生涯
家康愛(ài)子
慶長(zhǎng)八年（1603年），出生于伏見(jiàn)城，乳名為鶴千代。在鶴千代出生的這一年，鶴千代的父親 德川家康，被任命為征夷大將軍，并開(kāi)創(chuàng)了德川幕府。由于是家康當(dāng)時(shí)寵愛(ài)的側(cè)室所生，又在六十一歲所生的兒子，因此家康非常寵愛(ài)鶴千代這最后一個(gè)兒子，會(huì)抱著鶴千代讓他坐在自己的腿上。
在鶴千代年紀(jì)還小的時(shí)候，是與異母兄長(zhǎng)（側(cè)室于龜之方所生）五郎太丸（ 德川義直）和同母兄長(zhǎng)長(zhǎng)福丸（ 德川賴宣）兩人，一起待在駿府城由家康親自撫養(yǎng)。
水戶家家祖
慶長(zhǎng)十年（1605年），才三歲的鶴千代封常陸國(guó)下妻十萬(wàn)石。慶長(zhǎng)十四年（1609年），因?yàn)樾珠L(zhǎng)賴宣（以元服的長(zhǎng)福丸）轉(zhuǎn)封駿河國(guó)、遠(yuǎn)江國(guó)兩國(guó)五十萬(wàn)石，鶴千代因此轉(zhuǎn)封賴宣的舊領(lǐng)地，水戶藩二十五萬(wàn)石，成為 水戶德川家的家祖。
于梶養(yǎng)子
慶長(zhǎng)十五年（1610年）時(shí)，家康的另一個(gè)側(cè)室，于梶之方（ 英勝院）所生的女兒德川市姬（家康六女）夭折。市姬是于梶在三十歲所生下的第一個(gè)孩子，而于梶也只有這一個(gè)孩子，因此，家康后來(lái)對(duì)鶴千代的母親阿萬(wàn)說(shuō)：你還有賴宣這個(gè)兒子，可是于梶就只有已故的市姬那個(gè)女兒，我想，就讓鶴千代做于梶的養(yǎng)子好了。
而后，于梶也依照家康的旨意，收賴房為養(yǎng)子，同時(shí)，于梶也收家康的孫子松平虎松（家康次子 結(jié)城秀康的次子）為養(yǎng)子。
元服
慶長(zhǎng)十六年（1611年），九歲的鶴千代在后水尾天皇即位的大典時(shí)隨父親家康 上洛，并且在京都元服，正式改名為“賴房”。慶長(zhǎng)十九年（1614年）和慶長(zhǎng)二十年（1615年）（元和元年）的 大阪之戰(zhàn)時(shí)，賴房不被容許隨軍，而是擔(dān)任駿府城的留守任務(wù)。
元和二年（1616年），父親家康逝世，享年七十五歲。家康在死之前，對(duì)賴房下了“要遵從二代將軍秀忠的任何指令”的遺命。而賴房的后代，即是 水戶德川家的歷代當(dāng)主（水戶藩藩主），將世世代代為德川幕府副將軍。元和八年（1622年），領(lǐng)地增加三萬(wàn)石。
藩政
賴房與兩位兄長(zhǎng)，義直和賴宣一樣，必須待在 江戶城的屋敷。因此水戶藩的政務(wù)，幾乎是由城代和家老代為處理。話雖如此，但賴房自己還是出入水戶藩數(shù)十次，為領(lǐng)地經(jīng)營(yíng)費(fèi)盡心力。賴房開(kāi)設(shè)城下町，進(jìn)行領(lǐng)地內(nèi)總檢地等，穩(wěn)固了藩政的基礎(chǔ)。
賴宣是一個(gè)喜愛(ài)學(xué)問(wèn)的人。賴房曾經(jīng)請(qǐng)學(xué)者人見(jiàn)林塘來(lái)教授四書(shū)五經(jīng)，請(qǐng)京都的荻野兼從來(lái)教授吉田神道。賴房著有u2018青社遺范u2019，向 家老指出何為作為政務(wù)擔(dān)當(dāng)者應(yīng)有的知識(shí)。
同時(shí)，賴房也是個(gè)勇武之人。有一回，幕府第三代將軍 德川家光狩獵時(shí)，義直、賴宣和賴房都有隨行。賴房的兄長(zhǎng)義直在射殺野豬時(shí)一時(shí)失手，隨即，賴房馬上用一箭矢射殺了同樣一只野豬。
看到這一幕的家光，不禁贊揚(yáng)賴房乃是“今能登守”（平氏家族中以剛強(qiáng)著稱的 平教經(jīng)，其官位為能登守）。
賴房和三代將軍家光只差一歲，雖然輩分上是叔侄，不過(guò)由于兩人年齡相近，因此年少時(shí)曾是玩伴。
賴重和光國(guó)
賴房的三子千代松在元服后，家光賜千代松“光”一字，千代松改名為光國(guó)，吉是后來(lái)的 水戶黃門(mén) 德川光國(guó)。
一般認(rèn)為，賴房立第三子為繼承人的主因，是因?yàn)楣庥押凸庳懙哪昙o(jì)比賴房的長(zhǎng)子松平賴重來(lái)的小，為了遵從“長(zhǎng)幼有序”的道理，賴房應(yīng)該要立次子龜丸，只是，龜丸早夭，因此立年紀(jì)較小的三子千代松光國(guó)為藩主。
晚年
賴重?zé)o法成為繼承人后，他的苗字于是改為松平，而賴重所封的 高松藩被稱為高松松平家，成為水戶藩的支藩， 水戶德川家的分家。
只不過(guò)，而于后來(lái)光國(guó)收賴重的兒子 德川綱條做養(yǎng)子，水戶藩第二代之后的藩主，都是賴重的后代。
寬文元年（1661年）七月二十九日，賴房在水戶城逝世，享年五十九歲。墓在瑞龍山。之后水戶藩?dú)v代藩主的墓，也是在瑞龍山。
