1934年，瑪娜·洛伊轉(zhuǎn)型演喜劇角色，在喜劇片《大偵探聶克》中與威廉·鮑威爾合作。此片的成功延續(xù)了他們兩人的合作，又演了幾部續(xù)集。從此她名聲大震，曾當(dāng)選一次新聞界舉行的投票活動(dòng)的“影后”。

除此之外，瑪娜·洛伊還是社會(huì)活動(dòng)家。二戰(zhàn)時(shí)為紅十字會(huì)工作。50年代，受當(dāng)時(shí)美國反共潮流的影響，瑪娜·洛伊受到了迫害，此間影片的拍攝有明顯的減少。別外，她也參加電視劇的演出，如《科倫博》等。

1993年12月14日，瑪娜·洛伊逝世于美國紐約。

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