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  • 黃鳴龍

    黃鳴龍

    黃鳴龍主要成就是有機(jī)化學(xué)的研究,特別是甾體化合物的合成研究,為中國有機(jī)化學(xué)的發(fā)展和甾體藥物工業(yè)的建立以及科技人才的培養(yǎng)做出了突出貢獻(xiàn)。

    黃鳴龍 - 人物簡介

    黃鳴龍(1898-1979)有機(jī)化學(xué)家。江蘇揚(yáng)州人。1918年畢業(yè)于浙江醫(yī)院?茖W(xué)校。1952年回國后,歷任中國人民解放軍醫(yī)學(xué)科學(xué)院化學(xué)系主任、中國科學(xué)院有機(jī)化學(xué)研究所研究員、中科院數(shù)學(xué)物理化學(xué)部委員、中國藥學(xué)會副理事長。是第三屆全國人大代表,第二、三、五屆全國政協(xié)委員。1938年開始從事甾體化學(xué)的研究。首次發(fā)現(xiàn)甾體中的雙烯酮反應(yīng),用于生產(chǎn)女性激素。發(fā)現(xiàn)變質(zhì)山道年的四個異構(gòu)體在酸堿中可以成圈轉(zhuǎn)變,由此推斷出山道年及四個變質(zhì)山道年的相對構(gòu)型。畢生致力于有機(jī)化學(xué)的研究,特別是甾體化合物的合成研究,為中國有機(jī)化學(xué)的發(fā)展和甾體藥物工業(yè)的建立以及科技人才的培養(yǎng)做出了突出貢獻(xiàn)。

    黃鳴龍 - 個人簡歷

    1898年8月6日 生于江蘇省揚(yáng)州市。
    1916—1920年 在浙江醫(yī)藥專科學(xué)校(現(xiàn)名浙江醫(yī)科大學(xué))學(xué)習(xí)。
    1920—1922年 在瑞士蘇黎世(Zunich)大學(xué)學(xué)習(xí)。
    1922—1924年 在德國柏林大學(xué)學(xué)習(xí),獲哲學(xué)博士學(xué)位。
    1924—1928年 任浙江省衛(wèi)生試驗所化驗室主任、衛(wèi)生署技正與化學(xué)科主任、浙江省醫(yī)藥?茖W(xué)校藥科教授等職。
    1928—1934年 在浙江省立醫(yī)藥?茖W(xué)校藥科教授、主任。
    1935—1938年 在德國維次堡大學(xué)化學(xué)研究所進(jìn)修,任訪問教授。
    1938—1940年 在德國先靈藥廠研究院研究甾體化學(xué)合成,任訪問教授;在英國密得塞斯醫(yī)院的醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)研究所研究女性激素,任訪問教授。
    1940—1945年 任中央研究院化學(xué)研究所(昆明)研究員兼西南聯(lián)合大學(xué) 教授。
    1945—1949年 在美國哈佛大學(xué)化學(xué)系進(jìn)行合成化學(xué)研究,任訪問教授。
    1949—1952年 在美國默克藥廠任研究員。
    1952—1956年 任軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院化學(xué)系主任、研究員。
    1955年當(dāng)選為中國科學(xué)院數(shù)理化學(xué)部學(xué)部委員。
    1956—1979年 中國科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所研究員、所學(xué)術(shù)委員會主任、名譽(yù)主任。
    1979年7月1日 逝世于上海。

    黃鳴龍 - 生平介紹

    黃鳴龍,1898年8月6日出生于江蘇省揚(yáng)州市。1920年,浙江醫(yī)藥?茖W(xué)校畢業(yè),即赴瑞士,在蘇黎世大學(xué)學(xué)習(xí)。1922年去德國在柏林大學(xué)深造,1924年,獲哲學(xué)博士學(xué)位。同年回國后,歷任浙江省衛(wèi)生試驗所化驗室主任、衛(wèi)生署技正與化學(xué)科主任、浙江省立醫(yī)藥?茖W(xué)校藥科教授等職。1934年,再度赴德國,先在柏林用了一年時間補(bǔ)做有機(jī)合成和分析方面的實驗,并學(xué)習(xí)有關(guān)的新技術(shù),后于1935年入德國維次堡大學(xué)化學(xué)研究所進(jìn)修,在著名生物堿化學(xué)專家Bruchausen教授指導(dǎo)下,研究中藥延胡索、細(xì)辛的有效化學(xué)成分。1938—1940年,黃鳴龍先在德國先靈藥廠研究甾體化學(xué)合成,后又在英國密得塞斯醫(yī)院的醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)研究所研究女性激素。在改造膽甾醇結(jié)構(gòu)合成女性激素時,他們首先發(fā)現(xiàn)了甾體化合物中雙烯酮-酚的移位反應(yīng)。

    1940年,黃鳴龍取道英國返回祖國,在昆明中央研究院化學(xué)研究所任研究員,并在西南聯(lián)合大學(xué)兼任教授。在當(dāng)時科研條件極差、實驗設(shè)備與化學(xué)試劑奇缺的情況下,他仍能想方設(shè)法就地取材。他從藥房買回驅(qū)蛔蟲藥山道年,用僅有的鹽酸、氫氧化鈉、酒精等試劑,在頻繁的空襲警報的干擾下,進(jìn)行了山道年及其一類物的立體化學(xué)的研究,發(fā)現(xiàn)了變質(zhì)山道年的四個立體異構(gòu)體可在酸堿作用下成圈地轉(zhuǎn)變,并由此推斷出山道年和四個變質(zhì)山道年的相對構(gòu)型。這一發(fā)現(xiàn),為以后中國外解決山道年及其一類物的絕對構(gòu)型和全合成提供了理論依據(jù)。

    1945年,黃鳴龍應(yīng)美國著名的甾體化學(xué)家L.F.Fieser教授的邀請去哈佛大學(xué)化學(xué)系做研究工作。一次在做Kishner-Wokff還原反應(yīng)時,出現(xiàn)了意外情況,但黃鳴龍并未棄之不顧,而是繼續(xù)做下去,結(jié)果得到出乎意外的好產(chǎn)率。于是,他仔細(xì)分析原因,又通過一系列反應(yīng)條件中的實驗,終于對羰基還原為次甲基的方法進(jìn)行了創(chuàng)造性的改進(jìn),F(xiàn)此法簡稱黃鳴龍還原法,在國際上已廣泛采用,并被寫入各國有機(jī)化學(xué)教科書中。此方法的發(fā)現(xiàn)雖有其偶然性,但與黃鳴龍一貫嚴(yán)格的科學(xué)態(tài)度和嚴(yán)謹(jǐn)?shù)闹螌W(xué)精神是分不開的。1949—1952年黃鳴龍在美國默克藥廠從事副腎皮激素人工合成的研究。1952年10月,他攜妻女及一些儀器,經(jīng)過許多周折和風(fēng)險,終于離美繞道歐洲回到了祖國。

    黃鳴龍回國后在軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院任化學(xué)系主任,繼續(xù)從事甾體激素的合成研究和甾體植物資源的調(diào)查。1956年,他領(lǐng)導(dǎo)的研究室轉(zhuǎn)到中國科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所。在研究工作中,黃鳴龍十分重視理論聯(lián)系實際,他說:“一方面,科學(xué)院應(yīng)該做基礎(chǔ)性的科研工作,不應(yīng)目光短淺,忽視暫時應(yīng)用價值不顯著的學(xué)術(shù)性研究。但另一方面,對于國家急需的建設(shè)項目,應(yīng)根據(jù)自己所長協(xié)助有關(guān)部門共同解決,不可偏廢,更不應(yīng)將此兩者相互對立起來。”他還以甾體化學(xué)研究為例,說明聯(lián)系實際還可以發(fā)現(xiàn)許多新的研究課題,從而促進(jìn)理論的進(jìn)展和科學(xué)水平的提高。1958年,在他領(lǐng)導(dǎo)下研究以國產(chǎn)薯蕷皂甙元為原料合成可的松的先進(jìn)方法獲得成功,并協(xié)助工業(yè)部門很快投入了生產(chǎn),使這項國家原來安排在第三個五年計劃進(jìn)行的項目提前數(shù)年實現(xiàn)了。中國的甾體激素藥物也從進(jìn)口一躍而為出口。1959年10月,醋酸可的松獲國家創(chuàng)造發(fā)明獎。與此同時,他還親自開課,系統(tǒng)地講授甾體化學(xué),培養(yǎng)出一批熟悉甾體化學(xué)的專門人才。

    1964年,黃鳴龍出席第三屆人大會議,周恩來總理在政府工作報告中展示的“四化”宏圖,使他受到很大鼓舞,當(dāng)聽到有關(guān)計劃生育工作的重要性時,就聯(lián)想到不久前國外文獻(xiàn)上有關(guān)甾體激素可作為口服避孕藥的研究報道,決心在計劃生育科研方面做出新的貢獻(xiàn)。考慮到這是一個多學(xué)科的綜合性課題,需要組織全國范圍內(nèi)的大協(xié)作,黃鳴龍向國家科委提出了組織全國范圍大協(xié)作的建議。這一建議受到國家科委領(lǐng)導(dǎo)的重視,于1965年成立了國家科委計劃生育專業(yè)組,黃鳴龍任副組長。該項工作進(jìn)展非常迅速,不到一年時間,幾種主要的甾體避孕藥很快投入了生產(chǎn),并陸續(xù)在全國推廣使用。

    黃鳴龍 - 科學(xué)研究

    1952年,黃鳴龍回國后主要是把發(fā)展有療效的甾體化合物的工業(yè)生產(chǎn)作為甾體激素藥物的工作目標(biāo)。他與有關(guān)研究生產(chǎn)單位協(xié)作,首先在植物性甾體化合物方面,調(diào)研甾體皂素,以期獲得較好的甾體藥物的半合成原料。在化學(xué)方面則偏重于甾體激素的合成,目的是為尋找更經(jīng)濟(jì)的合成方法及療效更高的化合物。他于1958年利用薯蕷皂甙元為原料,用微生物氧化加入11α-羥基和用氧化鈣-碘-醋酸鉀加入C21-OAc的方法,七步合成了可的松。這不僅填補(bǔ)了中國甾體工業(yè)的空白,而且使中國可的松的合成方法,跨進(jìn)了世界先進(jìn)行列。有了合成可的松的工業(yè)基礎(chǔ),許多重要的甾體激素,如黃體酮、睪丸素、可的唑、強(qiáng)的松、強(qiáng)的唑龍和地塞米松等,都在60年代初期先后生產(chǎn)出來。不久他又合成了若干種療效更好的甾體激素,如6α-甲基可的唑、6α-甲基-17α-乙酰氧基黃體酮、Δ6-6-甲基副腎皮酮、Δ6-6-甲基-17α羥基黃體酮和Δ1-16-次甲基副腎皮酮等。

    黃鳴龍在甾體激素的合成中,比較重視合成方法的研究。他在引進(jìn)16α-甲基合成地塞米松中,發(fā)現(xiàn)化合物用酸處理得和的混合物,此混合物氫化后,均得16α-甲基化合物。這是一個十分簡便的方法,即將易于得到的16β甲基變?yōu)?6α-甲基,同時生成17α-羥基,從化合物經(jīng)若干步,即得地塞米松。中國曾用這個方法進(jìn)行地塞米松的生產(chǎn)。

    黃鳴龍在進(jìn)行甾體合成方法的研究中,極為重視一些基本反應(yīng)的研究。例如在副腎皮質(zhì)激素的合成中,發(fā)現(xiàn)了一個1,6-消除反應(yīng)。在研究膽甾醇化合物a~d1,6消除反應(yīng)的速率時,發(fā)現(xiàn)消除反應(yīng)在稀堿溶液中,比在酸液中的速率為快,豎鍵基團(tuán)較橫鍵基團(tuán)易于消除。

    黃鳴龍

    黃鳴龍在改用高錳酸鉀代替昂貴和稀少的四氧化餓合成雙氫可的松的研究中,發(fā)現(xiàn)20腈-17-孕甾烯-3α,21-雙羥基-11酮,用堿在甲醇或乙醇中處理發(fā)生立體異構(gòu)化,并同時發(fā)生取代反應(yīng),生成C21醚化合物,兩者的比例,視其反應(yīng)時間而有所不同,在堿性甲醇中放置24小時或較久,的產(chǎn)量有80%以上,可使其變?yōu)?1-甲氧基可的松。

    在口服避孕藥的研究方面,黃鳴龍參考Pincus的工作,結(jié)合中國情況認(rèn)真制訂科研計劃,并與有關(guān)的生產(chǎn)單位一起選擇合成了炔諾酮、甲地孕酮和氯地孕酮等藥物。與此同時,他又積極開展甾體口服避孕藥結(jié)構(gòu)改變的研究,以期獲得具有更高療效的藥物。副腎皮質(zhì)激素,如可的松及可的唑,在C6α-位置引入一甲基,療效大為加強(qiáng),如在C6.7位加入雙鍵,則效力也可加大,因此他設(shè)計合成Δ6-6-甲基-17α-羥基黃體酮,它的17-乙酸酯(簡稱甲地孕酮,14),口服效力比6α-甲基-17α-乙酰氧基黃體酮(大5—6倍。甲地孕酮用作口服避孕藥是中國的首創(chuàng),它在英國也被用作口服避孕藥。此藥雖然避孕功能甚佳,但合成方法,無論是中國還是英國,當(dāng)時都不夠經(jīng)濟(jì)。因此,1956年,黃鳴龍又和工業(yè)部門一起對其合成方法進(jìn)行了改進(jìn)。老方法合成甲地孕酮是6步,總收率18%,國外比較新的方法是5步,總收率27%,而他改進(jìn)的方法只要3步,總收率達(dá)40%。這一改進(jìn)不但有一定經(jīng)濟(jì)價值,并且也有一定理論意義,因為和含溴不飽和基團(tuán),一步即去溴成甲基,并同時使雙鍵移位,似尚無先例。在避孕藥合成的方法方面,黃鳴龍還采用他的還原法所得的16α-羥基化合物,經(jīng)四步反應(yīng)獲得了化合物。的苯甲縮酮,是一種長效的避孕藥。

    黃鳴龍鑒于甾體化合物中加入16β-甲基也同樣地增強(qiáng)生理作用,故將化合物制成在C16位既含甲基又含羥基(順,反異構(gòu)體),從而可以合成具有這兩個活性基團(tuán)的甾體化合物,這兩種立體異構(gòu)體遇酸各按酸的種類及濃度直接形成(或先形成及,再變?yōu),化合物可用常法加入C20-酮基和C17α-羥基。

    黃鳴龍 - 主要論著

    1(a)黃鳴龍,甾體構(gòu)像與其化學(xué)反應(yīng)關(guān)系(I—Ⅳ)化學(xué)通報1955:449—452,532一535,660—663,724—727。
     (b) 黃鳴龍,紅外線光譜與有機(jī)化合物分子結(jié)構(gòu)的關(guān)系.科學(xué)出版社,1958。
    (c) 黃維恒,黃鳴龍,核磁共振在有機(jī)化學(xué)中的應(yīng)用.科學(xué)通報,1960,341—345。
     (d) 黃鳴龍,旋光譜在,有機(jī)化學(xué)中的應(yīng)用.科學(xué)出版社,1963.
    2 (a)黃鳴龍,陶正娥,不飽和膽酸—類物中的消除反應(yīng),化學(xué)學(xué)報,1956,22:581584。
    (b) 黃文洪,黃鳴龍,1,6-消除反應(yīng)的初步研究,化學(xué)學(xué)報,1958,24:431—435。
    3 (a)黃鳴龍,周維善.山道年及其一類物的立體化學(xué).藥學(xué)學(xué)報,1956,4:73—95。
    (b) 黃鳴龍,周維善.山道年一類物之研究Ⅵ,變質(zhì)山道年的相對構(gòu)型,化學(xué)學(xué)報,1956,22:493—506。
    (c) 黃鳴龍,周維善.山道年一類物之研究Ⅶ,變質(zhì)山道年的相對構(gòu)型,化學(xué)學(xué)報,1956,22:578—580。
    (d) 黃鳴龍,周維善.山道年一類物的研究Ⅷ,變質(zhì)山道年的相對構(gòu)型,化學(xué)學(xué)報,1958,24:210—216。
     (e) 周維善,黃鳴龍.山道年一類物的研究Ⅸ,雙烯胺—苯的移位反應(yīng),化學(xué)學(xué)報,1959,25:327—329.
    4 黃鳴龍.如何向科學(xué)進(jìn)軍,上?坡(lián),1956,16:1—3。
    5 黃鳴龍,蔡祖惲,王志勤等,副腎皮酮乙酸酯的合成,化學(xué)學(xué)報,1959,25:295—301。
    6 黃鳴龍,吳照華,金善煒等,副腎皮醇乙酸酯的合成;瘜W(xué)學(xué)報,1959,25:301—307。
    7 黃鳴龍,蔡祖惲,王志勤,bα-甲基-副腎皮醇乙酸酯的合成,化學(xué)學(xué)報,1959,25:308—311。
    8 (a)陳毓群,黃鳴龍.bα-甲基-17α-乙酰氧基黃體酮的合成,化學(xué)學(xué)報,1959,25:424—426。
       (b) 陳毓群,黃鳴龍,△′-16-次甲基-11-酮基-17α-羥基副腎皮酮的合成,藥學(xué)學(xué)報,1964,11:587。
    9 徐錦文,王志勤,黃鳴龍.△6-6-甲基副腎皮酮乙酸酯的合成。

    黃鳴龍 - 主要成就

    1945年在美國從事凱西納-華爾夫還原法的研究中取得突破性成果。國際上稱之為黃鳴龍還原法。領(lǐng)導(dǎo)了用七步法合成可的松的研究,并協(xié)助工業(yè)部門投入了生產(chǎn)。領(lǐng)導(dǎo)研制了甲地孕酮等計劃生育藥物,為建立甾體藥物工業(yè)作出了重大貢獻(xiàn)。關(guān)于甾體合成和甾體反應(yīng)的研究,1982年獲國家自然科學(xué)獎二等獎。發(fā)表論文百余篇。

    黃鳴龍 - 人物評價

     黃鳴龍數(shù)十年如一日忘戰(zhàn)斗在科研第一線,為中國社會主義建設(shè)事業(yè)做出了重大貢獻(xiàn),并培養(yǎng)了大批科研骨干。他發(fā)表研究論文近百篇,綜述和專論近40篇。1955年,他當(dāng)選為中國科學(xué)院數(shù)理化學(xué)部委員,并曾當(dāng)選為第三屆全國人民代表大會代表,第二、第三、第五屆全國政協(xié)委員,榮獲1978年全國科學(xué)大會的先進(jìn)代表稱號。黃鳴龍是中國藥學(xué)會第十四、第十六屆副理事長,中國藥學(xué)會上海分會第四屆名譽(yù)理事長,中國化學(xué)會理事,曾任國際四面體雜志顧問編輯。

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