥物挽救了無(wú)數(shù)的生命,其中大部分是生活在全球最貧困地區(qū)的兒童。

    屠呦呦因饒毅的一篇博文而再次引起人們的關(guān)注。文章中提到,希望中國(guó)重視一些在國(guó)內(nèi)做出了杰出工作而未獲適當(dāng)承認(rèn)的科學(xué)家!八麄冏鞒龅呢暙I(xiàn),在我看來(lái),值得獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),而他們?cè)趪?guó)際國(guó)內(nèi)的認(rèn)可都遠(yuǎn)低于他們的實(shí)際貢獻(xiàn)。兩位皆非院士,其中一人可能從未被推薦過。”

    曾有豐富海外經(jīng)歷的饒毅說(shuō),拉斯克獎(jiǎng)是個(gè)分量極高的獎(jiǎng)項(xiàng),有“美國(guó)的諾貝爾獎(jiǎng)”之美譽(yù),“獲得這個(gè)獎(jiǎng),甚至比獲得諾貝爾獎(jiǎng)還要厲害!

    饒毅說(shuō),“事實(shí)上,屠呦呦獲得諾貝爾獎(jiǎng)的希望非常大,只是現(xiàn)在年齡太大了!

    中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院工作人員表示已經(jīng)知道了她獲獎(jiǎng)的消息,但她本人正在國(guó)外無(wú)法接受采訪,而對(duì)于獲得此獎(jiǎng)的評(píng)價(jià),“最好由她本人來(lái)說(shuō)”。

    饒毅說(shuō),根據(jù)對(duì)青蒿素發(fā)現(xiàn)歷史的分析,也存在很多爭(zhēng)論,到底誰(shuí)才是代表人物?但無(wú)異議的是,屠呦呦提出用乙醚提取,對(duì)于發(fā)現(xiàn)青蒿的抗瘧作用和進(jìn)一步研究青蒿都很關(guān)鍵,具體分離純化青蒿素的鐘裕容,是屠呦呦研究小組的成員。

    獲獎(jiǎng)引爭(zhēng)議

    雖然2011年10月諾貝爾獎(jiǎng)名單已經(jīng)公布,屠呦呦與諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)僅一步之遙,但是她的成就對(duì)生物學(xué)和生物醫(yī)學(xué)的貢獻(xiàn)已經(jīng)成為科研領(lǐng)域的一面旗幟。

    功勞歸于一人不公平

    關(guān)于青蒿素研究的爭(zhēng)議,已持續(xù)多年。屠呦呦獲獎(jiǎng)的消息傳出后,業(yè)內(nèi)也不乏異議。

    據(jù)一位不愿透露姓名的“知情者”稱,關(guān)于青蒿素研究的爭(zhēng)議已有30年,早期甚至“狀告”至國(guó)家科委(現(xiàn)科技部)獎(jiǎng)勵(lì)辦!巴肋线霞炔皇亲钕劝l(fā)現(xiàn)青蒿提取物抗瘧作用的人,也不是首先分離到抗瘧有效單體的人,這些研究成果也不是在她指導(dǎo)下取得的,將功勞全歸給她一人,不公平也不合理,與歷史事實(shí)不符”。

    中科院上海藥物所研究員李英,1967年就參加“523項(xiàng)目”,并在改造青蒿素分子結(jié)構(gòu)中作出關(guān)鍵貢獻(xiàn)。她透露,這一發(fā)明此前曾獲國(guó)家發(fā)明二等獎(jiǎng),并獲香港、泰國(guó)等獎(jiǎng)項(xiàng),“但都是頒給集體”。

    “泰國(guó)的獎(jiǎng),屠呦呦也以個(gè)人名義申報(bào)了,但在評(píng)審時(shí)還是給了集體,可能美國(guó)特別強(qiáng)調(diào)個(gè)人的作用,所以給了個(gè)人。”李英認(rèn)為,屠呦呦用青蒿的乙醚中性提取物證明了青蒿的有效,是重要貢獻(xiàn),但屠呦呦對(duì)其他發(fā)明環(huán)節(jié)很難出力。

    三個(gè)“第一”

    2007年,米勒·路易斯和蘇新專特意來(lái)中國(guó)調(diào)查青蒿素的研究歷史,并寫了《青蒿素:源自中草藥園的發(fā)現(xiàn)》一文。對(duì)于美國(guó)人為何將拉斯克獎(jiǎng)?lì)C給屠呦呦,身在美國(guó)的蘇新專說(shuō),拉斯克獎(jiǎng)評(píng)獎(jiǎng)委員會(huì)共有24名評(píng)委,他們都是美國(guó)人,其中半數(shù)是諾貝爾獎(jiǎng)獲得者,都是知名科學(xué)家。最終的評(píng)獎(jiǎng)結(jié)果由這24名評(píng)委投票決定。從發(fā)明到臨床應(yīng)用,青蒿素的研制肯定凝聚了一大批科學(xué)家的功勞——包括李國(guó)橋,他的貢獻(xiàn)也很大,他通過40年的持續(xù)工作推動(dòng)了全世界對(duì)青蒿素的認(rèn)可。523項(xiàng)目是一個(gè)龐大的計(jì)劃,有很多人做了貢獻(xiàn),這毋庸置疑。但此次評(píng)獎(jiǎng)關(guān)鍵看三個(gè)方面:一是誰(shuí)先把青蒿素帶到523項(xiàng)目組;二是誰(shuí)提取出有100%抑制力的青蒿素;三是誰(shuí)做了第一個(gè)臨床實(shí)驗(yàn)。屠呦呦第一個(gè)把青蒿素引入523項(xiàng)目組,第一個(gè)提到100%活性,第一個(gè)做臨床實(shí)驗(yàn),這三點(diǎn)中的任何一點(diǎn)都足夠支撐她得這個(gè)獎(jiǎng)。

    專家肯定

    針對(duì)“青蒿素的發(fā)現(xiàn),到底是”的問題,屠呦呦很是自豪。她說(shuō):“青蒿素的事亂了,大家都要說(shuō)是自己弄得,實(shí)際上這可能嗎?科學(xué)就應(yīng)該講究實(shí)事求是的,所以我就不想再談這些問題了。你要是信任的,就相信我的那本書,那里面已經(jīng)說(shuō)得很清楚了,我這本書實(shí)事求是,就是根據(jù)事實(shí)寫的。”《青蒿及青蒿素類藥物》一書的序言(三)中清楚地表述為屠呦呦是青蒿素的第一發(fā)明人,中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所是青蒿素的第一發(fā)明單位。當(dāng)年參與“523”的廣州中醫(yī)藥大學(xué)教授李國(guó)橋說(shuō):“無(wú)論如何,是她(屠呦呦)證明了乙醚提取物這個(gè)是有效的,這個(gè)已經(jīng)是很有意義了。乙醚提取物有價(jià)值,這是最重要的,對(duì)后面提取青蒿素帶來(lái)一個(gè)非常重要的作用!睂(duì)于爭(zhēng)議,北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院院長(zhǎng)饒毅表示,經(jīng)查證原始資料,尤其是軍事科學(xué)院此前保密的材料,最后確定屠呦呦在青蒿素研究中的關(guān)鍵作用,所取得的成績(jī)無(wú)可爭(zhēng)議。饒毅同時(shí)也提出,如果屠呦呦獲國(guó)內(nèi)廣泛認(rèn)可、甚至世界肯定,大家不要簡(jiǎn)單地英雄崇拜,更不應(yīng)否認(rèn)其他人的工作,在這背后,還有一群“無(wú)名英雄”。

    “我想這個(gè)榮譽(yù)不僅僅屬于我個(gè)人,也屬于我們中國(guó)科學(xué)家群體!蓖肋线咸貏e感謝在此項(xiàng)研究中作出重要貢獻(xiàn)的同事們。雖然在青蒿素的發(fā)現(xiàn)歷史上仍存諸多爭(zhēng)議,但是無(wú)可厚非的是屠呦呦提出用乙醚提取,對(duì)于發(fā)現(xiàn)青蒿的抗瘧作用和進(jìn)一步研究青蒿都至關(guān)重要。這一點(diǎn)任何人都無(wú)法否認(rèn)。

    人物軼事

    姓名來(lái)源

    “呦呦鹿鳴,食野之蘋”,《詩(shī)經(jīng)·小雅》的名句寄托了屠呦呦父母對(duì)她的美好期待。

    母校紀(jì)念

    2015年10月,呦呦高中母校寧波效實(shí)中學(xué)的各地校友會(huì)共同倡議為屠呦呦塑立銅像,并將自籌制作資金。屠呦呦塑像確定由著名雕塑家、南京油畫雕塑院院長(zhǎng)王洪志塑制作,塑像將放置在效實(shí)中學(xué)校園內(nèi)。

    書信被拍

    2015年10月6日起,有賣家在孔夫子舊書網(wǎng)上拍賣屠呦呦親筆書信,還有賣家出售屠呦呦的親筆題詞。拍賣的3封書信的起拍價(jià)格均為10元,從6日晚9點(diǎn)20分到9日晚10點(diǎn)05分,最高出價(jià)已經(jīng)達(dá)到25205元一封,而屠呦呦親筆題詞標(biāo)價(jià)4000元出售。

    10月9日,屠呦呦采訪時(shí)表示,對(duì)自己的書信在網(wǎng)上拍賣一事并不知情,也不同意書信被拍賣。北京盈科律師事務(wù)所康凱律師也強(qiáng)調(diào),售賣假題詞涉及侵犯屠呦呦署名權(quán),對(duì)消費(fèi)者也是欺詐行為,屠呦呦可以依法追究其責(zé)任。

    10月9日晚11點(diǎn)30分左右,“屠呦呦書信”網(wǎng)上拍賣結(jié)束,三封被拍賣的信件,最高成交價(jià)格高達(dá)41500元一封。

    10月10日,屠呦呦丈夫李延釗表示,網(wǎng)上出售的屠呦呦題詞為假,并不是屠呦呦寫的。而網(wǎng)上拍賣的“屠呦呦信件”,李延釗表示因?yàn)榭床磺宄舟E,暫時(shí)不能判斷真假。

    10月10日上午,“書信”賣家表示尊重屠老意見,將拍賣書信下架。在孔夫子舊書網(wǎng)上查詢?cè)擃}詞時(shí)發(fā)現(xiàn)該題詞已經(jīng)下架,界面顯示“非常抱歉,您所瀏覽的商品找不到了!”

    行星命名

    2015年12月25日,根據(jù)國(guó)際天文學(xué)聯(lián)合會(huì)(IAU)小行星中心出版的第96939-97570號(hào)公報(bào),第31230號(hào)小行星被命名為屠呦呦(Tuyouyou)星。

    網(wǎng)絡(luò)用語(yǔ)

    2016年5月31日,《中國(guó)語(yǔ)言生活狀況報(bào)告(2016)》在北京發(fā)布,“屠呦呦”成為流行語(yǔ)。

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