1983年，吳鎮(zhèn)宇進(jìn)入在無(wú)線(xiàn)（TVB）藝員訓(xùn)練班就讀。

1983年，出演《射雕英雄傳》 里面的一個(gè)小乞丐，和只有幾句臺(tái)詞的店小二。

1983年到1985年的三年時(shí)間，他一共出演了5個(gè)劇里的沒(méi)有名字的角色。

1985年畢業(yè)以后，到1987年之間，他參演過(guò)至少10部電視電影的演出，有些是有對(duì)白、有名字的角色，但依然擺脫不了打醬油的命運(yùn)。

1987年，他參演無(wú)線(xiàn)劇集《生命之旅》扮一名叫杜朗賢的奸角成名。

1989年，與周星馳共同主演《蓋世豪俠》，出演段玉樓，獲得了較好的口碑和收視率。

1990年初，出演電視劇《灰網(wǎng)》，飾演了一個(gè)重情重義，為情義而死的第二男主角程浩。

1992年，結(jié)束了與無(wú)線(xiàn)的8年合約，吳鎮(zhèn)宇決定徹底投身電影圈。

1992年，飾演《絕代雙驕》的頭號(hào)反角江玉郎。

1993年，客串周星馳的《唐伯虎點(diǎn)秋香》中的四大才子之一文征明。

1994-1995年，他與黃子華、李婉華合作，主演了舞臺(tái)劇《撞板風(fēng)流》。

1996年，客串《基佬四十》，精彩演繹了一個(gè)敏感、溫雅、內(nèi)秀的一個(gè)文藝氣息濃厚的GAY ；同年，吳鎮(zhèn)宇主演了查傳誼導(dǎo)演的電影《旺角揸Fit人》。

1996年，吳鎮(zhèn)宇參演了由鄭伊健、陳小春主演的《古惑仔之人在江湖》，其打破常規(guī)性的黑社會(huì)兇神惡煞的套演方式，把一個(gè)心理極度瘋狂歇斯底里神經(jīng)質(zhì)的形象巧妙的融合到這個(gè)反派身上。

1997年，出演《難兄難弟》，劇中吳鎮(zhèn)宇演的謝源老實(shí)、敦厚；同年接連拍了幾部備受認(rèn)可和好評(píng)的電影，如：《豪情蓋天》、《97家有喜事》等。1997年先后，其與劉青云拍擋，主演了杜琪峰導(dǎo)演的《一個(gè)字頭的誕生》以及電影《高度戒備》；并且憑借《一個(gè)字頭的誕生》這部電影獲得了1998年電影金紫荊獎(jiǎng)最佳男配角獎(jiǎng)。

1998年，與吳君如、方中信等合作電視劇《古惑仔》，飾演黑幫角色靚坤；同年，他執(zhí)導(dǎo)了自己的第一部作品《9413》。

1999年，主演了葉偉信導(dǎo)演的《爆裂刑警》；同年，主演了杜琪峰導(dǎo)演的《槍火》。

2000年，憑借在《公元2000》里的精湛演技，拿下了當(dāng)年香港金像獎(jiǎng)的最佳男配角獎(jiǎng)和金紫荊獎(jiǎng)最佳男配角獎(jiǎng)；同年，繼續(xù)跟葉偉信導(dǎo)演合作，和吳君如主演了《朱麗葉與梁山伯》。

2001年，在第七屆香港電影評(píng)論學(xué)會(huì)大獎(jiǎng)?lì)C獎(jiǎng)禮上獲得最佳男演員獎(jiǎng) 。

2002年，吳鎮(zhèn)宇憑借《朱麗葉與梁山伯》獲第二十屆香港電影金像獎(jiǎng)最佳主角提名。

2003年，重回?zé)o線(xiàn)，接拍了無(wú)線(xiàn)臺(tái)慶劇《沖上云霄》。

2003年，吳鎮(zhèn)宇憑借《無(wú)間道Ⅱ》倪永孝的角色，獲第二十三屆香港電影金像獎(jiǎng)最佳男主角提名。

2005年，在電影《神經(jīng)俠侶》里，吳鎮(zhèn)宇飾演善良、固執(zhí)但沒(méi)有攻擊性的精神病患者，自然地演繹出充滿(mǎn)神經(jīng)質(zhì)的失意小市民。

2006年，主演《臥虎》中一個(gè)黑道反派角色，吳鎮(zhèn)宇演繹了一個(gè)個(gè)性沖動(dòng)，嗜血?dú)埍┑慕巧��?/p>

2010年，出演電影《西風(fēng)烈》，在片中吳鎮(zhèn)宇飾演殺手。

2012年3月1日，《瘋狂的蠢賊》首映，吳鎮(zhèn)宇親赴北京四家影院宣傳造勢(shì)。

2013年，吳鎮(zhèn)宇十年重返熒屏力作《沖上云霄2》自開(kāi)播以來(lái)在香港掀起收視熱潮，大結(jié)局收視率破41點(diǎn)，斬獲不俗的收視成績(jī)。

2014年，主演的電影《京城81號(hào)》中分飾兩角，內(nèi)地總票房跨過(guò)4億，以平均每周1.3億的成績(jī)稱(chēng)霸國(guó)內(nèi)驚悚片市場(chǎng)。

2014年，吳鎮(zhèn)宇攜子參加湖南衛(wèi)視熱播節(jié)目《爸爸去哪兒2》。自確定加盟“爸爸2”開(kāi)始，吳鎮(zhèn)宇就備受關(guān)注，開(kāi)播以后，就長(zhǎng)期占據(jù)“人氣爸排行榜”第一的位置，直到第七期依然堅(jiān)挺。

2014年，吳鎮(zhèn)宇參演的都市浪漫愛(ài)情勵(lì)志喜劇電影《土豪的情人節(jié)》11月15日在意大利viterbo古堡開(kāi)機(jī)，并于2015年七夕節(jié)上映。

2015年，由呂克-貝松監(jiān)制的國(guó)際合拍動(dòng)作奇幻巨制《勇士之門(mén)》在中國(guó)熱拍，繼趙又廷、倪妮、尤賴(lài)亞-謝爾頓、戴夫-巴蒂斯塔、西耶娜-蓋爾利等影片中的演員相繼曝光之后，該片的國(guó)際強(qiáng)大主創(chuàng)陣容也日漸吸引更多媒體和粉絲的關(guān)注和期待。出品方基美影業(yè)再次曝光片中的又一位中方演員，中國(guó)演員吳鎮(zhèn)宇確認(rèn)加盟影片的拍攝。

2015年12月，出演谷德昭執(zhí)導(dǎo)賀歲喜劇電影《惡人報(bào)喜》。

2016年1月7日，電影版《使徒行者》開(kāi)機(jī)，吳鎮(zhèn)宇出演與阿釘（佘詩(shī)曼飾演）同一戰(zhàn)線(xiàn)的警察。5月6日，主演的電影《判我有罪》上映。11月30日，深圳衛(wèi)視2017優(yōu)質(zhì)資源推介會(huì)上發(fā)布了第二季《閃亮的爸爸》的陣容，吳鎮(zhèn)宇攜手張曉龍、白舉綱、張皓宸成為當(dāng)季的明星爸爸陣容。

2017年，主演《脫皮爸爸》，與古天樂(lè)攜手演繹別樣父子，并因此獲第三十六屆香港電影金像獎(jiǎng)最佳男主角提名。12月，參演電影《家和萬(wàn)事驚》。

2018年3月23日，參演的電影《脫皮爸爸》上映。同日，為電影《脫皮爸爸》演唱的片尾主題曲《Somewhere Over the Rainbow》MV發(fā)布。同年，參演電影《死亡通知單：暗黑者》。同年，執(zhí)導(dǎo)并主演電影《費(fèi)曼的夏天》。5月24日，主演的電視劇《東方華爾街》播出。6月15日，參演的電影《泄密者》上映。6月16日，參加第21屆上海國(guó)際電影節(jié)開(kāi)幕式。

2014年3月31日，吳鎮(zhèn)宇因身體抱恙缺席電影版《沖上云霄》及其執(zhí)導(dǎo)的電影《三生·橘子》的宣傳活動(dòng)。而早在3月29日，吳鎮(zhèn)宇卻現(xiàn)身成都，參與了“關(guān)愛(ài)自閉癥兒童”大型公益活動(dòng)，為關(guān)愛(ài)自閉癥兒童助陣。

2014年5月，吳鎮(zhèn)宇拿出自己在《沖上云霄2》中所穿服裝開(kāi)展網(wǎng)絡(luò)公益拍賣(mài)活動(dòng)，星星衫、機(jī)長(zhǎng)外套等多件劇中熱門(mén)服裝吸引大批網(wǎng)友競(jìng)拍，所得善款會(huì)用于對(duì)玉樹(shù)貧困小學(xué)的援助。

2014年9月，吳鎮(zhèn)宇出席GIOVANNI VALENTINO山西王府井旗艦店開(kāi)業(yè)典禮，并首度擔(dān)任GIOVANNI VALENTINO助夢(mèng)大使。

2016年6月5日中午，周迅、吳鎮(zhèn)宇、祖峰主演的懸疑律政電影《保持沉默》在北京舉行“開(kāi)庭”主題發(fā)布會(huì)，三人首度同臺(tái)，暢聊片中趣事，并宣布電影定檔8月19日。

《陪著你走》首曝片花 吳鎮(zhèn)宇董璇演繹平民幸福

2014年6月9日，由寧波中青創(chuàng)影視傳媒有限公司出品，著名導(dǎo)演龔若飛擔(dān)任總導(dǎo)演，新銳制片人張楊操刀，青年導(dǎo)演張翔執(zhí)導(dǎo)；吳鎮(zhèn)宇、董璇等明星聯(lián)袂主演的都市醫(yī)護(hù)情感勵(lì)志大劇《慢慢地陪著你走》亮相上海電視節(jié)，并曝光了首款長(zhǎng)片花。金馬影帝吳鎮(zhèn)宇與內(nèi)地女星董璇首度熒屏牽手，共同演繹了一段屬于小人物們的平民幸福。

李銳爆料“爸爸”不合內(nèi)幕：吳鎮(zhèn)宇不爽曹格

2014年8月26日，李銳爆料，吳鎮(zhèn)宇參加節(jié)目后曾后悔不迭，且吳鎮(zhèn)宇和曹格開(kāi)始有些小誤會(huì)。

電影《沖上云霄》開(kāi)拍 吳鎮(zhèn)宇造型十年未變

2014年9月26日，吳鎮(zhèn)宇在微博曬兩張機(jī)長(zhǎng)造型帥照。照片中吳鎮(zhèn)宇穿著他在電影《沖上云霄》中的機(jī)長(zhǎng)制服，戴著黑超墨鏡。

2016年4月26日，由吳鎮(zhèn)宇的主演電影《判我有罪》宣布，影片即將在全國(guó)各地部分城市展開(kāi)路演活動(dòng)，在上映前與部分觀(guān)眾提前見(jiàn)面。

2016年9月26日，第29屆東京國(guó)際電影節(jié)正式公布主競(jìng)賽單元入圍影片名單，由香港導(dǎo)演司徒慧焯編劇、執(zhí)導(dǎo)，吳鎮(zhèn)宇、古天樂(lè)、春夏等主演的溫情奇幻喜劇電影《脫皮爸爸》位列其中，屆時(shí)將與其他入圍影片共同角逐東京大獎(jiǎng)、評(píng)委特別獎(jiǎng)、最佳導(dǎo)演獎(jiǎng)、最佳男演員獎(jiǎng)、最佳女演員獎(jiǎng)、最佳藝術(shù)貢獻(xiàn)獎(jiǎng)等重要獎(jiǎng)項(xiàng)。

1989年，吳鎮(zhèn)宇與女星李婉華因合作拍攝無(wú)線(xiàn)處境喜劇《卡拉屋企》而相戀。然而兩人的感情維持8年后分手。

1998年，吳鎮(zhèn)宇與王麗萍在香港一間迪斯科認(rèn)識(shí)，兩人一見(jiàn)鐘情。在男方的猛烈追求下，這段異國(guó)情緣迅速發(fā)展。熱戀4年后，吳鎮(zhèn)宇終于求婚成功。

2001年，吳鎮(zhèn)宇和王麗萍在夏威夷舉辦浪漫海邊婚禮；

2002年底，兩人在泰國(guó)舉辦婚禮。

2008年，兩人誕下兒子Feynman。

2015年5月，吳鎮(zhèn)宇在某電影發(fā)布會(huì)后受訪(fǎng)視頻曝光，其間他怒摔話(huà)筒，原因是剛收到兒子費(fèi)曼在《爸爸去哪兒》節(jié)目中受傷診斷報(bào)告，最終確診為永久性傷害。他稱(chēng)找了節(jié)目組一年都沒(méi)人理，也沒(méi)人跟他溝通，“一個(gè)六歲的小孩，受傷了保險(xiǎn)還沒(méi)搞定，每次提到我都很生氣，只能法庭見(jiàn)”。節(jié)目導(dǎo)演謝滌葵對(duì)媒體表示，湖南臺(tái)將稍后對(duì)此事做出公開(kāi)回應(yīng)。針對(duì)這段視頻媒體致電吳鎮(zhèn)宇方面的工作人員，工作人員表示，費(fèi)曼確實(shí)受到了永久性的傷害，他在新西蘭拍攝《爸爸去哪兒》時(shí)眼角受傷。經(jīng)過(guò)醫(yī)生鑒定，這個(gè)傷疤是永久性傷害去不掉了。

2015年5月23日，吳鎮(zhèn)宇攜兒子Feynman亮相北京出席某品牌活動(dòng)。當(dāng)天吳鎮(zhèn)宇也特意帶著Feynman來(lái)向公眾說(shuō)明Feynman受傷一事。吳鎮(zhèn)宇表示非常感謝湖南衛(wèi)視拿出了誠(chéng)意來(lái)解決此事，湖南衛(wèi)視高層還專(zhuān)程飛來(lái)處理此事，他非常感謝。他也表示此事并沒(méi)有影響他和湖南衛(wèi)視的關(guān)系。

2016年2月，吳鎮(zhèn)宇工作室的微博上傳多張F(tuán)eynman戴上廚師帽及圍裙化身“小廚神”的照片，見(jiàn)Feynman聽(tīng)廚師講解時(shí)雙手插袋沒(méi)有表情，但當(dāng)甜品制成時(shí)，他露出開(kāi)心笑容。

2016年3月8日下午，吳鎮(zhèn)宇在個(gè)人工作室官方微博上發(fā)布一組愛(ài)子費(fèi)曼趴在書(shū)桌上寫(xiě)作業(yè)間隙搞怪做鬼臉的照片，留言道：“今天是女神節(jié)！祝福女同胞們節(jié)日快樂(lè)！幸福滿(mǎn)滿(mǎn)！”萌萌的費(fèi)曼或是眼神迷離呈發(fā)呆狀，或是天真爛漫地把玩文具，最后一張索性翻著白眼直沖鏡頭來(lái)了個(gè)“終極鬼臉大招”，露著兩排小白牙壞笑。

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⊙、不是每個(gè)人都可以做自己喜歡的事，有時(shí)候，我覺(jué)得做一點(diǎn)不喜歡的事，是挺好的。

⊙、當(dāng)演員之前，我以為演員就是u2018乞丐u2019和u2018小白臉u2019的疊加：好像乞丐一樣不用念很多書(shū)，只要伸手討錢(qián)；跟u2018小白臉u2019一樣，女孩子喜歡，就可以有錢(qián)。

⊙、反角不是適合我，而是適合所有演員───你討厭它肯定沒(méi)什么發(fā)揮，你找到讓自己喜歡的部分，自然就把角色塑造得更立體。

⊙、孩子像風(fēng)箏，拉的緊了飛不高，放的松了，還要努力的把他拽回來(lái)。

⊙、很多人覺(jué)得上海男人心疼女人所以不像男人，而相形之下香港男人根本就是女人，你看他們只會(huì)對(duì)自己女朋友發(fā)嗲。

⊙、男孩子不學(xué)習(xí)做飯，會(huì)找不到女朋友的。