洛倫佐的祖父，科西莫·迪·喬凡尼·德·美第奇是歐洲最富有的人之一，他花費了大量的金錢在藝術(shù)和公共事業(yè)上。而洛倫佐的父親，“痛風(fēng)者”皮耶羅一世·德·美第奇也熱心于藝術(shù)贊助和收藏，他的母親還是一個業(yè)余的詩人。

洛倫佐被認(rèn)為是五個孩子中最聰明的，從小就由一個外交官來擔(dān)任他的家庭教師。他積極的參與馬上長矛比武，狩獵和獵鷹等活動。還是個孩童的時候，洛倫佐就被父親委以重任，包括去羅馬會見教皇或者其他一些重要的宗教和政治活動。

1469年皮耶羅去世后，20歲的洛倫佐與弟弟朱理亞諾共同繼任。洛倫佐在銀行的事物上基本毫無貢獻，在他死后，美第奇銀行的財產(chǎn)還縮小了很多。

他在執(zhí)政之初宣布：他將遵循祖父和父親的綱領(lǐng)，盡量依法治國，然而，這種說法不過是裝點門面。1471年他即取消了公民大會管理財政的權(quán)利，歷史學(xué)家圭恰爾蒂尼認(rèn)為洛倫佐政權(quán)不過是一個立憲共和國仁慈的專政而已。洛倫佐和他的祖輩們一樣，用恐嚇、收買、政治聯(lián)姻的手法來控制議會，以達到統(tǒng)治佛羅倫薩的目的。這樣，美第奇家族的敵人們就不可避免的對他們心懷怨恨。

1478年，主要敵人帕齊家族的帕齊銀行從美第奇家族手中搶走了羅馬教廷的商業(yè)事務(wù)。1478年4月26日，是復(fù)活節(jié)的禮拜日，一群由教皇西克斯圖斯四世和他的侄子里亞里奧與比薩大主教弗朗切斯特·薩爾維亞蒂指使的反對者襲擊了在教堂參加禮拜的洛倫佐和他的兄弟朱利亞諾·德·美第奇。朱利亞諾被刺死，但洛倫佐受傷后躲進一個圣器收藏室幸免于難，比薩大主教笨拙地企圖對美第奇的旗官下命令，立即被吊死在韋基奧宮的窗戶上，民眾支持美第奇家族，并把參加暗殺行動的銀行家帕齊家族成員也全部吊死在韋基奧宮的窗戶上。

教皇西克斯圖斯四世沒收了美第奇家族的財產(chǎn)，并威脅道，如果不把洛倫佐交給他，他將對洛倫佐和整個佛羅倫薩宮廷成員開除教籍，還會褫奪了整個佛羅倫薩的教權(quán)。佛羅倫薩的市民和修士斷然拒絕了這一要求。然而由于那不勒斯王國的費迪南德一世支持羅馬教廷，形式非常危險。洛倫佐動員了整個城市進行抵抗，但是只有佛羅倫薩的貿(mào)易伙伴法國和米蘭提供了一點點的支持。眼見戰(zhàn)局不利，洛倫佐親自去往那不勒斯說服敵人，締結(jié)了合約，西克斯圖斯四世孤立無援，只得承認(rèn)合約有效，通過這場斗爭，洛倫佐獲得了崇高的威望，被稱為智士，意大利天枰上的指北針。但他并沒有利用這種地位使自己稱為獨裁者，而是建立了一個70人委員會，來代替原來的百人團，這時，盡管他還是一位普通的市民，但還是被稱為高貴的洛倫佐。同時，洛倫佐和奧斯曼帝國的征服者穆罕默德二世保持著良好的關(guān)系，當(dāng)然也只是因為與奧斯曼之間的貿(mào)易關(guān)系是美第奇家族財富的主要來源。

在洛倫佐的統(tǒng)治期間，許多家族銀行的分部因為壞賬而破產(chǎn)；并且在他的晚年，洛倫佐還陷入了經(jīng)濟危機，以至于他不得不挪用信托基金和動用國庫。

在洛倫佐晚年，佛羅倫薩正被薩佛納羅拉的宗教思想影響著。薩佛納羅拉認(rèn)為當(dāng)時的基督教義已遠(yuǎn)遠(yuǎn)偏離了古典的文化內(nèi)容，而在薩佛納羅拉的傳教過程中，洛倫佐扮演了十分重要的角色。

1492年4月8號或9號的晚上，洛倫佐在卡里奇的別墅去世(佛羅倫薩人認(rèn)為日落是一天的開始，所以他的死亡時間估計是9號)。洛倫佐死后和他的兄弟朱利亞諾葬在一個由米開朗基羅設(shè)計的禮拜室內(nèi)。洛倫佐死后的6個月，哥倫布發(fā)現(xiàn)新大陸。同時，伴隨他的死亡，文藝復(fù)興的中心由佛羅倫薩轉(zhuǎn)移至羅馬，并在那里又持續(xù)了一個多世紀(jì)。

科西莫開始收集圖書并建立了美第奇家族的圖書館，洛倫佐把它擴展壯大。洛倫佐的代理人從東方找回大量的古希臘著作，他雇傭了大量的工人抄寫并把他們傳播到整個歐洲，洛倫佐的工作幫助了人文主義的發(fā)展。

洛倫佐本人也是個藝術(shù)家，用他的托斯卡納方言寫詩來歌頌生活，其詩作以寫實為主，風(fēng)格粗獷，有的近似鄉(xiāng)村情歌，生活氣息濃郁，地方色彩鮮明，如《巴爾貝里諾的南恰》。有的描寫宮廷生活場景，如《鷹獵》；以及為狂歡節(jié)的化裝游行隊伍寫的樂歌《（酒神）巴克科斯和（仙女）阿里阿德涅的勝利》。其作品展現(xiàn)了文藝復(fù)興時期的社會風(fēng)貌。特別是晚年的一些詩作，常常在幽思人生的脆弱和無常。他的詩句充滿著愛情、盛宴和領(lǐng)悟。他對待藝術(shù)家不以保護人自居，而容許被保護人像男子漢一樣和他并肩站在一起。

洛倫佐的宮廷中聚集著如桑德羅·波提切利、列奧納多·達芬奇、安德烈·德爾·委羅基奧等與15世紀(jì)的文藝復(fù)興密切相關(guān)的人物。盡管洛倫佐本人沒有提供很多委托工作，但是他經(jīng)常介紹其他的贊助者給藝術(shù)家們。去世的前一年，他在圣馬可的私人花園開了一所雕塑學(xué)校，其中就有一名15歲的學(xué)生米開朗基羅。

克拉麗絲·奧爾西尼

1469年2月7日，洛倫佐和克拉麗絲·奧爾西尼結(jié)婚。他們有9個孩子：

1、盧克雷齊婭·迪·洛倫佐·德·美第奇（1470年8月4日—1553年11月） 嫁給亞科波·薩爾維阿蒂，她的女兒瑪利亞·薩爾維阿蒂就是托斯卡納大公科西莫一世的母親。

2、皮耶羅二世·德·美第奇（1472年2月15日—1503年12月28日）1493年至1494年間的佛羅倫薩僭主。

3-4一對雙生子在1472年3月出生，但很快就死去。

5、瑪?shù)氯R娜·迪·洛倫佐·德·美第奇（1473年7月25日—1528年12月） 她嫁給英諾森八世的私生子弗蘭切斯科·奇博。

6、喬瓦尼·德·美第奇（1475年12月11日—1521年12月1日） 后來稱為教皇利奧十世。

7、路易莎·德·美第奇 （1477年—1488年），和她的堂兄喬凡尼·德·美第奇訂婚。

8 、Contessina （1478年—1515年）嫁給皮埃羅·里多爾菲。

9、 朱利亞諾·迪·洛倫佐·德·美第奇 (1479年3月12日—1516年3月17日) 后來成為法國的內(nèi)穆爾公爵。

洛倫佐有兩個兒子都后來成為教皇。他的第二個兒子喬瓦尼成了利奧十世，而他的養(yǎng)子朱利奧(是洛倫佐的兄弟朱利亞諾·德·美第奇的私生子)成為教皇克雷芒七世。