早年經(jīng)歷
侯云德,1929年7月13日出生于江蘇武進(今屬常州)。自幼家境貧苦,10歲就從事家庭副業(yè),靠半工半讀上學(xué),又?jǐn)[過攤,捕過魚,養(yǎng)過雞,但他發(fā)奮求學(xué)。12歲時以全校第一的優(yōu)異成績畢業(yè)于凱樂小學(xué)。1943年考入當(dāng)時全國有名的省立常州中學(xué)。1948年考入同濟大學(xué)醫(yī)學(xué)院。1955年大學(xué)畢業(yè)后分配到北京中央衛(wèi)生研究院微生物系病毒室,開始了他長期的病毒學(xué)研究生涯。
人物履歷
1929年7月13日 出生于江蘇省武進(今屬常州市)
1948年 畢業(yè)于江蘇省省立常州中學(xué)
1948年考入同濟大學(xué)醫(yī)學(xué)院
1955年 畢業(yè)于武漢同濟醫(yī)學(xué)院
1956~1957年 入北京俄語學(xué)院留蘇預(yù)備部學(xué)習(xí)
1958~1962年 在蘇聯(lián)莫斯科伊凡諾夫斯基病毒學(xué)研究所學(xué)習(xí),并越過副博士學(xué)位直接獲蘇聯(lián)醫(yī)學(xué)科學(xué)博士學(xué)位
1962年 在中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院病毒學(xué)研究所(今屬中國預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院)工作
1973~1985年 任病毒學(xué)研究所感冒氣管炎研究室主任
1977年 晉升為副研究員,抗病毒治療研究室主任
1983年 晉升為研究員
1984~1997年 任中國預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院病毒學(xué)研究所所長
1984年 任國家“863”高技術(shù)發(fā)展規(guī)劃生物技術(shù)領(lǐng)域?qū)<椅瘑T會首席科學(xué)家
1986~1990年 任中國微生物學(xué)會副主席
1986~1992年 任國際干擾素和其他細胞素研究協(xié)會理事
1988年 連任中國預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院病毒學(xué)研究所所長
1989年 兼任病毒基因工程國家重點實驗室主任
1994~1998年 任中國工程院醫(yī)學(xué)衛(wèi)生工程學(xué)部主任
1987~1996年 連任三屆中國“863”高技術(shù)研究計劃生物技術(shù)領(lǐng)域?qū)<椅瘑T會首席科學(xué)家
1996~1999年 任中華醫(yī)學(xué)會病毒學(xué)會主席
1998年 任中國工程院副院長
1999年 任病毒生物技術(shù)國家工程研究中心主任
1996~1999年 中華醫(yī)學(xué)會病毒學(xué)會主席
2008年,被國務(wù)院任命為“艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治”科技重大專項技術(shù)總師。
人物生平
20世紀(jì)50年代,中國的醫(yī)學(xué)病毒學(xué)研究還處于初創(chuàng)階段,但一些危害嚴(yán)重的病毒性疾病,如麻疹、脊髓灰質(zhì)炎、流行性乙型腦炎、流行性感冒等威脅著人民的健康,影響著國家的建設(shè)。
1956年他通過統(tǒng)考,以優(yōu)良成績錄取為留蘇預(yù)備生。1956~1957年他進入北京俄語學(xué)院留蘇預(yù)備部學(xué)習(xí)。1958~1962年,在前蘇聯(lián)莫斯科伊凡諾夫斯基病毒學(xué)研究所攻讀副博士學(xué)位,師從戈爾布諾娃教授研究副流感病毒。在3年時間里,他常常工作到深夜,是全研究所最后一個離開的人。他首次發(fā)現(xiàn)Ⅰ型副流感(仙臺)病毒存在著兩個亞型,并澄清了仙臺病毒是否對人有致病性這個當(dāng)時尚未解決的問題;首次闡明了仙臺病毒的溶血活性與細胞融合活性是由病毒的同一特性引起的;并首先建立了一種病毒溶血抑制試驗,用以研究具有溶血活性的病毒的抗原關(guān)系;首次發(fā)現(xiàn)在單層細胞培養(yǎng)上仙臺病毒可引起同種細胞的急性融合,并闡明了融合的機理。1962年,侯云德完成了關(guān)于副流感病毒研究的學(xué)位論文。由于他的這三項成就,前蘇聯(lián)醫(yī)學(xué)科學(xué)院組織的專家組以無記名投票的方式同意同時通過了副博士和博士論文;前蘇聯(lián)高等教育部于1962年破例越過副博士學(xué)位,直接授予侯云德蘇聯(lián)醫(yī)學(xué)科學(xué)博士學(xué)位。這在伊凡諾夫斯基病毒所幾十年的歷史上,也是前所未有的。20世紀(jì)70年代國際遺傳學(xué)界研究時采用他的方法作為重要的研究手段,他的有關(guān)著述受到廣泛重視。
應(yīng)當(dāng)特別指出的是,上述第三點發(fā)現(xiàn)特別具有重要意義。仙臺病毒可引起細胞融合的現(xiàn)象是1958年日本人崗田(Okada)發(fā)現(xiàn)的,他發(fā)現(xiàn)仙臺病毒可使小鼠腹水瘤細胞在試管中經(jīng)震蕩發(fā)生融合。侯云德是在1961年發(fā)現(xiàn)仙臺病毒可使單層細胞發(fā)生急性融合,并闡明了其原理。1966年Nell將此發(fā)展為異種細胞融合技術(shù)。這技術(shù)作為一種經(jīng)典的細胞融合技術(shù),20世紀(jì)70年代曾廣泛應(yīng)用于病毒學(xué)、遺傳學(xué)、細胞學(xué)和免疫學(xué)研究中。
回國后,侯云德一直在病毒學(xué)研究所工作。從事中國呼吸道病毒感染病原學(xué)的研究。在一年多的時間里,他即首次在國內(nèi)分離到流感病毒Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ型,闡明了1962~1964年間北京地區(qū)呼吸道主要病毒的流行情況。研究并闡明了當(dāng)時副流感病毒、腺病毒等在中國兒童呼吸道感染中的流行規(guī)律。以后又研究黃芪的抗病毒感染作用,研制干擾素,并用基因工程方法進行研究。1973~1985年任病毒學(xué)研究所感冒氣管炎研究室主任。1977年侯云德晉升為副研究員、抗病毒治療研究室主任,1983年晉升為研究員。1981年在加拿大卡爾加利大學(xué)生物化學(xué)系短期進修。1984年晉升為中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院病毒學(xué)研究所研究員。1984年被中央人事部授予“有突出貢獻的中青年專家”稱號。1984年侯云德被任命為中國預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院病毒學(xué)研究所副所長,1985 年任病毒學(xué)研究所所長兼病毒基因工程國家重點實驗室主任,世界衛(wèi)生組織病毒參考和研究中心主任。1988年連任所長至1997 年。他首先改革了所內(nèi)科研經(jīng)費的管理體制,將科研經(jīng)費由所統(tǒng)一管理改為由科研課題組管理,引進競爭機制,鼓勵科研人員去申請國家攻關(guān)課題、高技術(shù)課題和國家自然科學(xué)基金課題,使病毒所的科研經(jīng)費有了較多的增長。同時又實行了聘任制,從而大大提高了科技人員的積極性,使科研工作有了較快的發(fā)展。1986~1996年任命為中國第一至第三屆“863”高技術(shù)研究發(fā)展計劃生物技術(shù)領(lǐng)域?qū)<椅瘑T會首席科學(xué)家。1989年他兼任病毒基因工程國家重點實驗室主任。1998年任中國工程院副院長,同年任病毒生物技術(shù)國家工程研究中心主任。侯云德既是科學(xué)家又是科學(xué)工作的組織領(lǐng)導(dǎo)者。
相關(guān)信息
侯云德的一個突出優(yōu)點是無私,不保守,總是樂意將自己的技術(shù)傳授給別人。
1980年侯云德從加拿大考察回來,外國專家贈送他一些基因工程研究必須的酶等試劑,品種多,但每一種的數(shù)量都有限。國內(nèi)當(dāng)時不能生產(chǎn)這些試劑,所內(nèi)又沒有外匯,無法直接向國外購買,因此,這批試劑對正在開展基因工程研究的人來說,比金子還要貴重。而且當(dāng)時他的實驗室正在大力開展這方面的研究,這批試劑對他們十分有用。但侯云德想到所內(nèi)不少研究室剛開始基因工程研究,同樣需要這些試劑,而且一個科技人員應(yīng)有高尚的情操和風(fēng)尚,不能只顧自己不顧別人。于是他毅然寫了一份報告交給當(dāng)時病毒所的領(lǐng)導(dǎo),報告上開列了所有試劑的品名和數(shù)量,表示愿意在節(jié)約使用的原則下與其他研究室共享。這份報告很短,只有幾百字,但卻使所領(lǐng)導(dǎo)感動不已。
助人為樂、無私地幫助他人是侯云德的一貫作風(fēng)。1976年,臨床級人白細胞干擾素研制成功,他就將全部技術(shù)傳授給了北京、四川、上海、廣州等有關(guān)單位。
1982年他建立了一系列基因工程技術(shù)后,所內(nèi)外不少人為了開展基因工程研究而到他的實驗室去學(xué)習(xí),他總是熱情地傳授,從不留一手,常常還要賠上昂貴的試劑。有人認(rèn)為他這么做不利于保持本室的技術(shù)優(yōu)勢,他卻不以為然。
他曾榮獲國家科技進步一等獎1次,二等獎6次,衛(wèi)生部科技成果一等獎10次,1994年獲何梁何利獎,1995年獲中國醫(yī)學(xué)科學(xué)獎。1994年10月第三屆亞太醫(yī)學(xué)病毒大會確認(rèn)他對醫(yī)學(xué)病毒學(xué)做出的突出貢獻并授予榮譽獎勵。
學(xué)術(shù)成就
1、他分離了我國的副流感病毒Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ型
2、對我國傳統(tǒng)中藥黃芪的抗病毒和對干擾素的作用進行了開拓性研究發(fā)現(xiàn)黃芪可以抑制某些病毒的繁殖,可以誘生干擾素,增加NK細胞的活性,促進19S抗體形成細胞的產(chǎn)生sIgA水平,增加二倍體細胞在體外的存活壽命,并在臨床上證實黃芪可預(yù)防感冒并發(fā)現(xiàn)黃芪與干擾素的協(xié)同作用。
3、發(fā)現(xiàn)人臍血白細胞具有較強的干擾素誘生能力,選育出高產(chǎn)病毒株NDV-F系,最終研制成臨床級干擾素制劑
4、他研制出包括α1b、α2a、α2b、γ等亞型的基因工程干擾素系列產(chǎn)品,其中重組α1b、α2a型干擾素已于1992年獲得國家新藥證書。重組α1b型干擾素是國際上獨創(chuàng)的一類新藥產(chǎn)品,也是我國第一個基因工程多肽藥物
5、成功組建成原核高效表達載體pBV220系列及pBV320系列通用型高效表達載體
6、干擾素研究
侯云德同志對干擾素的研究是從研究副流感病毒開始的。早在50年代末留蘇期間發(fā)現(xiàn)仙臺病毒有不同的變異株,并證明它對人的致病性;發(fā)現(xiàn)該病毒在單層細胞培養(yǎng)上的急性細胞融合現(xiàn)象,并闡明了機理。以后國際上發(fā)展為70年代遺傳學(xué)研究的重要手段時,他的有關(guān)著述曾受到廣泛重視。由于他在科研上的突出成就,原蘇聯(lián)高教部破格越過副博士學(xué)位直接授予他蘇聯(lián)醫(yī)學(xué)科學(xué)博士學(xué)位;貒笏蛛x了我國的副流感病毒Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ型。
70年代初他對我國傳統(tǒng)中藥黃芪的抗病毒和對干擾素的作用進行了開拓性研究,發(fā)現(xiàn)黃芪可以抑制某些病毒的繁殖,可以誘生干擾素,增加NK細胞的活性,促進19S抗體形成細胞的產(chǎn)生sIgA水平,增加二倍體細胞在體外的存活壽命,并在臨床上證實黃芪可預(yù)防感冒并發(fā)現(xiàn)黃芪與干擾素的協(xié)同作用。
70年代中后期侯云德同志對人白細胞干擾素的誘生及純化進行了深入的研究,發(fā)現(xiàn)人臍血白細胞具有較強的干擾素誘生能力,選育出高產(chǎn)病毒株NDV-F系,最終研制成臨床級干擾素制劑。1979年他創(chuàng)立了干擾素mRNA在非洲鯽魚卵母細胞翻譯系統(tǒng),由于操作系統(tǒng)簡便而受到當(dāng)年國際干擾素大會的高度評價,隨后被選入著名的《酶學(xué)方法》系列叢書。1982年他發(fā)表了α型干擾素cDNA克隆與表達的論文,成為我國基因工程研究的開創(chuàng)性文獻之一。隨后他于1983年采用TGATG序列成功地使融合的α1型干擾素蛋白,1984年他在研究重組干擾素基因表達載體的研究;1987年他和他的學(xué)生組建成溫控型的原核高效表達載體pBV220系列,現(xiàn)已在全國普遍推廣。1990年又組建成帶有原核增強子樣序列的pBV320系列通用型高效表達載體。經(jīng)過10余年的持續(xù)努力,他研制出包括α1b、α2a、α2b、γ等亞型的基因工程干擾素系列產(chǎn)品,其中重組α1b、α2a型干擾素已于1992年獲得國家新藥證書。重組α1b型干擾素是國際上獨創(chuàng)的一類新藥產(chǎn)品,也是我國第一個基因工程多肽藥物,與國外同類產(chǎn)品相比具有副作用低的優(yōu)點;因此獲得1993年國家科技進步一等獎。他獲得的基因工程產(chǎn)品新藥證書已有5個。
近年來,他又在干擾素基因的改造、導(dǎo)向干擾素的研制、妊娠干擾素及中國人基因組干擾素等位基因等方面做出了突出成績;1992年他發(fā)現(xiàn)并克隆與表達了中國人α1型干擾素基因的2個新等位基因,進而證明新發(fā)現(xiàn)的α1c/d型基因在一部分中國人中占有優(yōu)勢;1987-1992年他先后經(jīng)基因改造獲得活性有明顯改善并具有應(yīng)用前景的α1/86D干擾素突變體及γ干擾素與上皮生長因子融合蛋白,1992年他克隆并表達了可能與生殖生理有關(guān)的中國人ω干擾素基因,1992年研制成一種具有腫瘤細胞導(dǎo)向性的腦啡肽干擾素。這些工作使我國干擾素研究能夠密切跟蹤國際前沿動向,并有所創(chuàng)新。由于他在我國基因工程干擾素方面的開拓性貢獻,曾連續(xù)兩屆作為中國的代表當(dāng)選國際干擾素協(xié)會理事。
7、痘苗病毒基因組的結(jié)構(gòu)與功能的研究
痘苗病毒是最大的動物病毒,它的基因組結(jié)構(gòu)與功能的研究是當(dāng)今病毒學(xué)中的一項重大課題,在理論和應(yīng)用上均有重要意義。早在1984年他就構(gòu)建了我國痘苗病毒疫苗株(天壇株)的基因文庫,經(jīng)10年努力,現(xiàn)已全部完成該病毒全基因組(189,274kb)的測序與分析,這是國內(nèi)完成的目前最大的一個生命體的完整基因組序列,并有多項重要發(fā)現(xiàn)。1985年他在英國《普通病毒學(xué)雜志》上首次報道了痘苗病毒基因組的HindⅢP片段,補充更正了國外學(xué)者的結(jié)論,隨后被國外其他學(xué)者所證實。1989年他發(fā)現(xiàn)痘苗病毒血凝素是免疫球蛋白超家庭的新成員,這是已知功能的一個病毒蛋白屬于該家庭的首例報道。該工作首先被英國牛津大學(xué)的同行所驗證并由該校研究免疫球蛋白超家庭的權(quán)威Williams博士推薦給美國《實驗醫(yī)學(xué)雜志》免審發(fā)表。隨后有關(guān)的國際權(quán)威科學(xué)家如研究痘苗病毒的Moss博士(美國國立衛(wèi)生研究院)、研究病毒免疫學(xué)的Oldstone博士(美國Scripps Clinic研究基金會)以及研究HLA分子結(jié)構(gòu)的Wiley博士(哈佛大學(xué))先后來信肯定了該項發(fā)現(xiàn)并作出高度評價。以后英國和美國學(xué)者在該工作的基礎(chǔ)上繼續(xù)發(fā)展,在痘苗病毒及其他痘苗病毒蛋白中發(fā)現(xiàn)了更多的免疫球蛋白超家庭成員。該項研究成果被認(rèn)為對病毒的起源與進化及病毒與宿主關(guān)系的研究具有重要啟發(fā)意義,并且是這一方面的前驅(qū)性著述。1990年他又發(fā)現(xiàn)痘苗病毒 HindⅢK片段編碼一種絲氨酸蛋白酶抑制蛋白,該蛋白可能與痘苗病毒的毒力有關(guān)。1992年他又發(fā)現(xiàn)我國痘苗病毒疫苗株與國外哥本哈根株的基因組序列在側(cè)翼區(qū)存在較大差異,為比較和闡明痘苗病毒的毒力機制提供了重要線索。上述研究成果表明,他所領(lǐng)導(dǎo)的我國痘苗疫苗株基因組結(jié)構(gòu)與功能的研究在國際上具有較高的學(xué)術(shù)地位。
8、其它醫(yī)學(xué)病毒基因組的克隆和分析
他從我國婦女性疣組織中分離克隆了一株人乳頭瘤病毒6型,經(jīng)測序鑒定為國際上的一個新變種;他闡明了慢性宮頸炎的病毒病因,并證明乳頭瘤病毒16型、單純皰疹病毒2型和巨細胞病毒與慢性宮頸炎的發(fā)病有密切關(guān)系;單純皰疹病毒2型基因組的基因文庫。在實驗室又研制成多種基因工程細胞因子和淋巴因子,并大力促進我國基因工程產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化。
侯云德同志在國內(nèi)外雜志上先后發(fā)表科學(xué)論文250余篇;主要著作有7部,部級以上全國性的成果有14項。他于1981年編著了《干擾素及其臨床應(yīng)用》一書,這是我國干擾素研究方面的第一部論著,該書既有理論深度,又密切聯(lián)系臨床實踐,還概括了我國學(xué)者的研究成果,曾被評為1978-1981年度全國優(yōu)秀科技圖書。他1985年主編的《病毒基因工程原理與方法》一書,是中國學(xué)者根據(jù)國內(nèi)經(jīng)驗編寫的第一部基因工程技術(shù)專著,對于推動基因工程技術(shù)在我國醫(yī)學(xué)病毒學(xué)界的應(yīng)用起到重要的作用。1990年他編著了專業(yè)跨度極大的《分子病毒學(xué)》一書的全部章節(jié),這部100多萬字的專著系統(tǒng)介紹了各科病毒的分子結(jié)構(gòu)與功能,概括了國內(nèi)外及作者的研究成果,反映了80年代國際上分子病毒學(xué)的研究進展,也是我國病毒學(xué)界的一部最為全面、系統(tǒng)的病毒學(xué)專著。1994年10月第三屆亞太醫(yī)學(xué)病毒大會確認(rèn)他對醫(yī)學(xué)病毒學(xué)做出的突出貢獻并授予榮譽獎勵。
侯云德院士從事醫(yī)學(xué)病毒學(xué)研究達50年,在干擾素等細胞因子及痘苗病毒基因組結(jié)構(gòu)與功能的研究方面卓有成就,為我國醫(yī)學(xué)分子病毒學(xué),生物技術(shù)的發(fā)展作出了較大貢獻。在國內(nèi)外雜志上發(fā)表科學(xué)論文約400余篇;主要著作9部,部級以上成果20余項;其中國家科技進步一等獎1項,二等獎7項;國家自然科學(xué)二等獎1項,衛(wèi)生部科技進步一等獎10項。獲國家新藥證書7個。
個人榮譽
1981年編著了《干擾素及其臨床應(yīng)用》一書,這是我國干擾素研究方面的第一部論著,該書既有理論深度,又密切聯(lián)系臨床實踐,還概括了我國學(xué)者的研究成果,曾被評為1978-1981年度全國優(yōu)秀科技圖書。
1984年被中央人事部授予"中青年有突出貢獻專家"稱號。
他1985年主編的《病毒基因工程原理與方法》一書,是中國學(xué)者根據(jù)國內(nèi)經(jīng)驗編寫的第一部基因工程技術(shù)專著,對于推動基因工程技術(shù)在我國醫(yī)學(xué)病毒學(xué)界的應(yīng)用起到重要的作用。
1986至1996年,由國家科委任命為我國"863"高技術(shù)發(fā)展規(guī)劃生物領(lǐng)域?qū)<椅瘑T會首席科學(xué)家。
1990年他編著了專業(yè)跨度極大的《分子病毒學(xué)》一書的全部章節(jié),這部100多萬字的專著系統(tǒng)介紹了各科病毒的分子結(jié)構(gòu)與功能,概括了國內(nèi)外及作者的研究成果,反映了80年代國際上分子病毒學(xué)的研究進展,也是我國病毒學(xué)界的一部最為全面、系統(tǒng)的病毒學(xué)專著。
1994年10月第三屆亞太醫(yī)學(xué)病毒大會確認(rèn)他對醫(yī)學(xué)病毒學(xué)做出的突出貢獻并授予榮譽獎勵。
2018年1月8日,侯云德獲得2017年度國家最高科學(xué)技術(shù)獎。
院士自述
在我從事病毒科研的經(jīng)歷中,曾經(jīng)歷過難以計數(shù)的失敗,在失敗中不斷探索,取得經(jīng)驗,轉(zhuǎn)失敗為成功,最使我難忘的有三項成就。
1958-1962年間,在蘇聯(lián)攻讀副博士學(xué)位。在導(dǎo)師的指導(dǎo)下,我日以繼夜,刻苦鉆研,努力工作,證明了鼠間流行的副流感仙臺病毒對人可以致病,在血清學(xué)上可分為兩個型別,并發(fā)現(xiàn)仙臺病毒可在細胞培養(yǎng)上引起急性細胞融合現(xiàn)象,而且不同的仙臺病毒毒株表現(xiàn)有不同的細胞融合活性,我又進一步闡明了細胞融合的機理。隨后,美國學(xué)者在此基礎(chǔ)上發(fā)展了仙臺病毒細胞融合技術(shù),作為60年代到70年代間雜交瘤細胞的重要技術(shù)之一。為此,蘇聯(lián)高等教育部破例越過副博士學(xué)位直接授予我蘇聯(lián)醫(yī)學(xué)科學(xué)博士學(xué)位,這在蘇聯(lián)病毒研究所歷史上是第一次。在蘇聯(lián)醫(yī)學(xué)科學(xué)院組織的專家委員會上,同時先后無記名投票,通過了我的副博士和博士論文。當(dāng)晚,我的導(dǎo)師為我舉辦了慶祝晚會,導(dǎo)師和蘇聯(lián)同事們的贊揚,真使我熱淚盈眶。是日深夜,皓月當(dāng)空,直瀉窗頭,我轉(zhuǎn)輾反側(cè),聯(lián)想翩翩,徹夜未眠。1988年我有機會重返莫斯科,我的導(dǎo)師已80高齡,親自到機場來接我,相別20多年,師生重見,激動擁抱,又一次使我熱淚盈眶。
第二件令人難以忘懷的事件是我回國后,對我國傳統(tǒng)中藥黃芪的抗病毒作用進行了開拓性研究。我發(fā)現(xiàn)黃芪可以抑制某些病毒的繁殖,可以誘生干擾素,增加NK細胞的活性,促進19S抗體形成細胞的產(chǎn)生,提高slgA水平,增加二倍體細胞在體外的存活壽命。并在臨床上證實黃芪可預(yù)防感冒,與干擾素有協(xié)同作用。這是第一次以嚴(yán)格科學(xué)的方法證明一方劑傳統(tǒng)藥物具有調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的功能,也是第一次證明黃芪干擾素具有明顯的協(xié)同作用。此項科研工作之所以使我難以忘懷,主要是標(biāo)志了我的研究思路趨向成熟。
“文化大革命”前后,研究中草藥成為一個熱點。曾傳言杜仲可預(yù)防感冒,板藍根可以抗病毒并治療腮腺炎,而且人云亦云,以書傳書。但均無可靠的實驗資料。我査閱了大部分有關(guān)文獻,包括中醫(yī)文獻。我的考慮是:第一,病毒僅在細胞內(nèi)繁殖,人體對病毒感染有自我恢復(fù)機制,必然是調(diào)動了機體免疫系統(tǒng);第二,在傳統(tǒng)中醫(yī)成方中有一方劑“玉屏風(fēng)散”主治經(jīng)常反復(fù)感冒患者,而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)早已證明,引起人類感冒的主要病原是病毒,約占75%,而引起感冒的病毒種類多達七種,數(shù)百個型別,研制疫苗來預(yù)防是不可能的。黃芪在中醫(yī)理論上是一種“扶正固本”藥,很有可能是黃芪通過調(diào)節(jié)機體的免疫系統(tǒng)來達到治療目的的。因此,我選擇了黃芪作為研究對象,重點是采用嚴(yán)格的科學(xué)方法來驗證黃芪是否真正具有調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的功能,是否真正具有抗病毒感染,治療感冒的作用。結(jié)果表明,黃芪確可調(diào)節(jié)機體的免疫系統(tǒng),特別是與干擾素有明顯的協(xié)同作用,而干擾素是病毒感染時機體自我恢復(fù)的主要機制。黃芪確可預(yù)防感冒,我進而發(fā)現(xiàn)黃芪與干擾素聯(lián)合應(yīng)用可以大幅度提高療效。在我有生之年仍是奮斗目標(biāo)。
第三件科研工作是我一生中為之奮斗的主要目標(biāo)——基因工程干擾素的研究。我從青年時代起就研究感冒病原,由于引起感冒的病毒種類太多,無法進行特異性預(yù)防!罢J(rèn)識世界的目的在于改造世界”,闡明感冒病原的目的還在,于要防治感冒。從黃芪抗病毒感染的研究到干擾素的研究是思維邏輯發(fā)展的必然結(jié)果;從干擾素病毒研究到研制基因工程干擾素也是研究思維的擴展。
基因工程干擾素是80年代中期興起的一類高技術(shù)藥物,它可以治療多種常見病和疑難病,包括感冒和病毒性肝炎。我于70年代中后期就對人白細胞干擾素的誘生及純化進行了深人的研究,發(fā)現(xiàn)人臍血白細胞具有較強的干擾素誘生能力,選育出高產(chǎn)病毒株NDV桭系。1979年創(chuàng)立了干擾素mRNA在非洲鯽魚卵母細胞翻譯系統(tǒng),受到當(dāng)年國際干擾素大會的高度評價,隨后被選人著名的《酶學(xué)方法》系列叢書。1982年在中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院院報上發(fā)表了α型干擾素cDNA克隆與表達的論文,這是我國基因工程研究的開創(chuàng)性文獻之一。更為重要的研究證明,人白細胞對病毒攻擊后誘生干擾素的主要類型不是國外正在研制的α2a或2b,而是型干擾素;并發(fā)現(xiàn)至少有四個變種。1983年高效表達了人αlb型千擾素蛋白;先后建立了重組干擾素的分離、純化技術(shù)。隨后又相繼研制成功人基因工程α2a,2b型和γ型干擾素。1984年起與生產(chǎn)單位合作,進行中試開發(fā)研究;先后建立了30升、100升、300升大腸桿菌高密度生產(chǎn)線,包括大規(guī)模分離純化等一系列生產(chǎn)工藝流程,制定了我國干擾素的國際單位標(biāo)準(zhǔn)品和一系列質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)。經(jīng)50多個臨床單位,2700多例嚴(yán)格的療效對比,包括雙盲實驗,證明國產(chǎn)干擾素對慢性活動性乙型肝炎、丙型肝炎、毛細胞白血病、性疣、帶狀皰疹、慢性宮頸炎、皰疹性角膜炎等常見病具有十分明顯的療效。人《lb型干擾素系國際首創(chuàng),屬國家一類新藥,它是我國第一個經(jīng)國家批準(zhǔn)的基因工程高技術(shù)藥物,與國外同類產(chǎn)品比較,具有副作用小的優(yōu)點,在生產(chǎn)菌種和適應(yīng)癥方面均有所創(chuàng)新。該成果,1993年獲國家科技進步獎一等獎。目前,國產(chǎn)基因工程人alb型干擾素已有多家建廠投產(chǎn),,為防治常見病做出了貢獻。
基因工程αlb型干擾素的研制成功并推向市場是我從事病毒科研一生中最感欣慰的。