崔升出身的家益貧，兄弟多大六人，諸兄各出自營，獨崔升業(yè)儒至為專篤，經(jīng)常日食一餐，專心修學(xué)、容色痿悴，母親憐惜，勸令易業(yè)從兄賈以自給，崔升弗聽而愈加勤奮。少學(xué)朱氏詩于紀善子和趙準，趙先生藁城人，嚴毅有師法，崔升淬礪勤誦習(xí)。逾冠給事中李和將女兒許配崔升為妻。

成化元年（1465年），舉河南鄉(xiāng)試。

成化二年（1466年），禮部會試不第，師從侍講學(xué)士陳音。

成化五年（1469年），禮部會試，入殿試，舉進士。

成化七年（1471年），授工部都水司主事，管揚州河道。

成化十三年（1477年），其父崔剛（自號拙齋）去世，崔升丁憂守制。

成化十六年（1480年），除服，改任禮部主客司主事。任內(nèi)維護朝廷禮節(jié)，不拘私情，叱責(zé)番人的越制行為。當(dāng)年冬季，又因母親蔡氏去世，回歸故里，趕上年景不好而食糠籺。

成化二十年（1484年），除服，詔省官，再補武選，改任兵部武選司主事。

成化二十一年（1485年），晉升為職方司員外郎。有星變詔求直言，旬余亡應(yīng)者，崔升上奏曰：今寵信內(nèi)豎使窺政權(quán)，彼在內(nèi)則明薦妖僧衷術(shù)，在外則陰庇憸臣鄙，夫宜大施竄逐忠勤，如尚書王恕，今之伊傳不宜棄之。南京不報，已群臣乃大言事最者及官禁祕密，皇上怒，乃取上激疏者六十人姓名，書御屏。吏部擬晉秩，內(nèi)批必絀級且與遠惡地。崔升計資當(dāng)郎中，吏部故不上報任用。

崔升雖歷任三部，官階五品，然僦屋以居，出則瘠馬布袍，猶寒士也。

成化二十三年（1487年），弘治皇帝即位，才晉升為延安知府，弘治元年到任。革除敝政，招撫流民，入謁先圣，教誨諸生，平冤獄息訴訟，造福一方。

弘治八年八月（1495年），晉升為四川右參政。

弘治九年（1496年），監(jiān)制壽王宮，諸工出自內(nèi)府，桀敖難制。崔升通籍材，用幾何賈若干，付材者治之亡濫，費役四萬人，令代祚番休，又藥病者冬隩夏澨疫厲不災(zāi)。

弘治十一年（1498年）冬，申王請省幣余金百鎰，為費節(jié)民，參止治稅。

弘治十二年（1499年）冬，致仕，家居三十年而卒，享年八十八。

崔升篤實樸簡、性剛少容，凡締交者雖狎不敢玩嘗，曰：吾小心謹慎人也。入仕三十余年，自蜀歸始有屋一區(qū)、瘠田二夫笥，無麗服、家無飾銀之器，晚好讀易、暨綱鑒，有得標識簡端。

野史氏曰：崔升自郎署，時風(fēng)采已著，知延安剖疑決難，不動聲色，所得深故開文敏道學(xué)之傳。

兒子：崔銑、崔鉉、崔釴。

女兒：三人。

孫子：崔滂、崔汲、崔涌、崔泮。崔滂為舉人。