生平經(jīng)歷
忍辱負重 銘記歷史
于德泉,1932年10月22日生于山東省蓬萊縣小柱村的一個農(nóng)民家庭,祖輩都是農(nóng)民,家中只有他和姐姐兩個孩子。幼年時代正值日軍發(fā)動大規(guī)模的侵華戰(zhàn)爭。日軍的鐵蹄踏遍了每一個村落,屬于敵戰(zhàn)區(qū)的家鄉(xiāng)更是沒法幸免于難。每隔幾天,日本鬼子就會來村里進行掃蕩,見人就打、放火燒屋、強取豪奪、無惡不作。
當(dāng)時他的家鄉(xiāng)設(shè)有秘密抗日根據(jù)地,于父也是其中的成員,主要負責(zé)八路軍金庫系統(tǒng)的流通票管理工作。由于所有的工作都是秘密進行的,父親基本白天都在山洞里工作,只有天完全黑下來才回到家中。無數(shù)個夜晚,為防鬼子突襲,年幼的于德泉就隨爺爺睡在山里的窩棚,晚上時常會被凍醒。
1942年,日軍進行了拉網(wǎng)式大掃蕩,許多八路軍都被捕,并遭到殘酷地拷打,甚至有的英勇就義。父親也是他們要逮捕的人之一。于德泉和母親整天提心吊膽,擔(dān)心父親的安危。自小就目睹著日本鬼子犯下的滔天罪行,父親也經(jīng)常給他講抗日救國的道理和國際反法西斯的政治形勢,幼時的于德泉就在心底埋下了抗日救亡的種子。
1945年日本投降,于德泉隨父親所在的八路軍部隊進駐煙臺。八路軍與人民魚水般的情誼、軍隊火熱的生活以及父親強烈的愛國熱情無不深深地影響著他。
攻堅克難
1947年,年僅15歲的于德泉因成績優(yōu)異,被老師推薦到膠東軍區(qū)衛(wèi)生部所屬新華制藥廠工作。當(dāng)時制藥的儀器主要是壓片機等比較簡單的儀器,但可以供應(yīng)八路軍一定的解熱鎮(zhèn)痛藥、消化藥等急需藥品。后來,國民黨大舉進攻膠東解放區(qū),藥廠被迫停產(chǎn),進行疏散,他們被迫把機器包裝好后埋在山里、沙子里、河里,以備將來有機會使用。隨后,于德泉被送到華東軍區(qū)剛剛創(chuàng)辦的華東化工專科學(xué)校學(xué)習(xí)一年。
抗美援朝戰(zhàn)爭打響后,于德泉又積極報名參軍,但是由于當(dāng)時醫(yī)藥行業(yè)也急缺人才,制藥廠希望他從事醫(yī)藥研發(fā)工作。日本帝國主義曾發(fā)動的細菌戰(zhàn)也使他意識到在挽救無數(shù)受難平民和受傷軍人的生命時醫(yī)藥的重要和寶貴,自此他毅然踏上一條探索科研漫長而曲折的人生征途。
全國解放后,他回到新華制藥廠工作,平凡的崗位寫就不平凡的篇章,執(zhí)著探索和專注的敬業(yè)精神使他曾先后榮立三等功兩次,四等功兩次。1952年,于德泉以優(yōu)異的成績一舉考取了北京大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系藥物化學(xué)專業(yè)。教授們的耐心教導(dǎo)、醫(yī)學(xué)實踐的積極參與和鍛煉、抗美援朝英勇事跡的鼓勵,社會主義建設(shè)事業(yè)蓬勃發(fā)展的鼓舞,他更加深刻的體悟到知識無涯、學(xué)無止境,他懂得了掌握科學(xué)技術(shù)的重要性,于德泉深深的感到自己找到了有力的精神支柱。四年的學(xué)習(xí)為他后來在天然藥物化學(xué)研究奠定了扎實的理論基礎(chǔ)。
1956年,于德泉畢業(yè)后分配到中央衛(wèi)生研究院藥物學(xué)系工作(現(xiàn)中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所),從事天然藥物化學(xué)研究,從此開始了他長達半個多世紀(jì)的研究生涯。五十年來,他共完成了60余種中草藥化學(xué)成分研究,系統(tǒng)地研究了三種藁本植物化學(xué)成分及其藥理作用,發(fā)現(xiàn)四種具明顯保肝和免疫抑制成分,完成全合成及構(gòu)效關(guān)系研究。完成了秦 艽、靈芝、連翹等常用中藥化學(xué)成分基礎(chǔ)研究,發(fā)現(xiàn)200余種新成分。
峰回路轉(zhuǎn)
瘧疾是一種嚴重危害人類生命健康的世界性流行病。據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)報告,全世界約數(shù)10億人口生活在瘧疾流行區(qū),每年2億余人患瘧疾,百余萬人死于瘧疾。因瘧原蟲對喹啉類藥物已產(chǎn)生抗藥性,所以,瘧疾的防治重新成為世界各國醫(yī)藥界的研究課題。上世紀(jì)60年代以來,美、英、法、德等國化費大量人力和物力,尋找有效的新結(jié)構(gòu)類型化合物,但始終沒有滿意的結(jié)果。
1967年,正值美國侵占越南期間,瘧疾正威脅著東南亞包括中國在內(nèi)的本不富裕的人民的健康,醫(yī)科院藥物研究所和軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院適時聯(lián)合成立了“523”研究大軍,共同揭開了抗擊瘧原蟲的帷幕。于德泉負責(zé)從眾多采集到的天然藥物中篩選出具有抗瘧療效的有效成分。這是一項漫長而需要不斷創(chuàng)新的工程。他首先從收集整理醫(yī)籍、藥志入手,并走訪各地老中醫(yī)專家,搜集民間偏方,并在此基礎(chǔ)上,進行實驗研究,組織篩選。
中央領(lǐng)導(dǎo)人曾親自對抗瘧研究作出指示,這更給抗瘧隊伍以鼓舞。于德泉帶領(lǐng)的研究組夜以繼日地對一個個中藥藥物樣品提取有效成分并進行化學(xué)結(jié)構(gòu)鑒定,先從藥用植物常山(有效成分為甲堿和乙堿)對血液中的瘧原蟲殺傷作用做起,這使耕耘在一線的于德泉和他的同事們看到了勝利的曙光。
常山提取物用在瘧疾患者中能迅速殺滅瘧原蟲以應(yīng)對瘧疾無情的蔓延,但出人意料的是許多患者在服用之后出現(xiàn)了劇烈嘔吐現(xiàn)象,這給于德泉留下了一個大大的問號,這是個別現(xiàn)象還是普遍現(xiàn)象呢?問題出在哪里?可否有解決的方案?為了得出正確的結(jié)果,于德泉等忘記個人的安全,悄悄服下藥用植物常山的治療劑量以驗證其毒副作用,結(jié)果幾個小時后開始出現(xiàn)惡心癥狀,隨即劇烈嘔吐,而且通過普通方法無法止住。于是,他們連續(xù)幾天身體不適,不得不在家休養(yǎng)。
在剛剛經(jīng)歷了一場“意外”的病痛之后,于德泉立即投身到藥用植物常山導(dǎo)致劇烈嘔吐原因的機理研究中。于德泉等對常山抗瘧有效成分構(gòu)效關(guān)系進行深入研究,發(fā)現(xiàn)抗瘧作用與嘔吐是分不開的,這樣的結(jié)果相當(dāng)于給藥用植物常山判了“死刑”,因為給藥劑量一旦達到抗瘧的治療劑量就必然會引起劇烈嘔吐的副作用。
雖然試驗遇到了如此挫折,但是于德泉從未放棄新的天然抗瘧藥研制的工作,他們的足跡踏遍了廣東、廣西、海南島等國內(nèi)眾多瘧疾疫區(qū)。他參與選用鼠和雞胚作動物實驗,使實驗動物感染上瘧原蟲后,抽取鼠血制成血涂片,染色可以見到密密麻麻的瘧原蟲紫紅色斑點,然后,對眾多天然植物樣品進行一一篩選,終于篩選出一種抗瘧有效的中草藥——鷹爪根。通過給實驗動物一定量的鷹爪根提取物,抽血后鏡檢可以看到血涂片中的瘧原蟲明顯減少,并觀察到鷹爪根對瘧原蟲的作用類似合成抗瘧藥氯喹,這是極其振奮人心的結(jié)果,曾在現(xiàn)場引起轟動,這相當(dāng)于在黑暗中又重新點燃了希望的火種。
為了證明這個結(jié)果并不是“意外”,具有可重復(fù)性,于德泉用剛剛采下的鷹爪根重復(fù)作實驗,結(jié)果令人大吃一驚,鏡檢的瘧原蟲依然生龍活虎,根本沒有任何跡象表明它們正面臨致命的重創(chuàng)。難道鷹爪根對瘧原蟲有效僅僅是一次偶然,無數(shù)個問號盤旋在于德泉等的頭腦中,無數(shù)個攔路虎擋在科研前進的道路中。這以后,每—批新采集的鷹爪根得出了如出一轍的結(jié)論,對瘧原蟲沒有任何作用。這樣的結(jié)論在不斷地摧毀著希望的火苗,再一次,研究的熊熊烈火跌入了波谷,怎樣找到突破口,以成為于德泉等眾人面前的——個頑固的堡壘,“523”研究大軍正面臨—場無聲無息的戰(zhàn)火。
當(dāng)時正處于文化大革命階級斗爭的高峰,科研工作的展開更是難上加難。然而,重重困難沒有阻礙于德泉和同事們的信心,經(jīng)過長期不懈地努力,不斷對比鷹爪根為什么前后結(jié)果出現(xiàn)如此大的反差,終于發(fā)現(xiàn)一個出人意料的關(guān)鍵性“細節(jié)”——新采的鷹爪根沒有抗瘧原蟲的作用,而在陰涼處放置·—段時間后的鷹爪根便逐漸具有抗瘧原蟲的作用,并經(jīng)反復(fù)實驗證明陰干的鷹爪根具有殺滅瘧原蟲的功效。這樣的結(jié)論令于德泉等困惑重重,為什么新鮮鷹爪根無效,而陰干后便有效呢?義如何解釋這樣匪夷所思的現(xiàn)象呢?
經(jīng)過反復(fù)結(jié)構(gòu)研究中認識到鷹爪根在放置—段時間的過程中,可能由于離開植物后有些酶仍然有活性,繼續(xù)催化原有化合物形成了—種新的過氧鍵——抗瘧原蟲的活性基團。后來經(jīng)過證明鷹爪甲索中的確存在過氧鍵,并證明過氧鍵是抗瘧有效基團。因此,鷹爪根有效成分的研制成功在當(dāng)時為尋找抗瘧藥留下了重要的一筆,鷹爪甲素作用功效類似于氯喹,不但使高燒的患者快速退燒, 而且直接殺死瘧原蟲,達到根治的效果,并通過自己試服證明藥的功效。鷹爪過氧鍵的成功發(fā)現(xiàn),為青蒿素研究提供了—個先例和一定的研究思路,不久,青蒿素(青蒿抗瘧有效成分)也被證實具有抗瘧原蟲的作用,而起關(guān)鍵作用的活性基團同樣是過氧鍵。由于在瘧疾防治研究中做出重大貢獻,于德泉帶領(lǐng)的研究組被國家授予先進集體獎。
春風(fēng)化雨
麝香,乃急救用藥,廣泛用于近300種中成藥,是我國不可或缺的一味常用中藥。然而,野麝資源日益匱乏,麝香價格大幅度上升。面對嚴峻的形勢,如何保護麝資源,如何保證中藥產(chǎn)業(yè)可持續(xù)發(fā)展和保證急救用藥,都是亟待考慮的問題。
1967年,國務(wù)院領(lǐng)導(dǎo)人提出要研制人工麝香,該項目被列為國家攻關(guān)課題。于德泉參與該項目總體設(shè)計和負責(zé)所有化學(xué)方面的工作,包括化學(xué)成分研究,配方設(shè)計,代用品尋找,質(zhì)量控制,生產(chǎn)工藝研究等,其中最為關(guān)鍵的是天然活性成分代用晶的尋找,從大量樣品中篩選出與天然麝香有效成分結(jié)構(gòu)和功效類似的化合物。在歷時近20年的時間,于德泉課題組終于研制出與“天然麝香”功效幾乎—致的國家—類新藥“人工麝香”。
人工麝香的研制成功,大大緩解了天然麝香緊缺問題。該項目于1994年正式生產(chǎn),年產(chǎn)值數(shù)億元,部分緩解天然麝香的緊缺,取得了巨大的社會效益和經(jīng)濟效益。
天然藥物化學(xué)的研究離不開當(dāng)代波譜學(xué)技術(shù),于德泉緊跟國際前沿,及時引進國際最先進的技術(shù),當(dāng)時藥物研究所和上海藥物研究所是國內(nèi)引領(lǐng)天然藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)鑒定的旗幟。60年代以前,于德泉從事天然藥物研究主要依靠化學(xué)方法進行結(jié)構(gòu)鑒定,由于化學(xué)反應(yīng)復(fù)雜多樣,需要反復(fù)操作,同時天然藥物樣品需要量大,而且耗時。60年代以后,隨著物理方法不斷發(fā)展,他積極推動波譜新技術(shù)在天然藥物成分結(jié)構(gòu)鑒定中的廣泛應(yīng)用,不但樣品用量明顯減少,而且節(jié)省了大量的檢測時間。波譜新技術(shù)中無論是核磁共振、質(zhì)譜,還是紅外光譜、紫外光譜檢測樣品僅毫克量水平就可以得出結(jié)果,而且大大節(jié)約了研究成本。于德泉不無感慨地說:“嗎啡的化學(xué)結(jié)構(gòu)不很復(fù)雜,但是整整花掉了約百年的時間去研究其結(jié)構(gòu),而且所需樣品量需要達到公斤才能得出實驗結(jié)果。因此,波譜新技術(shù)的迅速推廣大大簡化了檢測手段,節(jié)省了時間!庇诘氯`活應(yīng)用不同的方法測定不同類型的天然藥物結(jié)構(gòu),使完成化學(xué)結(jié)構(gòu)鑒定的效率明顯提高。
時至暮年,于德泉院士還擔(dān)任《亞洲天然產(chǎn)物化學(xué)研究》(英文版)雜志副主編近十年之久,獨立完成每期近三十篇稿件的編審工作。每天繁重的審稿工作,他卻樂此不彼。談及自己的工作時,他總是淡然一笑:“多為年輕一代做些服務(wù)吧,也為他們參與國際交流,走向世界出點力!”
寧靜致遠。
在當(dāng)今浮躁的都市里,也許正因為心無旁騖,他成果不斷。
采訪中,于院士不斷地說:“我就是一個普通人,一個普通的知識分子,干著所有知識分子都應(yīng)該干的普通工作!
在漫長的人生中,也許正因這份平和的心態(tài),他可以走得比別人更遠。
個人榮譽
1999年被評為首都勞動獎?wù)芦@得者
1999年被英國劍橋傳記中心授予20世紀(jì)杰出人才獎狀
2000年被評為全國先進工作者
2001年被香港求是科技基金會授予中醫(yī)藥現(xiàn)代化杰出科技成就集體獎。
社會兼職
先后兼任中國化學(xué)會理事兼有機專業(yè)委員會副主任,國家自然科學(xué)基金委有機學(xué)科評審委員,衛(wèi)生部新藥評審委員等,F(xiàn)任衛(wèi)生部藥學(xué)專家咨詢委員會委員,中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)術(shù)委員會委員,美國科促會會員,美國生藥學(xué)會會員,《亞洲天然產(chǎn)物研究雜志》副主編(英文版),《藥學(xué)學(xué)報》編委等職。
人物成就
1985年晉升為研究員,1999年被評為中國工程院院士,發(fā)表論文250多篇,被SCI 收錄和引用150余篇。申請專利9項,編著出版科技參考書4冊,300余萬字,培養(yǎng)碩士生7名、博士生30名、博士后5名。
研制成功我國第一個中藥一類新藥“人工麝香”
致力于常用中藥化學(xué)基礎(chǔ)研究
從天然產(chǎn)物中尋找活性成分成績顯著 此項工作獲得1999年衛(wèi)生部科技進步二等獎。
天然藥物化學(xué)的發(fā)展必須充分利用當(dāng)代譜學(xué)技術(shù),于德泉在這方面緊跟國際發(fā)展動向,及時引進最新技術(shù),在國內(nèi)率先用近代2DNMR技術(shù)研究天然產(chǎn)物化學(xué)結(jié)構(gòu),發(fā)表該方面的論文和專著。多次到兄弟院所講學(xué),介紹2D NMR技術(shù),并加以推廣。對其他譜學(xué)方法的引進與推廣應(yīng)用亦作出貢獻,總結(jié)出不同類型天然產(chǎn)物的紫外光譜吸收特征,歸納了若干天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)的1H NMR和13C NMR譜的結(jié)構(gòu)與譜學(xué)關(guān)系,簡化了1H NMR中AB和ABX系統(tǒng)信號具體歸屬方法,發(fā)現(xiàn)二萜生物堿11-羰基和13羰基呈現(xiàn)不同COTTON 效應(yīng),解決文獻中爭論的結(jié)構(gòu)問題。編著出版了《紫外光譜在有機化學(xué)中的應(yīng)用》、《核磁共振波譜分析》及翻譯出版了《近代核磁共振譜闡明結(jié)構(gòu)》等波譜書籍及發(fā)表有關(guān)譜學(xué)的多篇論文。
其中《核磁共振波譜分析》獲2000年化工部優(yōu)秀圖書一等獎,2001年國家圖書提名獎。
主要論著
1梁曉天,于德泉,吳偉良,等.鷹爪甲素的化學(xué)結(jié)構(gòu).化學(xué)學(xué)報,1979,37:213-230.
2 Yu De-Quan,Das BC.Aikaloids of Aconitum barbatum.Planta Medica,1983,49:85-89.
3 于德泉.核磁共振雙照射及其應(yīng)用.化學(xué)通報,1985(10):22-27.
4 于德泉.二維核磁共振譜及其在天然藥物化學(xué)的應(yīng)用.藥學(xué)學(xué)報,1985,20:785-800.
5 孫放,于德泉.Atisine型二萜生物堿的圓二色譜(CD).有機化學(xué),1985:395-396.
6 Sun Fang,Liang xiao-Tian,Yu De-Quan.The structures of four new Diterpene Alkaloids spirasine ⅩⅡ,ⅩⅤ.J Nat Prod,1988,51:50-53.
7 Sun Fang,Liang xiao-Tian,Yu De-Quan.A 2D-NMR structure Determination of Spirasine X,A new Diterpene Alkaloid from Spiracaiapo.J Nat Prod,1989,50:923-926.
8 于德泉.激子偶合手性法及其在有機立體化學(xué)中的應(yīng)用.化學(xué)通報,1989,4:5-12.
9 于德泉,謝鳳指.野菊花化學(xué)成分研究.藥學(xué)學(xué)報,1989,22:837-842.
10 于德泉譯,黃量校.近代核磁共振譜闡明結(jié)構(gòu).北京:北京醫(yī)科大學(xué)、協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社,1991.
11 于德泉,楊峻山.核磁共振波譜分析.北京:化學(xué)化工出版社,1999.
12 黃量,于德泉.紫外光譜在有機化學(xué)中的應(yīng)用(上下冊).北京:科學(xué)出版社,1999.
13 Guang-Xiong Zhou,Long-En Zhou,Ruo-Yun Chen,De-Quan Yu.Calamistrins A and B,Two New Cytotoxic Monotetra-hydrofuran Annonaceous,Acetogenins from Uvaria calamistrata,J Nat Prod,1999,62:261-264.
14 Yan-Jun Zhang,Guang-Xiong Zhou,Ruo-Yun Chen,De-Quan Yu.Stryllactones from the Rhizomes of Goniothalamus griffithii.J Asian Nat Prod Research,1999,1:189-197.
15 Dong-Sheng Ming,De-Quan Yu,Shi-Shan Yu,et al.A New Furofuan Monolactone from Forsythia suspensa J.Asian Nat Prod.Research,1999,1:221-226.
16 Guang-Xiong Zhou,Ruo-Yun Chen,and De-Quan Yu.New Polyoxygenated Cyclohexences from Uvaria calamistrata.J Asian Nat Prod Research,1999,1:227-238.
17 Jiang Du,Ruo-Yun Chen,and De-Quan Yu.New Bislabdane-Type Diterpenoid from the Roots of Cunninghamia lanceolata.J Nat Prod,1999,62:1200-1201.
18 De-Quan Yu.Recent Works on anti-tumor constituent from Annonaceae plants in China(Invited lecture presented at the 21st IUPAC International Symposium on the Chemistry of Natural Products,1998).Pure Appl Chem,1999,71:1119-1122
19 De-Quan Yu.Recent results on structural chemistry of new natural products from Chinese herbal medicine.Pure Appl Chem,1998,70:431-434.
20 Zhong-Mei Zhou,De-Quan Yu,Pu-Zhu Cong.Steroidal Saponin from the seeds of Allium tuberosum.Phytochemistry,2001,57:1219-1222.