1946年，他出席了在瑞士召開的第22次世界猶太人復(fù)國(guó)主義大會(huì)。

1947年，他應(yīng)猶太自衛(wèi)軍的一位負(fù)責(zé)人的要求，專門負(fù)責(zé)采購(gòu)武器的事務(wù)。

1948年，任以色列國(guó)防部海軍事務(wù)負(fù)責(zé)人。在阿以戰(zhàn)爭(zhēng)時(shí)期，他任以國(guó)防部駐美國(guó)使團(tuán)團(tuán)長(zhǎng)，同時(shí)，他在紐約大學(xué)和哈佛大學(xué)附屬企業(yè)管理學(xué)校學(xué)習(xí)，并在哈佛大學(xué)政治系畢業(yè)。

1952年，任以色列國(guó)防部辦公廳副主任，同年底升為主任直至1959年。在此期間，他負(fù)責(zé)以色列軍火工業(yè)的發(fā)展，并在法國(guó)的幫助下，在以色列內(nèi)蓋夫沙漠建立了以色列的第一個(gè)核反應(yīng)堆。

1959年，任國(guó)防部副部長(zhǎng)。

1965年，與本·古里安一起建立以色列工人黨，任總書記，同年大選時(shí)再次當(dāng)選為議員。

1969年，任占領(lǐng)區(qū)經(jīng)濟(jì)發(fā)展和“難民”安置部長(zhǎng)。

1970年，任郵政和運(yùn)輸部長(zhǎng)。

1974年3月，任新聞部長(zhǎng)。

1974年6月，任國(guó)防部長(zhǎng)。

1975年，參加埃以部隊(duì)脫離接觸的談判。

1977年4月，當(dāng)選為以色列工黨（工人黨和另兩個(gè)工黨合并組成）主席。

1984年9月，任總理。

1986年10月，副總理兼外長(zhǎng)。

1988年12月，任副總理兼財(cái)政部長(zhǎng)。

1992年7月，任外交部長(zhǎng)。

1995年11月4日，拉賓遇害后他出任以色列代總理。1995年11月任總理兼國(guó)防部長(zhǎng)。

1997年6月，在工黨主席的競(jìng)爭(zhēng)中獲勝。

1999年6月，任以色列第15屆議會(huì)臨時(shí)議長(zhǎng)。

1999年7月，任以色列地區(qū)合作部長(zhǎng)。

2001年3月，任外交部長(zhǎng)；9月，任副總理兼外長(zhǎng)。 

2002年10月，辭任外交部長(zhǎng)。

2003年2月，任以議會(huì)臨時(shí)議長(zhǎng)。

2003年6月，工黨主席米茨納辭職后，佩雷斯出任工黨主席，任期至2004年6月。

2004年1月，以色列工黨決定將佩雷斯的工黨主席任期延長(zhǎng)至2005年12月。

2005年11月30日，佩雷斯宣布退出工黨加入前進(jìn)黨。

2007年6月13日，當(dāng)選以色列總統(tǒng)，同年7月15日，他離開了供職48年的議會(huì)，同時(shí)宣誓就任以色列第9任總統(tǒng)。

2012年7月，以色列總統(tǒng)辦公廳表示，希蒙·佩雷斯因2012年倫敦奧運(yùn)會(huì)違反安息日的教規(guī)而拒絕出席。

2014年7月24日，91歲的希蒙·佩雷斯結(jié)束了為期7年的總統(tǒng)任期，正式卸任。

2016年1月，佩雷斯因心臟不適兩次入院治療；9月13日，佩雷斯因中風(fēng)緊急住院；9月28日，佩雷斯因病在特拉維夫去世，享年93歲，按照佩雷斯的遺愿，他的角膜將捐獻(xiàn)給需要的人；當(dāng)?shù)貢r(shí)間9月30日，佩雷斯的葬禮舉行。

在1994年，因?yàn)樗�的中東政策，和基茨夏克·拉賓及亞西爾·阿拉法特共同獲得諾貝爾和平獎(jiǎng)。1997年他建立佩雷斯和平研究所，并從此完全獻(xiàn)身于他的祖國(guó)以色列的和平進(jìn)程。

在過去幾十年間，佩雷斯一直奔波于外交場(chǎng)合，無(wú)論身居何職。 “佩雷斯就是一個(gè)人的外交部，”“雖然這曾是一時(shí)狀況，但我們已經(jīng)習(xí)慣了�！迸謇姿贡救艘矊�(duì)其總統(tǒng)生涯的外交工作躊躇滿志。他就職前告訴美聯(lián)社記者，他會(huì)憑借總統(tǒng)職位“鼓勵(lì)”政府采取步驟實(shí)現(xiàn)巴以和平，給領(lǐng)導(dǎo)人出謀劃策，并“與百姓溝通”。

對(duì)于他長(zhǎng)期側(cè)重的巴以問題，佩雷斯說(shuō)，要想與巴勒斯坦實(shí)現(xiàn)和平，以色列必須撤出西岸一些重要地點(diǎn)，“離開那些（巴勒斯坦）領(lǐng)土”。他還強(qiáng)調(diào)，這也是以色列大多數(shù)人的觀點(diǎn)。但卻還沒能做到做好這些，這也是歷任以色列總理和總統(tǒng)努力去做卻沒做的事 。

此外，佩雷斯還表示，只要有利于和平事業(yè)，他還愿意與伊朗總統(tǒng)舉行會(huì)晤。

佩雷斯喜愛文學(xué)和寫作，主要著作有《下一階段》（1965年）、《大衛(wèi)的子彈》（1970年）、《明天即此刻》（1978年）、《由于這些人》（1979年）、《新創(chuàng)世記》等。

佩雷斯曾多次來(lái)華訪問，于2008年8月到北京參加第29屆奧運(yùn)會(huì)開幕式及相關(guān)活動(dòng) 。

以色列總統(tǒng)辦公廳表示，該國(guó)總統(tǒng)希蒙·佩雷斯因不能違反猶太教主要傳統(tǒng)之一安息日的教規(guī)而拒絕出席2012年倫敦奧運(yùn)會(huì)。倫敦奧運(yùn)會(huì)開幕式將于7月27日(周五)晚間舉行，正逢安息日的開始，猶太教規(guī)禁止猶太人在安息日從事任何生產(chǎn)活動(dòng)，也不準(zhǔn)乘車出行。總統(tǒng)辦公廳公布的消息稱，“由于奧運(yùn)會(huì)開幕式定于晚間舉行，而從體育場(chǎng)出發(fā)的步行極限范圍之內(nèi)沒有酒店，因此總統(tǒng)決定取消訪問行程以不違反安息日教規(guī)�？偨y(tǒng)祝以色列奧運(yùn)健兒好運(yùn)并希望以色列代表隊(duì)能帶著獎(jiǎng)牌和驕人成績(jī)返回祖國(guó)。”

非宗教人士的佩雷斯2012年迎來(lái)89歲壽辰，他努力遵循以色列傳統(tǒng)，尤其是在出國(guó)訪問期間。

2014年4月6日，西蒙·佩雷斯（Shimon Peres）開通新浪微博，并在其第一條微博上表達(dá)了對(duì)不久后訪華之行的期待。

西蒙·佩雷斯的首條微博如下：“Shalom中國(guó)的朋友們，我非常高興開通自己的微博、接受網(wǎng)友留言并與你們直接交流。我想與你們?cè)诰�聊天、回答你們的問題。歡迎大家提問！期待不久后的訪華！”

西蒙·佩雷斯的微博粉絲已經(jīng)超過3萬(wàn)，首條微博已經(jīng)被轉(zhuǎn)發(fā)超過1500次，評(píng)論數(shù)超過2000條。在評(píng)論中，網(wǎng)友踴躍的向西蒙·佩雷斯提出相關(guān)的外交問題。