漢宣帝時(shí)，由于家庭出身與皇室關(guān)系密切，王商在少年時(shí)便出任了太子中庶子，作為太子漢元帝的表叔而負(fù)責(zé)處理東宮事宜，王商在這段期間由于為人正派忠厚，且頗有威嚴(yán)而被人稱(chēng)頌。后來(lái)其父王武去世，王商繼承了平昌侯的爵位。在父喪期間，王商的表現(xiàn)極為哀慟，父喪后分家產(chǎn)時(shí)，又對(duì)異母的兄弟們非常的慷慨，這都為王商贏得了很好的名聲。不久朝中大臣便推薦王商入朝為官，出任諸曹、侍中、中郎將等官職。

　　漢元帝即位后，又升為右將軍，光祿大夫。漢元帝晚年，十分寵愛(ài)次子山陽(yáng)王（漢成帝即位后遷定陶王）劉康，太子地位受到了嚴(yán)重威脅，王商作為外戚和朝中重臣，竭力庇護(hù)太子劉驁的地位，對(duì)他日后能夠順利即位為漢成帝功不可沒(méi)。

　　漢成帝即位后，對(duì)王商極為敬重，擢升他為左將軍。但是此時(shí)朝中大權(quán)已落入漢成帝舅舅大司馬大將軍 王鳳一族手中，王鳳專(zhuān)權(quán)橫行，王商平日議論中多次對(duì)其表示不滿，王鳳聽(tīng)說(shuō)后心生怨恨，對(duì)他漸漸疏遠(yuǎn)。

　　建始三年（前30年）秋，京城長(zhǎng)安城中盛傳有大水將至，百姓驚恐，城中大亂。得知消息后，漢成帝立即召集公卿大臣在殿前商議對(duì)策。大將軍王鳳勸成帝、太后以及后宮應(yīng)準(zhǔn)備船只，大水來(lái)時(shí)可以登船避難，通知百姓登上長(zhǎng)安城墻來(lái)躲避水災(zāi)，大臣們也紛紛附和王鳳的意見(jiàn)。唯獨(dú)左將軍王商堅(jiān)決反對(duì)，他說(shuō)：“自古即便是再無(wú)道的國(guó)家，也沒(méi)有大水突然漫過(guò)城郭的時(shí)候，況且如今天下承平，四海安定，怎么會(huì)無(wú)端發(fā)起大水呢，這一定是謠傳，在這種敏感的時(shí)候，下令百姓登上城墻，反而會(huì)助長(zhǎng)謠言，制造混亂！”漢成帝聽(tīng)了王商的話后，認(rèn)為很有道理，消除了心中的恐慌。事后不久，城里也沒(méi)見(jiàn)大水來(lái)，謠言不攻自破，城里的秩序也慢 慢恢復(fù)了。調(diào)查下來(lái)，確實(shí)是傳言失實(shí)。成帝對(duì)王商能力排眾議很贊賞。王鳳因此事而十分羞慚，后悔自己莽撞失言。

　　第二年，王商代替匡衡出任丞相，加益封戶(hù)一千，天子十分敬重他， 王商此時(shí)威望達(dá)到從官生涯頂峰。而王商本人身長(zhǎng)八尺，體態(tài)高大，容貌十分出眾。河平四年 （前25年）匈奴單于來(lái)朝見(jiàn)漢成帝時(shí)，順便到未央廷拜謁丞相王商，王商起身離席與單于交談，由于王商身材高大，匈奴單于仰望之而心中畏懼，漢成帝聽(tīng)說(shuō)后感嘆道：“這真是我揚(yáng)大漢朝國(guó)威的丞相啊！”

　　同年，大將軍王鳳的姻親瑯琊郡太守楊肜郡中連續(xù)發(fā)生災(zāi)害，丞相王商派人查辦，王鳳找王商說(shuō)情，王商不理睬，經(jīng)調(diào)查后，上疏奏請(qǐng)罷免楊肜官職，沒(méi)想到奏章送上去后竟石沉大海，不見(jiàn)漢成帝批下。王商一擊不中，王鳳立即展開(kāi)反擊，他命人搜羅王商的“罪證”，教頻陽(yáng)人耿定上書(shū)指控“與其父親的奴婢通奸。王商的妹妹與人淫亂，奴仆把她的奸夫刺死，這可能是王商教唆的”漢成帝認(rèn)為這都是一些說(shuō)不清的小事情，不能因此而罷免丞相。但王鳳堅(jiān)持要漢成帝將此事移交司隸校尉查辦，同時(shí)太中大夫張匡，為人陰險(xiǎn)，為了向王鳳表忠也在此時(shí)上書(shū)要求漢成帝調(diào)查王商。于是司隸校尉逮捕王商，漢成帝雖然心中十分敬重王商，但迫于王鳳的壓力而并沒(méi)有堅(jiān)持保護(hù)王商，最終王商被免除丞相之職，王商悲憤交加，免職三天后大口吐血而亡。