韓銳，藥理學(xué)家。1929年3月8日生于遼寧省鐵嶺縣。他為中國(guó)抗癌新藥N-甲酰溶肉瘤素、甘磷酰芥、三尖杉酯堿、維胺酯、維胺酸及光卟啉等的藥理研究做出了重要貢獻(xiàn)。
韓銳 - 個(gè)人簡(jiǎn)歷
1929年3月8日 生于遼寧省鐵嶺縣。
1946—1951年 沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院(現(xiàn)中國(guó)醫(yī)科大學(xué))學(xué)習(xí)。
1953年 沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)研究生畢業(yè)。
1953一1955年 任沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院助教。
1955年 保定河北醫(yī)學(xué)院任助教。
1956年 考入北京中國(guó)協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)研究生。
1960年 研究生畢業(yè)，在北京外國(guó)語(yǔ)學(xué)院留蘇預(yù)備部學(xué)習(xí)。
1960—1969年 任中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所助理研究員。
1970—1971年 任西寧青海省第二人民醫(yī)院醫(yī)師。
1972—1984年 任中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所副研究員、副所長(zhǎng)。
1985年— 任中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所研究員、藥理一室主任。
韓銳 - 生平介紹
1948年10月，韓銳到達(dá)華北解放區(qū)，走上了革命的道路。1949年春，組織上分配他到沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院醫(yī)療系繼續(xù)學(xué)習(xí)。1951年畢業(yè)后，在該校攻讀生理學(xué)研究生。1953年秋，畢業(yè)后留校任助教。1955年5月，被調(diào)到河北省保定市河北醫(yī)學(xué)院任助教。在此期間，他與冼美生教授等一起研究了中藥犀黃丸對(duì)小鼠梭形細(xì)胞肉瘤的生長(zhǎng)抑制作用，在抗腫瘤藥物研究的征途上跨出了第一步。
1956年，韓銳考入北京中國(guó)協(xié)和醫(yī)學(xué)院(后并入中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院)，在金蔭昌和雷海鵬教授指導(dǎo)下當(dāng)研究生。在此期間，他研究了氧化氮芥、溶肉瘤素等對(duì)癌細(xì)胞有氧呼吸及無(wú)氧酵解的影響。他發(fā)現(xiàn)對(duì)呼吸或酵解的抑制不一定是藥物抗腫瘤作用的原發(fā)機(jī)制，從而修正了Burk提出的“大多數(shù)常用抗腫瘤藥的原發(fā)作用都在于影響呼吸和酵解兩個(gè)主要供能過(guò)程”的觀點(diǎn)。這一階段的工作與學(xué)習(xí)，使他更深刻地認(rèn)識(shí)到抗腫瘤藥物在腫瘤治療中的重要地位及臨床上對(duì)抗腫瘤新藥需求的迫切性，他由此選定了自己畢生的研究方向，開(kāi)始了他的科研生涯。
30多年來(lái)，韓銳辛勤耕耘在抗腫瘤藥物研究的第一線。他對(duì)抗癌藥物研究領(lǐng)域中出現(xiàn)的新思想、新方法感覺(jué)敏銳，善于吸取國(guó)外的先進(jìn)技術(shù)，把它們應(yīng)用到創(chuàng)制新藥的研究中，為祖國(guó)和人民奉獻(xiàn)出了一個(gè)又一個(gè)的豐碩果實(shí)。他曾先后擔(dān)任中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所副所長(zhǎng)，藥理學(xué)第一研究室主任，研究員，博士研究生導(dǎo)師，衛(wèi)生部醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)專家咨詢委員會(huì)腫瘤咨委會(huì)委員，衛(wèi)生部重大科技成果評(píng)審委員會(huì)委員，衛(wèi)生部新藥評(píng)審委員會(huì)委員，中華醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)會(huì)常務(wù)委員，中國(guó)癌癥基金會(huì)常務(wù)理事，中國(guó)抗癌學(xué)會(huì)常務(wù)理事，《中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)》(英文版)及《實(shí)用腫瘤》雜志編委等職務(wù)。他能熟練地運(yùn)用英、日、俄3種外語(yǔ)，在中國(guó)外同行中有較高的知名度。英國(guó)L凹gman出版社(Longman Group UkLim-ited)把他列入1985年編輯的科學(xué)界名人錄(Who′s who inScience)。
韓銳 - 抗腫瘤研制
他參加了中國(guó)第一個(gè)抗腫瘤藥物的研制。中華人民共和國(guó)成立前，中國(guó)的制藥工業(yè)十分落后，臨床所需的大部分藥物均需進(jìn)口。中華人民共和國(guó)建立后，為了解決人民大眾用藥的需要，著重發(fā)展了抗生素、解熱鎮(zhèn)痛藥、維生素、地方病治療藥物等一些用量大、臨床又急需的藥品，改變了舊中國(guó)原料藥必須依靠進(jìn)口的落后面貌。隨著中國(guó)人民生活條件的改善及醫(yī)藥衛(wèi)生事業(yè)的發(fā)展，心血管疾病及惡性腫瘤等逐漸上升為影響人民健康的主要疾病，抗癌藥物的研究也逐漸受到黨和國(guó)家的重視。在60年代初期，研制成功的N-甲酰溶肉瘤素(N-甲)是中國(guó)科技工作者依靠自己的力量研制成功的第一個(gè)抗癌新藥，韓銳參加了該藥的藥理研究工作。當(dāng)時(shí)，韓銳擔(dān)任了藥物研究所腫瘤組組長(zhǎng)，負(fù)責(zé)建立研究抗腫瘤藥的藥理方法。他注意吸取中國(guó)外經(jīng)驗(yàn)，先后從國(guó)外引進(jìn)了各種供腫瘤研究的純種動(dòng)物、腫瘤模型、瘤細(xì)胞株等，組織起了一支初具規(guī)模的腫瘤藥理研究隊(duì)伍，完成了N-甲的藥理研究。該藥是在已知藥苯丙氨酸氮芥(溶肉瘤索)的基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的。與原藥相比，N-甲的毒性較低，抗瘤譜較廣，臨床研究證明它對(duì)男性精原細(xì)胞瘤有突出的療效，病人經(jīng)治療后的5年存活率達(dá)71%，有的病人至今已存活20多年，并保留了生殖能力。該藥對(duì)淋巴瘤、何杰金氏病、多發(fā)性骨髓瘤等也有較好的療效。此藥至今仍是臨床上治療精原細(xì)胞瘤的首選藥物，已被收入中國(guó)衛(wèi)生部和國(guó)家醫(yī)藥管理局頒發(fā)的《國(guó)家基本藥物》。第八屆和第九屆國(guó)際腫瘤大會(huì)都收入了他的有關(guān)論文。美國(guó)著名學(xué)者李振翩教授在他的《中華人民共和國(guó)新開(kāi)發(fā)的抗癌藥物》一文中對(duì)此項(xiàng)研究給予很高評(píng)價(jià)。此項(xiàng)成果獲1978年全國(guó)科學(xué)大會(huì)獎(jiǎng)。
1962年，韓銳在《生理科學(xué)進(jìn)展》上發(fā)表了題為“腫瘤化學(xué)治療的生化基礎(chǔ)及尋找新藥的途徑”的長(zhǎng)篇論文，系統(tǒng)地介紹了瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞的生化差異以及這些差異對(duì)創(chuàng)制新化學(xué)治療藥物的意義。他在當(dāng)時(shí)指出，“由于核酸在蛋白質(zhì)合成、遺傳、變異上起決定性作用，推測(cè)瘤細(xì)胞的最本質(zhì)的特征在于其核酸結(jié)構(gòu)之異常。風(fēng)行的幾種腫瘤病因?qū)W說(shuō)(變異學(xué)說(shuō)、病毒學(xué)說(shuō)等)都可在核酸的基礎(chǔ)上統(tǒng)一起來(lái)這一事實(shí)，也有利于說(shuō)明核酸在腫瘤發(fā)生上的重要作用。”
1963年，韓銳在中國(guó)科學(xué)院上海生化所王德寶教授指導(dǎo)下從事核酸生化研究。這一階段的工作和學(xué)習(xí)，使他對(duì)腫瘤的病因與核酸的關(guān)系以及病因研究對(duì)化療的意義有了更深刻的認(rèn)識(shí)。他在1963年發(fā)表的《腫瘤化學(xué)治療研究的新動(dòng)向》一文中指出，“腫瘤化學(xué)治療的任務(wù)不只是消滅瘤細(xì)胞本身，更重要的是設(shè)法消除由病毒帶來(lái)的致死性信息�！爆F(xiàn)已闡明，有些致癌基因就是以病毒為媒介進(jìn)入細(xì)胞而使細(xì)胞癌變的。國(guó)際上廣泛開(kāi)展的癌分化誘導(dǎo)療法等正是基于這種“消除致死性信息”的設(shè)想。
甘磷酸芥是韓銳參加研制的另一個(gè)氮芥類藥物。藥理研究發(fā)現(xiàn)，甘磷酸芥對(duì)多種動(dòng)物腫瘤有抑制作用，并可通過(guò)局部涂抹透皮吸收。臨床試用表明它對(duì)惡性淋巴瘤、乳腺癌、子宮頸癌有肯定療效，局部用藥對(duì)癌性潰瘍效果尤為顯著。這項(xiàng)成果獲1982年衛(wèi)生部重大科技成果甲級(jí)獎(jiǎng)。
韓銳 - 研究工作
治療白血病藥物三尖杉酯堿的研究。1973年，韓銳及其同事與解放軍187醫(yī)院協(xié)作，從中國(guó)特有植物海南粗榧中提取研制成功抗白血病新藥三尖杉酯堿及高三尖杉酯堿。它們對(duì)急性粒細(xì)胞白血病、急性單核細(xì)胞白血病、紅白血病及慢性粒細(xì)胞白血病療效較好。由于其作用原理比較獨(dú)特，與常用的抗白血病藥物無(wú)交叉耐藥性，在中國(guó)已廣泛應(yīng)用于臨床。治療非淋巴細(xì)胞白血病常用的HOAP，HOP方案等均以三尖杉酯堿或高三尖杉酯堿為主要成分。中國(guó)對(duì)三尖杉酯堿的研究成果引起了美、澳、日等國(guó)研究者的重視，成為在美國(guó)進(jìn)行臨床試用的第一個(gè)中國(guó)開(kāi)發(fā)的抗癌藥物。此項(xiàng)成果在1986年獲國(guó)家科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)。
1980年韓銳接受美國(guó)耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理系主任漢休麥教授及紐約蒙塞納醫(yī)學(xué)院腫瘤研究所所長(zhǎng)霍蘭德教授邀請(qǐng)，分別在兩校任訪問(wèn)副教授，進(jìn)行合作研究。在此期間，他與國(guó)外同行一起完成了三尖杉酯堿的抗癌作用機(jī)理、三尖杉酯堿與其他抗癌藥配伍的效果，用高效液相色譜法和氣質(zhì)聯(lián)用方法測(cè)定血清中三尖杉酯堿濃度等研究。
癌癥分化誘導(dǎo)劑的研究，1981年，韓銳回國(guó)后擔(dān)任以研究抗癌藥為主的藥理學(xué)第一研究室主任。他從多年研究實(shí)踐中體會(huì)到，現(xiàn)有的抗癌藥大都屬細(xì)胞毒藥物，在抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)的同時(shí)也損傷正常組織，因此病人使用后不可避免地會(huì)產(chǎn)生較嚴(yán)重的毒副反應(yīng)。要提高藥物對(duì)癌細(xì)胞作用的選擇性，就必須從尋找具有新作用靶點(diǎn)的化合物入手。癌細(xì)胞與正常細(xì)胞的最本質(zhì)區(qū)別之一是正常細(xì)胞的增殖分化受機(jī)體調(diào)控，而癌細(xì)胞不受或較少受調(diào)控。如果能改變癌細(xì)胞的這種特性，使之向正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化，則可達(dá)到既消滅癌細(xì)胞又不損害正常細(xì)胞的效果。腫瘤的分化誘導(dǎo)療法就是基于這種設(shè)想的腫瘤治療新路。韓銳及其同事從1981年開(kāi)始在這一方面作了有意義的探索。實(shí)驗(yàn)室研究證明，他們研制的維胺酯及維胺酸可誘導(dǎo)人體早幼粒白血病細(xì)胞向成熟細(xì)胞分化，抑制c-myc等癌基因表達(dá)，并可激活巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)機(jī)體抗癌能力，說(shuō)明其作用不同于傳統(tǒng)的細(xì)胞毒藥物。在臨床上，維胺酯對(duì)痤瘡、顏面粟性狼瘡等皮膚病有突出的療效。此項(xiàng)成果獲1985年衛(wèi)生部乙級(jí)獎(jiǎng)及1986年國(guó)家科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)。，這方面的研究正在逐步深入，并向腫瘤化學(xué)預(yù)防的方向發(fā)展。
癌光化學(xué)療法的光敏劑研究，癌的光化學(xué)療法(或稱光動(dòng)力學(xué)療法)是近年來(lái)頗受各國(guó)學(xué)者重視的一種癌癥新療法。這種療法利用某些染料類光敏物質(zhì)在癌組織中積聚的濃度高于周圍的正常組織，在激光等照射下可產(chǎn)生熒光并形成對(duì)細(xì)胞有破壞作用的單線態(tài)氧(singket oxygen)及自由基的特性。產(chǎn)生熒光的特點(diǎn)可供惡性腫瘤的早期定位診斷，破壞細(xì)胞的作用可供體表及管腔臟器腫瘤的治療。放射治療的毒副作用之一是對(duì)照射野中的正常組織產(chǎn)生損傷，而光動(dòng)力學(xué)療法對(duì)周圍正常組織幾乎無(wú)影響。而且，這種療法對(duì)放化療抵抗的腫瘤同樣有效。韓銳領(lǐng)導(dǎo)的工作組與揚(yáng)州生化藥廠合作，試制成功了一種定名為光葉啉(YHpD)的光敏劑。這個(gè)制劑的光動(dòng)力學(xué)作用比國(guó)際常用的制劑photofrin II及中國(guó)研制的其他光敏劑更強(qiáng)。臨床試用診斷治療10種惡性腫瘤共845例，診斷符合率為89.8%，治療有效率為89.4%。對(duì)顏面部及某些管腔臟器腫瘤如舌癌、膀胱癌、支氣管癌等有較好療效，可保持患者的正常功能及外貌。此研究成果獲1985年三委一部頒發(fā)的“六五”攻關(guān)獎(jiǎng)及1986年衛(wèi)生部甲級(jí)成果獎(jiǎng)。
作用于微管蛋白的藥物，現(xiàn)代的抗腫瘤治療大都采用綜合的辦法，即外科手術(shù)與放療、化療等相結(jié)合。腫瘤的化療又以聯(lián)合化療為主，即采取作用機(jī)理和特征不同的化療藥物合并給藥或根據(jù)治療方案采用幾種藥物序貫給藥的方法，因此，需要尋找具有不同作用靶點(diǎn)的藥物。除核酸外，細(xì)胞內(nèi)的微管蛋白是組成細(xì)胞的骨架，參與細(xì)胞運(yùn)動(dòng)和分裂的重要成分。在細(xì)胞分裂中期，微管蛋白可聚合為微管，形成將染色體拉向兩極的紡綞體。干擾微管蛋白聚合或解聚的藥物均可影響細(xì)胞的分裂。因此，在試管內(nèi)測(cè)試化合物對(duì)微管蛋白聚合和解聚的影響可用作抗癌藥篩選的一種模型。韓銳和李占榮等參加的這項(xiàng)研究獲1988年衛(wèi)生部科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)。已采用這一模型尋找到了一些有苗頭的化合物，并對(duì)抗癌藥物紫杉醇(Taxok)的作用機(jī)理進(jìn)行了深入研究。
除了工作上的成就外，韓銳還不斷吸取國(guó)際先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，來(lái)提高中國(guó)抗腫瘤藥物研究水平。他在70年代初期即從國(guó)外引進(jìn)了各種供腫瘤研究用的純種動(dòng)物、腫瘤模型、瘤細(xì)胞株和裸鼠等，在80年代，又引進(jìn)了腫瘤分子生物學(xué)研究的新方法和自動(dòng)化程度較高的抗癌藥篩選新技術(shù)，使他領(lǐng)導(dǎo)的研究組始終在中國(guó)保持領(lǐng)先地位。
30多年來(lái)，韓銳在中國(guó)外學(xué)術(shù)刊物上發(fā)表論文90余篇，參與編寫(xiě)了《腫瘤的藥物治療》等專著13本，為中國(guó)的抗腫瘤藥物研究做出了杰出的貢獻(xiàn)。他十分重視培養(yǎng)青年科技人才，在他的指導(dǎo)下，已有6名碩士生、1名博士生走上了不同的科學(xué)研究崗位。有3位博士生正在他指導(dǎo)下完成學(xué)位論文。他幾十年如一日，刻苦鉆研，為癌癥病人造福，為中國(guó)科研事業(yè)趕上世界先進(jìn)水平而奮力拼搏。他曾作為特邀代表出席了1958年全國(guó)群英會(huì)、1986年全國(guó)“六五”科技攻關(guān)表彰大會(huì)。，他在擔(dān)任繁重的行政和社會(huì)工作的同時(shí)仍然為中國(guó)的抗癌藥物研究躋身于世界先進(jìn)行列而奮斗。預(yù)祝他取得更大的成就。
韓銳 - 主要論著
1 韓銳.腫瘤化學(xué)治療的生化基礎(chǔ)及尋找新藥的途徑(上，下).生理科學(xué)進(jìn)展，1962，4(4)：418；1963，5(1)：89—103。
2 韓銳.藥理研究與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的幾個(gè)問(wèn)題.藥學(xué)通報(bào)，1963，9(9)：385—390。
3 韓銳.腫瘤化學(xué)治療研究方法學(xué)的幾個(gè)問(wèn)題.藥學(xué)學(xué)報(bào)，1963，10(2)：115—128。
4 韓銳.腫瘤化學(xué)治療研究的新動(dòng)向.藥學(xué)學(xué)報(bào)，1963，10(4)：256—260。
5 韓銳.腫瘤實(shí)驗(yàn)治療的研究.見(jiàn)：吳桓興主編.腫瘤學(xué)進(jìn)展——化學(xué)治療.上海：上�？萍汲霭嫔纾�1965：73—99。
6 韓銳.烷化劑.見(jiàn)：吳桓興主編.腫瘤學(xué)進(jìn)展化學(xué)治療.上海科技出版社，1965：100—139。
7 韓銳.新抗腫瘤藥臨床試用方法學(xué)的幾個(gè)問(wèn)題.腫瘤防治研究，1977，(4)：327—330。
8 韓銳.放射性同位素在腫瘤藥理學(xué)研究中的應(yīng)用.見(jiàn)：中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院分院第七研究室編.同位素技術(shù)及其在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用.北京：科學(xué)出版社，1977：473—475。
