1988年考入于吉林藝術(shù)學(xué)院本科表演班，還在大學(xué)讀書的趙明明在1989年主演了她的第一部電視劇《鐵人》 。

1990年參與拍攝了電視劇《情韻》。

1991年參與拍攝了電影《鐵血群英》。

1992年畢業(yè)的趙明明與丈夫英寧一起來到北京。主演了潘霞執(zhí)導(dǎo)的電視劇《女人不是月亮》，此劇獲全國優(yōu)秀電視劇飛天獎及第十一屆中國電視金鷹獎優(yōu)秀長篇連續(xù)劇，作為女主角的趙明明因這個角色而得到觀眾的關(guān)注，并獲得電視金鷹最佳女主角獎提名。 

1993年趙明明與劉威、李媛媛、鄔倩倩、劉蓓等演員合作出演了尤小剛執(zhí)導(dǎo)的都市情感電視劇《京都紀(jì)事》；同年，又與文興宇 、宋丹丹、楊立新等合作，出演了英達(dá)執(zhí)導(dǎo)的情景喜劇《我愛我家》，飾演傅明的女兒賈小凡 。

1995年她主演了劉書亮導(dǎo)演拍攝的“上海女性三部曲”之《蝴蝶蘭》 。

1997年繼續(xù)主演了劉書亮導(dǎo)演拍攝的“上海女性三部曲”之《無花的夾竹桃》。 同年，趙明明還與張鐵林、袁立共同主演古裝劇《漢宮飛燕》 ，她在此劇中的塑造了一個具有古典美的趙飛燕形象，給觀眾離下深刻印像。

1998年與陸劍民一起主演電視劇《相思年代》。

2001年出演電視劇《摩登家庭》，在戲中趙明明扮演的“肖云楚”是一個長期家庭暴力受害者、情感復(fù)雜沖突，一改她往日美麗天使的熒屏形象 。

2002年主演電視劇《沒有冬天的海島》，飾演在海南省和海南經(jīng)濟(jì)特區(qū)成立之際前去海南創(chuàng)業(yè)的女青年蘇夢 。

2013年參演英達(dá)執(zhí)導(dǎo)電視劇《我愛我家》續(xù)集《我們一家人》，劇中飾演一位小學(xué)教師。

獲大眾電視"金鷹獎"最佳女主角提名獎

"金虎獎"最佳女主角獎

她飾演的趙飛燕傾國傾城，是清麗脫俗的紅顏禍水。娛樂圈一代又一代的美女，很少有像趙明明這樣離開娛樂圈多年依然被觀眾深深掛念的。（鳳凰網(wǎng)評價）

趙明明是難得的圓臉美人，面若滿月，明眸皓齒，不施粉黛也可光彩照人。她是演藝圈里難得的早婚藝人，少婦的身份卻有著少女的容貌與氣質(zhì)，在屬于趙明明最紅的那些年里，她為觀眾奉獻(xiàn)了許多個美麗青春的少女形象。（新浪網(wǎng)評價）

趙明明演不了壞人，也演不了喜劇，“她就是個良家婦女的樣子，從小就希望過正常女人的生活，所以她現(xiàn)在結(jié)婚生子，過得很幸福�！� （劉書亮導(dǎo)演）