2015年，駱明劼參加由愛奇藝出品的偶像養(yǎng)成類真人秀節(jié)目《流行之王》。在11月7日播出的最終決賽中，駱明劼與選手周彥辰、朱星杰、周銳、李之繁、楊忠霖、陳哲遠晉級組成男團Mr.BIO并正式出道。11月23日，駱明劼隨Mr.BIO組合攜單曲《jackpot》登上“榜上榜”的直播舞臺，獻上成團的出道首秀。12月2日，駱明劼作為Mr.BIO組合成員代表之一出席“2015年度時尚先生盛典”。

2016年5月，參加時尚雜志舉辦的“尋找身邊的美男子”活動，憑良好的才藝表現進入決賽并最終獲得最上鏡獎。8月，和徐璐合作，在青春勵志電影《閃光少女》中飾演高冷的鋼琴王子；而該片是駱明劼的銀幕處女作。

2017年4月，主演校園青春喜劇電影《畢業(yè)進行時》。6月15日，參演的科幻網絡劇《我的真芯男友》在騰訊視頻播出，在劇中駱明劼飾演花花公子韓逸楓。12月27日，主演的科幻喜劇網絡電影《機械嬌娃》在愛奇藝上線，飾演發(fā)明手辦人的阿坤。

2018年2月8日，根據古龍同名小說改編的古裝武俠劇《飄香劍雨》在愛奇藝上線，在劇中飾演一位心思城府較深、但用情極為專一的武俠人物凌北修；此外，還為該劇與高廣澤、賈宗超和崔一少共同演唱主題曲《江湖夢》。

2019年7月10日，主演的電視劇《少年江湖物語》在愛奇藝播出，在劇中飾演趙青峰。7月11日，發(fā)行單曲《天外》、《春秋》。

2020年1月30日，主演的電視劇《北靈少年志之大主宰》在愛奇藝播出，在劇中飾演柳慕白。2月14日，參演的電視劇《少主且慢行》在愛奇藝播出，在劇中飾演白一飛。2月15日，發(fā)行單曲《自從遇見你》。

2016年4月，參加為跑步者打造的時尚里約跑活動，旨在讓更多的人參與到跑步活動中，向社會傳遞健康、快樂的生活理念，并為奧運加油。同年6月22日，參加了倡導關愛海洋和地球水資源而組織的“水藍跑”活動。

駱明劼有帥氣精致的五官和親切又略帶憂郁的獨特氣質，所以會在“尋找身邊的美男子”活動上進入決賽并最終獲得最上鏡獎。在決賽中，駱明劼首先發(fā)揮穩(wěn)定地演唱了一首歌曲，在表演環(huán)節(jié)中駱明劼與搭檔顛覆演義了《太陽的后裔》，得到了評委的點名表揚。駱明劼的表演精準到位，讓人印象深刻，是這個環(huán)節(jié)里表現最為突出的一名選手（新浪娛樂評）。