何新貴是浦江縣浦陽鎮(zhèn)人，父親有一手好手藝，讓何新貴和他的1個哥哥、4個姐姐較其他家庭的孩子，有相對穩(wěn)定的學習環(huán)境。小學、初中，何新貴都是在浦江度過的。1952年，浦江中學初中畢業(yè)后，何新貴離開家鄉(xiāng)考入了杭州第二中學，1955年又考入北京大學數(shù)學力學系，學習數(shù)學和數(shù)理邏輯。

曾先后在國防部五院、七機部（后改航天部）和原國防科工委任技術員、工程組長、室主任、工程總師和所科技委主任和總工程師等職。

現(xiàn)任我國載人飛船工程軟件專家組組長，北京計算機學會理事長、中國計算機學會抗惡劣環(huán)境計算機專業(yè)委員會主任委員、《軟件》編委會主任同時兼任《計算機學報》副主編和《計算機工程與設計》、《計算機科學與探索》主編。

2001年當選中國工程院院士。被授予少將軍銜。

  在學術研究方面，何新貴長期從事計算機軟件和人工智能的理論研究和工程實踐工作，是我國首批計算機軟件工作者之一。特別在模糊理論與技術、知識處理及數(shù)據(jù)庫等方面做出了具有創(chuàng)造性和系統(tǒng)性的貢獻。他提出了一套較完整的模糊數(shù)據(jù)庫的理論與技術，提出了加權模糊邏輯、模糊計算邏輯、模糊區(qū)間值邏輯和模糊分布值邏輯等多種非標準模糊邏輯，并提出了一種巨并行的浸潤推理模式、加權神經(jīng)元網(wǎng)絡和過程神經(jīng)元網(wǎng)絡等理論，這對邊緣科學《知識處理學》的最終建立和發(fā)展起了較大促進作用。提出的可執(zhí)行模糊語義網(wǎng)、模糊H網(wǎng)和主動模糊網(wǎng)絡等概念，可應用于從生產(chǎn)過程仿真到視覺處理模擬等廣泛領域。此外，他對編譯程序和數(shù)據(jù)庫管理系統(tǒng)的實現(xiàn)技術，以及軟件過程改進技術。(CMM)等也做出了較大貢獻。至今，已發(fā)表第一作者學術論文130多篇，并著有《模糊知識處理的理論與技術》(初版和第2版)、《模糊數(shù)據(jù)庫系統(tǒng)》、《特種數(shù)據(jù)庫技術》、 《知識處理與專家系統(tǒng)》 《編譯程序方法導引》和《The Implementation of A Multi-backend Database System》等10部專著(其中英文專著由Prentice-Hall出版)，編撰《軟件工程進展》、《人工智能新進展》等5本文集，并是我國《軍事百科全書》、《數(shù)據(jù)庫大辭典》、《新編英漢計算機縮略語大辭典》等多部大型辭書的主要撰稿和審稿人。曾先后被特邀在多個國家講學和在國際學術會議上作大會主題報告。 

在軟件工程實踐方面，60年代初為我國導彈武器進行科學計算和數(shù)字仿真，在計算方法上提出了較有影響的最優(yōu)分段逼近和有理平方逼近等的理論和方法；62年在我國最早開發(fā)成功宏匯編系統(tǒng)，73年在國產(chǎn)計算機上開發(fā)成多個FORTRAN編譯系統(tǒng)；80年代中，任工程總師，領導實現(xiàn)了我國早期的一個網(wǎng)絡工程和其上的管理信息系統(tǒng)；從86年開始長期擔任我軍大型軟件工程“軍用共性軟件系統(tǒng)”的技術負責人和總設計師，負責該工程的總體設計和組織實施等全面工作；從96年開始至今，擔任92l工程軟件專家組組長，從事我國載人飛船工程的軟件工程總體方案的設計和實施工作，進行全工程級的軟件質(zhì)量保證。到2001年止，他所做的工作曾先后獲國家或部委級以上科技進步等獎19項，其中12項排名第一。專著10部，第一作者論文130多篇。在計算智能的理論與技術以及數(shù)據(jù)庫方面具有創(chuàng)造性和系統(tǒng)性的貢獻。

所做的工作曾先后獲國家或部委級以上科技（成果）進步獎19項，其中12項排名第一。特別是“載人飛船工程的軟件總體方案及其實施”，“具有國際先進水平，為我國兩次載人飛船飛行試驗的圓滿成功做出了重大貢獻”，2000年底獲全軍科技進步獎一等獎，并于2006年榮獲何梁何利基金科學與技術進步獎。

2017年10月，中國人工智能學會公布了首批會士名單，何新貴在列。