永祿四年五月十一日，年僅三十五歲的齋藤義龍便因癩病身歿，其子齋藤龍興繼任家督之職。龍興十分頑愚，與其祖父的足智多謀及父親的果斷勇猛截然相異，而這不樂觀的情形卻正是織田信長再度進犯美濃的契機。信長任用足輕頭木下藤吉郎在墨俁建立橋頭堡以作為進攻美濃的跳板，同時以調(diào)虎離山之計將長井利房、日比野清實的軍隊引誘至森部逐個擊破，獲得精彩的勝利。

但之后信長卻因為考慮實力派武將氏家卜全鎮(zhèn)守在大垣城，若繼續(xù)進攻將引來他的迎擊，而未進占西美濃，把槍頭轉(zhuǎn)往東美濃。永祿七年，織田信長將居城由清州城遷至小牧山城，位于木曾川岸的宇留田城和猿啄城先后或降或破。

織田家的美濃攻略自信長之父織田信秀以來到永祿九年已整整耗去了22個年頭，卻只攻下美濃東部的城池，由安藤守就、氏家卜全、稻葉一鐵等西美濃三人眾仍牢牢穩(wěn)守住美濃西部，正中央則是固若金湯的稻葉山城。這場美濃齋藤家與尾張織田家的來往攻防戰(zhàn)中，決定最后勝利歸于織田家的原因是起于永祿七年時安藤守就勸諫家主齋藤龍興勤政經(jīng)武，但卻被龍興視為逆上而囚于北方城。

后來安藤守就獲釋后，在其女婿竹中半兵衛(wèi)的策劃下奪取了稻葉山城，很快地半兵衛(wèi)便又將稻葉山城再度交還給龍興，聲明自己是為了進諫龍興振作而進行的這次行動，隨后便獨自一人進入栗原山中隱居。在這場變動之中，氏家卜全眼見和自己并列西美濃三人眾的安藤守就無辜被禁，出于兔死狐悲的心理，對齋藤家日益離心。當安藤守就的女婿竹中半兵衛(wèi)成為織田信長麾下部將木下藤吉郎之軍師后，在他與藤吉郎的相繼游說下，氏家卜全于永祿十年八月與安藤守就、稻葉一鐵同時改投織田家。

齋藤氏滅亡后，織田信長統(tǒng)一尾張美濃兩國并迎來流亡將軍足利義昭，以恢復將軍正統(tǒng)、驅(qū)逐逆賊的大旗揮軍上洛。永祿十一年九月織田信長出兵進攻與三好、松永合作的南近江六角家，氏家卜全隨行參戰(zhàn)。九月七日，信長率領五萬大軍攻落六角家的重要據(jù)點觀音寺城和箕作城，六角義賢、義治父子被迫逃亡。信長一鼓作氣直挺京都，三好、松永一先一后或敗或降。

永祿十二年，氏家卜全隨軍征伐伊勢進攻北田家的大河內(nèi)城，與本多親康軍的交戰(zhàn)中，卜全所討取之敵方首級共三十六顆。最后大河內(nèi)城陷落，北田具教降伏，伊勢一國納入織田家的版圖之中。

翌年元龜元年，自金崎撤退的織田信長重整旗鼓與背叛他的淺井家及支持足利義昭與自己敵對的朝倉家在姊川展開會戰(zhàn)，此戰(zhàn)之中氏家卜全與多年共歷戰(zhàn)陣的安藤守就、稻葉一鐵以生力軍的姿態(tài)在德川軍逼開朝倉軍后從側(cè)面突擊淺井朝倉聯(lián)軍的縫口，造成淺井朝倉聯(lián)軍總崩潰，不得不敗走回防小谷城。

同年十一月，長島的一向一揆呼應在近畿興兵反對信長的本愿寺，也發(fā)動了強大的攻擊，一時間伊勢國內(nèi)的一向宗教徒蜂擁而起，舉起本用來耕作的鋤頭、鐮刀攻擊織田軍，就在十一月二十一日攻破了尾張小木江城，城將信長之弟織田信興兵敗自殺。

為報此仇，信長于元龜二年五月十二日發(fā)動五萬大軍攻入伊勢，織田信長親率二萬人、柴田勝家率二萬人、佐久間信盛率一萬人，氏家卜全被編入柴田勝家軍。是役之中長島一向一揆巧妙地運用險要地形作戰(zhàn)，充分發(fā)揮游擊戰(zhàn)的優(yōu)勢。四天之后，五月十六日，織田軍猛攻一向一揆的指揮本陣--長島愿證寺，但遭到一向一揆的強烈反擊，連猛將柴田勝家也負傷在身，信長只好宣布撤退并由氏家卜全擔任殿軍。

面對如一陣陣怒濤沖擊的一向一揆軍，氏家卜全發(fā)揮其作戰(zhàn)的才能，率領家臣盡可能地實施各種防御戰(zhàn)術(shù)，終保全織田家大軍可以由戰(zhàn)場安全離開。但是當氏家卜全撤軍行經(jīng)石津郡太田村時，座騎不慎陷入泥坑，因而被后方的追兵趕上，氏家卜全當場戰(zhàn)死，享年五十九歲。

父親：氏家行隆

母親：長井利隆之女

嫡子：氏家行廣