索綝年輕時(shí)就有超凡的才能，受父親索靖贊賞。后舉秀才、任郎中。先后任太宰長(zhǎng)史、好畤縣令、黃門(mén)侍郎、征西參軍及長(zhǎng)安縣令，任內(nèi)都稱(chēng)職。

永安元年（304年），司馬越號(hào)令全國(guó)討伐成都王司馬穎，并帶晉惠帝親征。然而，軍隊(duì)于蕩陰被司馬穎部隊(duì)擊敗，晉惠帝亦被俘。不久，安北將軍王浚聯(lián)結(jié)司馬騰和段部鮮卑及烏桓軍隊(duì)進(jìn)攻司馬穎，司馬穎不敵并與惠帝一起逃離根據(jù)地鄴城，奔赴洛陽(yáng)。當(dāng)時(shí)河間王司馬颙部將張方控制洛陽(yáng)，但部眾都想返回關(guān)中，于是挾持惠帝西遷長(zhǎng)安。索綝亦參與護(hù)送惠帝西遷，故此事后被加號(hào)鷹揚(yáng)將軍。

光熙元年（306年），司馬越擊敗司馬颙并迎惠帝回洛陽(yáng)，索綝轉(zhuǎn)任鎮(zhèn)守許昌的南陽(yáng)王司馬模的從事中郎，曾以?shī)^威將軍抵御漢趙前來(lái)進(jìn)攻關(guān)東地區(qū)的軍隊(duì)，擊斬漢將呂逸和攻破劉豐。永嘉元年（307年），司馬模改鎮(zhèn)長(zhǎng)安，索綝亦遷任新平太守，后又擊敗前來(lái)進(jìn)攻三輔的漢趙將領(lǐng)蘇鐵及劉五斗等人。索綝升安西將軍、馮翊太守。因其在地方有威嚴(yán)和恩德，故不論胡漢都服從他，不敢侵犯其轄區(qū)。

永嘉五年（311年），洛陽(yáng)和長(zhǎng)安先后被漢趙軍隊(duì)攻占，司馬模亦被殺。索綝聞?dòng)嵑罂拗�說(shuō)：“與其這此死去，不如當(dāng)個(gè)伍子胥。”于是與安夷護(hù)軍曲允等人一同出赴安定投奔安定太守賈疋，在路上遇上賈疋派往漢趙的人質(zhì)并與人質(zhì)一同到安定，與賈疋共謀復(fù)興晉室，并舉兵五萬(wàn)進(jìn)攻長(zhǎng)安。及后索綝領(lǐng)兵營(yíng)救響應(yīng)他們的新平太守竺恢，經(jīng)過(guò)數(shù)百次大小戰(zhàn)事后生擒敵將李羌并擊退漢趙軍，而同時(shí)賈疋等亦大敗漢趙軍，進(jìn)圍長(zhǎng)安。同時(shí)豫州刺史閻鼎護(hù)送秦王司馬鄴入關(guān)中，并在次年漢趙軍隊(duì)撤出長(zhǎng)安后迎司馬鄴入城，與賈疋等奉司馬鄴為皇太子，建立行臺(tái)。但在當(dāng)年，以太子詹事總掌行臺(tái)事的閻鼎與梁綜爭(zhēng)權(quán)并將對(duì)方殺害，索綝與曲允等人亦欲專(zhuān)權(quán)，于是稱(chēng)閻鼎有無(wú)君之心，擅殺大臣，并組成聯(lián)軍討伐閻鼎，并將其趕走。閻鼎及后被殺。

建興元年（313年），司馬鄴即位為晉愍帝，以索綝為侍中、太仆，并以迎帝到長(zhǎng)安，奉璽登位之功封弋居伯。不久，遷任前將軍、尚書(shū)右仆射、領(lǐng)吏部、京兆尹。后加平東將軍，又再進(jìn)號(hào)征東將軍，不久再授予索綝衛(wèi)將軍、領(lǐng)太尉，位特進(jìn)，將軍國(guó)之事都交給索綝處理。但在當(dāng)年，漢趙將領(lǐng)劉曜就率喬智明和趙染等進(jìn)攻長(zhǎng)安，受詔抵御的曲允屢戰(zhàn)皆敗，逼近長(zhǎng)安，索綝于是獲授征東大將軍，持節(jié)領(lǐng)兵助曲允抵抗。在戰(zhàn)事中，索綝打敗漢將呼延莫，曲允最終亦擊敗劉曜，解除危機(jī)。索綝因功封上洛郡公，食邑達(dá)萬(wàn)戶(hù)。

建興二年（314年），劉曜再與趙染等來(lái)攻，索綝領(lǐng)兵抵抗，在新豐對(duì)抗趙染。當(dāng)時(shí)趙染輕視索綝，只以數(shù)百名輕騎兵攻擊索綝，終被索綝所敗，趙染單騎逃走。及后曲允再度擊敗劉曜，趙染更中流矢而死。索綝因功再加騎騎大將軍、尚書(shū)左仆封、錄尚書(shū)，承制行事。

建興三年（315年），劉曜再度進(jìn)攻長(zhǎng)安，先攻北地郡，晉愍帝于是派曲允抵御，以索綝為尚書(shū)仆射、都督宮城諸軍事。但曲允面對(duì)一直進(jìn)攻的劉曜卻不敢前進(jìn)；而另一方面，當(dāng)時(shí)曲允打算奉愍帝到司馬保那里，但索綝認(rèn)為司馬保有晉愍帝在手后就會(huì)因其私心為所欲為，在其反對(duì)之下就沒(méi)有實(shí)行。次年，劉曜進(jìn)圍長(zhǎng)安，附近諸郡都有派軍救援但皆不敢前進(jìn)，而晉愍帝屢次向其借兵的南陽(yáng)王司馬保就派了胡嵩領(lǐng)兵救援，并在靈臺(tái)擊敗劉曜�？墒呛�嵩隨后就怕一但助愍帝擊敗劉曜后，反會(huì)助長(zhǎng)了曲允和索綝的威勢(shì)，故此就退兵不再進(jìn)攻。而劉曜亦進(jìn)占長(zhǎng)安外城，逼愍帝與索綝和曲允等退守長(zhǎng)安小城自保。在劉曜的圍困下，小城內(nèi)鬧了饑荒，人吃人，死亡和逃走的人很多，只有一千涼州義兵仍堅(jiān)守。但當(dāng)時(shí)連愍帝亦缺乏糧食，于是唯有派侍中宗敞[1]向劉曜投降。索綝卻暗中將宗敞留下，命兒子向劉曜說(shuō)：“現(xiàn)在城中糧食足夠支持一年，你未能輕易攻占的了。但若果你答應(yīng)讓索綝為車(chē)騎將軍、儀同三司和食邑萬(wàn)戶(hù)的郡公，那就會(huì)以城向你投降�！眲㈥茁�(tīng)后殺了索綝兒子，并送還給索綝，傳話給索綝：“帝王之師以義行軍，我統(tǒng)領(lǐng)軍隊(duì)十五年來(lái)，沒(méi)有試過(guò)以假消息和詭計(jì)擊敗對(duì)手，而會(huì)用軍事力量完全壓倒對(duì)方。現(xiàn)在索綝托人所說(shuō)的是天下首惡，我就為你們殺了傳話人。若覺(jué)得糧食未盡，就勉強(qiáng)守著吧；但若缺糧而兵力薄弱，那就早早順應(yīng)天命吧。我怕我威嚴(yán)一振，玉石俱摧。”不久愍帝出降，索綝亦與曲允隨愍帝被押至平陽(yáng)，漢趙皇帝劉聰認(rèn)為索綝以獻(xiàn)城出降條件請(qǐng)求敵國(guó)高位的行為是不忠于晉朝，于是在平陽(yáng)東市處死索綝。

《晉書(shū) 卷六十 列傳第三十》

綝字巨秀，少有逸群之量，靖每曰；“綝廊廟之才，非簡(jiǎn)札之用，州郡吏不足汗吾兒也。”舉秀才，除郎中。嘗報(bào)兄仇，手殺三十七人，時(shí)人壯之。俄轉(zhuǎn)太宰參軍，除好畤令，人為黃門(mén)侍郎，出參征西軍事，轉(zhuǎn)長(zhǎng)安令，在官有稱(chēng)。

及成都王穎劫遷惠帝幸鄴，穎為王浚所破，帝遂播越。河間王颙使張方及綝東迎乘輿，以功拜鷹楊將軍，轉(zhuǎn)南陽(yáng)王模從事中郎。劉聰侵掠關(guān)東，以綝為奮威將軍以御之，斬聰將呂逸，又破聰黨劉豐，遷新平太守。聰將蘇鐵、劉五斗等劫掠三輔，除綝安西將軍、馮翊太守。綝有威恩，華夷向服，賊不敢犯。

及懷帝蒙塵，長(zhǎng)安又陷，模被害，綝泣曰：“與其俱死，寧為伍子胥�！蹦烁鞍捕ǎ�與雍州刺史賈疋、扶風(fēng)太守梁綜、安夷護(hù)軍麹允等糾合義眾，頻破賊黨，修復(fù)舊館，遷定宗廟。進(jìn)救新平，小大百戰(zhàn)，綝手擒賊帥李羌，與閻鼎立秦王為皇太子，及即尊位，是為愍帝。綝遷侍中、太仆，以首迎大駕、升壇授璽之功，封弋居伯。又遷前將軍、尚書(shū)右仆射、領(lǐng)吏部、京兆尹，加平東將軍，進(jìn)號(hào)征東。尋又詔曰：“朕昔遇厄運(yùn)，遭家不造，播越宛楚，爰失舊京。幸宗廟寵靈，百辟宣力，得從藩衛(wèi)，托乎群公之上。社稷之不隕，實(shí)公是賴(lài)，宜贊百揆，傅弼朕躬。其授衛(wèi)將軍，領(lǐng)太尉，位特進(jìn)，軍國(guó)之事悉以委之�！�

及劉曜侵逼王城，以綝為都督征東大將軍，持節(jié)討之。破曜呼日逐王呼延莫，以功封上洛郡公，食邑萬(wàn)戶(hù)，拜夫人荀氏為新豐君，子石元為世子，賜子弟二人鄉(xiāng)亭侯。劉曜入關(guān)芟麥苗，綝又擊破之。自長(zhǎng)安伐劉聰，聰將趙染杖其累捷，有自矜之色，帥精騎數(shù)百與綝戰(zhàn)，大敗之，染單馬而走。轉(zhuǎn)驃騎大將軍、尚書(shū)左仆射、錄尚書(shū)，承制行事。

劉曜復(fù)率眾人馮翊，帝累征兵于南陽(yáng)王保，保左右議曰；“蝮蛇在手，壯士解其腕。且斷隴道，以觀其變�！睆氖轮欣膳嵩栐唬骸吧咭洋ь^，頭可截不？”保以胡崧行前鋒都督，須諸軍集，乃當(dāng)發(fā)。麹允欲挾天子趣保，綝以保必逞私欲，乃止。自長(zhǎng)安以西，不復(fù)奉朝廷。百官饑乏，采稆自存。時(shí)三秦人尹桓、解武等數(shù)千家，盜發(fā)漢霸、杜二陵，多獲珍寶。帝問(wèn)綝曰：“漢陵中物何乃多邪？”綝對(duì)曰：“漢天子即位一年而為陵，天下貢賦三分之，一供宗廟，一供賓客，一充山陵。漢武帝饗年久長(zhǎng)，比崩而茂陵不復(fù)容物，其樹(shù)皆已可拱。赤眉取陵中物不能減半，于今猶有朽帛委積，珠玉未盡。此二陵是儉者耳，亦百世之誡也�！�

后劉曜又率眾圍京城、綝與麹允固守長(zhǎng)安小城。胡崧承檄奔命，破曜于靈臺(tái)。崧慮國(guó)家威舉，則麹、索功盛，乃案兵渭北，遂還槐里。城中饑窘，人相食，死亡逃奔不可制，唯涼州義眾千人守死不移。帝使侍中宋敞送箋降于曜。綝潛留敞，使其子說(shuō)曜曰：“今城中食猶足支一歲，未易可克也。若許綝以車(chē)騎、儀同、萬(wàn)戶(hù)郡公者，請(qǐng)以城降�！标讛囟�送之曰：“帝王之師，以義行也。孤將軍十五年，未嘗以譎詭敗人，必窮兵極勢(shì)，然后取之。今索綝所說(shuō)如是，天下之惡一也，輒相為戮之。若審兵食未盡者，便可勉強(qiáng)固守。如其糧竭兵微，亦宜早悟天命。孤恐霜威一震，玉石俱摧�！奔暗鄢鼋担�綝隨帝至平陽(yáng)，劉聰以其不忠于本朝，戮之于東市。

父親：后將軍索靖，敦煌五龍之一，著名書(shū)法家