鄭人碩上幼兒園時便開始學(xué)習(xí)鋼琴，而且是老師到家里一對一上課的模式。他還曾作為學(xué)校樂團(tuán)的一員參與表演，不僅要獨奏鋼琴，還要配合同學(xué)們敲木琴。后來他還學(xué)了五年小提琴、三年橫笛。

2001年，出演首部電視劇《紅色女人花》踏入演藝圈，而后因家中變故暫別演藝圈七年。

2009年他重返演藝圈，開始從幕后工作人員做起，直到導(dǎo)演虞戡平將他推薦給了導(dǎo)演張作驥。

2011年，原本被張作驥選中出演金馬影展開幕影片《10+10》，但最后被安排在制片組工作。

2013年，主演由張作驥執(zhí)導(dǎo)的家庭劇情片《暑假作業(yè)》，在片中飾演海產(chǎn)店的廚師。為了演這個角色，鄭人碩去曬黑，頭發(fā)也剃掉，還增肥了三十多斤。

2015年，與李鴻其、呂雪鳳合作出演了同性劇情片《醉·生夢死》，在片中飾演牛郎店的頭牌公關(guān)仁碩。而鄭人碩個人也憑借該角色提名第52屆臺灣電影金馬獎最佳男配角。

2016年，在由施易男、柯佳嬿主演的時代劇《紫色大稻埕》中飾演了富商之子石銘，這是他回歸演藝圈后首部電視劇作品，他還憑該角色入圍第51屆臺灣電視金鐘獎戲劇類最佳男配角獎；同年，鄭人碩還搭檔曾佩瑜出演了劇情片《上岸的魚》；4月29日，與尹馨領(lǐng)銜主演的劇情類電視電影《川流之島》播出，他飾演了粗俗油膩的貨車司機王志豪，并憑借該角色獲得第11屆FIRST青年電影展最佳演員獎。

2017年參演由陳宏一執(zhí)導(dǎo)的劇情片《自畫像》；3月28日，其參演的情感劇《這些年那些事》播出，鄭人碩在劇中飾演地方角頭阿雄，這是他首次出演反派角色；5月10日，與謝祖武、黃尚禾聯(lián)袂主演的網(wǎng)劇《私室》播出，他在劇中飾演灑脫不羈的課長；7月27日，第11屆FIRST青年電影展在西寧閉幕，鄭人碩憑借《川流之島》獲得最佳演員；10月27日，在上映的劇情片《阿莉芙》中飾演了公務(wù)員正哲；

2018年2月15日，參演的電影《角頭2：王者再起》在中國臺灣上映。7月14日，憑借《角頭2：王者再起》獲第20屆臺北電影獎最佳男配角獎。10月1日，憑借《角頭2：王者再起》獲第55屆金馬獎最佳男配角提名。11月23日，主演的電影《人面魚：紅衣小女孩外傳》在中國在臺灣上映。

2019年1月23日，參演的電影《寒單》在中國臺灣上映，在劇中飾演黃明義。10月7日，主演的電影《靈語》開機。

2020年2月，參演電視劇《76號恐怖書店》。4月30日，主演的電視劇《誰是被害者》在Netflix播出，在劇中飾演莊秉耀、莊秉榮。8月19日，主演的電視劇《摩天大樓》定檔在騰訊視頻播出，在劇中飾演林大森。9月11日，主演的電影《怒�？裰搿范�檔在中國臺灣上映，在劇中飾演阿泰。10月16日，主演的電影《父子拳王》定檔在中國內(nèi)地上映，在劇中飾演余生。

鄭人碩的父親是柔道、自由搏擊、劍道的教練。他的母親在他高中時去世，但不到兩年他的父親又中風(fēng)，因家里遭逢變故，鄭人碩只好中斷演藝事業(yè)，回家照顧腦中風(fēng)的父親。在父親離開后，他才重返演藝圈，從幕后做起。

2016年7月17日，鄭人碩出席三立《紫色大稻埕》見面會時坦言確實快當(dāng)爸爸了，小孩出生前會與女友登記結(jié)婚，但短時間內(nèi)應(yīng)該不會舉辦婚禮。

2018年12月，獲證實鄭人碩和妻子2人已于8月巴厘島旅行后，在9月初協(xié)議離婚。

鄭人碩在《川流之島》中的表演收放自如，張弛有度，他在之前作品的基礎(chǔ)上呈現(xiàn)出了更為廣闊的表演空間和良好的成長曲線，為影片增色不少（新浪網(wǎng)、《FIRST青年電影展》評委會評）。

鄭人碩對待每個角色都專心投入（網(wǎng)易娛樂評）。在《醉u2027生夢死》中飾演同志角色的鄭人碩再一次證明了他的演技實力（南方都市報評），他在片中的表現(xiàn)亮眼，實力備受肯定。而在《川流之島》中，鄭人碩通過自然的表演將說話舉止油里油氣、因自卑而自大的幼稚憨傻貨車司機一一展現(xiàn)了出來，自然且草根的演技讓他入圍了金鐘獎迷你劇集男主角獎（中時電子報評）。

從入行、退出再到重新從基層工作人員做起，鄭人碩的演員生涯都是轟轟烈烈的角色，從扮演同志到裸戲他都一概沒負(fù)擔(dān)。鄭人碩演技了得，他憑借《紫色大稻埕》和《川流之島》中的表現(xiàn)贏得外界的肯定（中時電子報評）。