2002年，出演首部電視劇《壯志雄心》進入娛樂圈。

2003年，主演海巖小說改編的情感劇《平淡生活》中的拳擊手周月。

2004年，與徐筠搭檔主演都市情感劇《守候陽光》，飾演男主角林子衡。

2005年4月，高云翔主演的電視劇《此情可問天》在中央電視臺八套播出。

2006年，與沈丹萍、章蘋、方舒合作主演青春勵志劇《飛翔的梧桐子》，飾演男主角吳桐；同年，與童蕾、謝君豪合作主演抗戰(zhàn)劇《青春之歌》，在劇中飾演盧嘉川。

2007年，與孫儷、唐于鴻主演的電視劇《一世情緣》播出，高云翔飾演男一號飛行英雄唐騰；同年出演首部電影《我的美女老板》。

2008年，主演的家庭倫理劇《小家大事》播出，高云翔飾演大孝子朱大器；同年出演青春勵志劇《生于80后》。

2009年，在《保姆媽媽》中飾演安子晨。

2010年，與王雅捷、張志堅、徐僧合作主演年代劇《以母親的名義》，在劇中飾演有良知的國民黨軍官洪大貴；同年，與陳蓉、趙子惠、張義群合作主演革命戰(zhàn)爭劇《斷喉弩》，在劇中飾演男主角刀鋒；同年，與饒敏莉、莫小棋、安志杰合作主演刑偵劇《新玉觀音》，在劇中飾演男主角楊瑞。

2011年，主演電視劇《新玉觀音》并憑借該劇獲得華鼎獎傳奇類題材電視劇最佳男演員。

2012年，與妻子董璇合作主演都市愛情劇《婆婆也是媽》，擔任男一號李偉大。

2013年，主演宮廷劇《宮鎖連城》和動作懸疑電影《毒戰(zhàn)》；同年出演自雪靈之小說《結(jié)緣》改編的電視劇《天地情緣》，飾演翥鳳王朝的五皇子宗政鳳璘。

2014年，與秋瓷炫、崔林、章賀合作主演革命戰(zhàn)爭劇《最后一戰(zhàn)》，在劇中飾演張懷濱；同年，主演陳浩威執(zhí)導的革命戰(zhàn)爭劇《第一縱隊》，在劇中飾演男主角雷遠。

2015年，參演古裝宮廷劇《羋月傳》，與孫儷合作，飾演義渠王翟驪一角 。同年，與黃圣依、關(guān)智斌、劉浠希合作主演愛情浪漫劇《愛你，萬縷千絲》，在劇中飾演男主角方天丘；與王祖藍、穎兒、鐘嘉欣合作主演古裝神話劇《哪吒與楊戩》，在劇中飾演二郎神楊戩。9月18日，與熊乃瑾主演的驚悚片《人皮拼圖》在全國各大影院公映；9月21日，主演的《多情江山》登陸浙江衛(wèi)視。

2016年1月27日，獲得“新京報中國時尚權(quán)力榜頒獎典禮”最受歡迎男演員獎；隨后，與馬蘇搭檔主演都市情感劇《北上廣的四季沐歌》，在劇中飾演身為律師的男主角蕭佟。5月21日，憑借電視劇《羋月傳》獲得“第19屆華鼎獎·中國百強電視劇滿意度調(diào)查發(fā)布盛典”中國古裝題材電視劇最佳男演員獎。同年，主演何東興執(zhí)導的都市情感劇《不婚》，在劇中飾演男主角姚天翼。

2017年，作為補位歌手參加北京衛(wèi)視明星跨界音樂節(jié)目《跨界歌王第二季》；參演電視劇《巴清傳》；隨后，特別出演年代傳奇劇《探戈》，并在劇中飾演了我黨潛伏在上海的工作人員衛(wèi)明倫；8月4日，高云翔還參演了籃球類勵志故事電影《我是馬布里》；10月17日，他參演的愛情片《六年，六天》上映；11月，由其領(lǐng)銜主演的浪漫純情偶像劇《阿那亞戀情》在秦皇島開機拍攝，高云翔在劇中飾演高智商成績優(yōu)秀的花花公子章程。12月31日，參加2018夢圓東方跨年盛典。

為愛付出

董璇和高云翔是在朋友聚會上認識的，董璇的得體令高云翔印象深刻�！爱敃r是在朋友聚會上認識的，董璇不多言多語，說話很得體，連女性朋友都很喜歡，何況我呢？”高云翔表示《新玉觀音》的楊瑞一角促成了他和董璇的這段戀情：“楊瑞這個角色改變了我很多。如果我沒有演楊瑞，按照我之前的性格應(yīng)該不會去追董璇，我內(nèi)向地連男人都受不了�！倍�璇在大贊高云翔是演藝圈少的三不男“不抽煙不喝酒不泡夜店”，他的體貼也讓董璇很感動，會在半夜出去買一大包營養(yǎng)品悄悄地塞在車里讓董璇帶到劇組吃。而董璇則從一個完全不會做飯的人變成了一個大廚師。

戀情曝光

2011年4月23日有網(wǎng)友曝光高云翔、董璇在牡丹江超市牽手逛街照片后，兩人的地下戀情就逐漸浮現(xiàn)在大眾面前，隨后又有媒體在首都機場拍到甜蜜擁抱共回愛巢的照片。從種種跡象表明，兩人的戀情已經(jīng)火速發(fā)展到高溫期，好事將近。 　　

在之前《新拯救》的宣傳中，董璇曾經(jīng)跟記者開玩笑“出演祝四萍很毀自己形象，我一度擔心自己嫁不出去了�！钡�有媒體報道稱：專訪的時候問她有沒有男友，她有些支支吾吾，一再追問之下，董璇終于無奈地松口：“我已經(jīng)有歸宿了，并且對方也是圈內(nèi)人�！蓖庑慰±�、眼神迷人的高云翔在新版《玉觀音》中很會討女生歡心，但是在劇外的一次節(jié)目中，他卻自爆：“我這個人完全不會追女生，都是女生倒追自己的，我非常被動。

婚紗照曝光

2011年4月底，忙于新《玉觀音》宣傳的高云翔，也在恩愛照曝光后大方的向媒體承認了兩人的戀情，并表示已經(jīng)見過雙方父母，但并未結(jié)婚。正當高云翔、董璇的戀情成為大眾熱議焦點的同時，網(wǎng)絡(luò)上又流傳出一組倆人的婚紗照，照片中身著白色婚紗的董璇靚麗純潔，高云翔帥氣灑脫，男女主人公沉浸在愛情喜悅中，甜蜜萬分。以此看來，兩人關(guān)系不止是情侶如此簡單，應(yīng)該早已完婚，圈內(nèi)又一對“隱婚”男女被爆出。

與璇大婚

2011年8月21日，娛樂圈“金童玉女”高云翔、董璇大婚。這場名為“云動心璇”的浪漫婚禮在北京舉行，王中軍、王中磊等百十位圈內(nèi)好友現(xiàn)身捧場，黃圣依送上“金”龍魚作為厚禮。兩人現(xiàn)場還合唱了為婚禮創(chuàng)作的新歌《愛你愛你》。高云翔透露，兩人已有造人計劃，12年就會要寶寶。兩位新人在現(xiàn)場吻得很徹底很豪放。

新郎高云翔在亮相前匆匆為董璇系上婚鞋的鞋帶，董璇嬌嗲告白：“哥哥你要一輩子對我好�！被槎Y儀式開始前，兩位新人在場外接受采訪。高云翔自爆，是自己勇追的董璇，對于婚后誰執(zhí)掌大權(quán)，高云翔說“兩人互相尊重”，董璇說：“我聽他的�！倍�璇還大方透露高云翔的求婚方式：“他帶我出去遛彎，讓他朋友偷偷把玻璃擦干凈，第二天他要我親手拉開窗簾，我還納悶，結(jié)果發(fā)現(xiàn)了u2018will you marry me？u2019(你愿意嫁給我嗎？)�！�

妻子懷孕

2016年3月10日，高云翔通過微博承認老婆懷孕，董璇也轉(zhuǎn)發(fā)老公微博溫馨互動。

2016年6月2日晚，高云翔與董璇的女兒出生，女嬰2950克重，母女平安。

女兒滿月

2016年7月2日，高云翔與董璇為女兒“小酒窩”舉辦滿月宴，一家三口首次曝光。高云翔手抱愛女“小酒窩”一臉幸福。

全家福曝光

2016年11月24日，高云翔董璇全家福首度曝光。雙方父母及女兒小酒窩入鏡，一家七口其樂融融，全家福大玩民國畫風。

2012年4月21日，與董璇一同參加在廣州舉行的中華思源扶貧基金會“思源·焦點公益基金”慈善盛典，并以公益拍賣、募捐等方式進行善款籌集，以實際行動呼吁公眾關(guān)注孤殘兒童。

2016年1月，來到北京某打工子弟學校，不僅為孩子們準備了文具用品，而且還給學校捐贈了一批圖書 ；同年9月，高云翔與中國扶貧基金會的工作人員一同前往河南信陽，探望那里的貧困高中生，并為他們準備了學習用品 。

2017年9月15日，芭莎時尚公布了慈善夜當晚捐款的完整名單，高以翔夫婦愛心捐款700000元。

高云翔青春帥氣，容貌和外形俱佳，演技與魅力并驅(qū)。（搜狐娛樂評價）

從《晚婚》中本色出演80后剩男的情感糾葛，到《以母親的名義》中分飾三角的戲份，性感型男高云翔飾演多種類型的角色，演技也越來越成熟。（新浪娛樂評價）

2018年3月，高云翔涉嫌性侵在澳洲被捕。

2018年4月5日，高云翔涉嫌性侵案因律師身體不適延期開庭，具體時間為4月10日，地點為悉尼當?shù)胤ㄔ骸Ｍ�日，高云翔的工作室微博發(fā)布聲明，稱并非拒絕保釋，而是他們在庭審當天才首次向法官提出保釋申請，4月10日將就保釋申請事項再度開庭。而澳洲趕上復活節(jié)假期，高云翔的保釋申請也就此順延。

4月10日，“高云翔涉嫌性侵案”在悉尼地方法院開庭審理，高云翔以視訊的方式接受審訊，法庭拒絕保釋；隨后，高云翔工作室在微博發(fā)布聲明，稱對高云翔申請保釋被拒這一結(jié)果感到遺憾，高云翔始終強烈否認任何指控，并已委托律師盡快依法向最高法院提出保釋申請；據(jù)澳洲當?shù)孛襟w報道，稱法院已拿到了在酒店房間內(nèi)發(fā)現(xiàn)的血跡和精液的照片，但未知是哪一位被告，是高云翔還是王晶，而高云翔的辯護律師則在庭上稱，警方關(guān)于此案10頁紙的證詞中，第8頁指出王晶對受害人造成傷害，與高云翔有關(guān)的內(nèi)容僅限于第10頁的兩三行，且沒有任何造成女被性侵人受傷的描述  。

2018年6月28日，高云翔澳大利亞涉性侵案第二次保釋上訴聽證會開庭，法官稱“在房間內(nèi)的枕套上的精液中，驗得高云翔的DNA，房間內(nèi)的血跡中也驗出高的DNA�！�

2018年7月5日，高云翔出獄，離開銀水監(jiān)獄。